Carfilzomib, Rituximab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) haben; Patienten mit zuvor diagnostiziertem indolentem Lymphom (follikuläres Lymphom und Marginalzonen-Lymphom, aber kein kleines lymphozytisches Lymphom), die auf DLBCL umgestellt wurden, kommen nur in Frage, wenn sie zuvor nicht wegen indolentem Lymphom behandelt wurden. Für die Phase-II-Studie müssen die Patienten nicht-GC-DLBCL haben, wie durch den Hans-Algorithmus bestimmt.
• Die Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben
• Die Patienten haben möglicherweise eine kurze (< 15 Tage) Behandlung mit Glukokortikoiden und/oder 1 Chemotherapiezyklus wie R-CHOP [oder einige Bestandteile davon] zur Diagnose eines B-Zell-Lymphoms erhalten, vorausgesetzt, sie haben alle erforderlichen Staging-Tests durchgeführt vor R-CHOP einschließlich CT- und/oder PET/CT-Scans, Echokardiogramm und Knochenmarkbiopsie. Die Behandlung muss innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung erfolgen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2; Der Leistungsstatus 3 wird akzeptiert, wenn die Beeinträchtigung durch DLBCL-Komplikationen verursacht wird und eine Besserung erwartet wird, sobald die Therapie begonnen hat
• Hämoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault
• Angemessene Herzfunktion linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, beurteilt durch Echokardiogramm oder MUGA (Multi Gated Acquisition Scan)
• Die Auswirkungen von Carfilzomib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Chemotherapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer 2 Wochen vor Beginn der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (doppelte Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen, z die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren. Männer müssen zustimmen, für mindestens 90 Tage nach der letzten Carfilzomib-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

• International Prognostic Index muss dokumentiert werden:

  • ECOG-Leistungsstatus ≥ 2 (1 Punkt)
  • Alter ≥ 60 (1 Punkt)
  • ≥ 2 extranodale Stellen (1 Punkt)
  • Laktatdehydrogenase (LDH) > obere Normgrenze (1 Punkt)
  • Ann Arbor Stadium III oder IV (1 Punkt)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Bekannte ZNS-Beteiligung durch Lymphom. Patienten mit hohem Risiko für eine sekundäre ZNS-Beteiligung, aber ohne neurologische Symptome, bei denen der Verdacht auf ein Lymphom besteht, dürfen aufgenommen werden und erhalten eine intrathekale Chemotherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Cytarabin und Glukokortikoide. Patienten, bei denen eine pathologische Bestätigung einer ZNS-Beteiligung durch ein Lymphom vorliegt und bei denen anschließend festgestellt wurde, dass sie in die Studie aufgenommen wurden, können nach Ermessen des Hauptprüfarztes in der Studie fortgesetzt werden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Carfilzomib oder andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe (R-CHOP) zurückzuführen sind
• Aktive kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie oder Leitungsstörungen, die nicht durch konventionelle Intervention oder Myokardinfarkt innerhalb von vier Monaten vor der Einschreibung kontrolliert werden können
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Carfilzomib ein Proteasom-Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Carfilzomib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Carfilzomib behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Carfilzomib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer adäquat behandeltes Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, oder Prostatakrebs mit niedrigem Risiko nach kurativer Therapie oder Melanom mit niedrigem Risiko, wenn es mit einer definitiven Therapie (z. B. Exzision) behandelt wird, und Es ist mit einer geringen Wiederholungswahrscheinlichkeit zu rechnen.
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor Studienbehandlung größeren chirurgischen Eingriffen oder signifikanten traumatischen Verletzungen unterzogen haben
• Patienten mit direkter Abstammung aus dem asiatisch-pazifischen Raum (China, Japan, Taiwan, Singapur, Republik Korea und Thailand).