Karfiltsomibi, rituksimabi ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL); potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu indolentti lymfooma (follikulaarinen lymfooma ja marginaalivyöhykkeen lymfooma, mutta ei pieni lymfosyyttinen lymfooma), jotka ovat transformoituneet DLBCL:ään, ovat kelvollisia vain, jos he eivät ole aiemmin saaneet hoitoa indolentin lymfooman vuoksi. Vaiheen II tutkimuksessa potilailla on oltava ei-GC DLBCL Hans-algoritmin mukaan.
• Potilaalla on oltava röntgenkuvassa mitattava sairaus
• Potilaat ovat saattaneet saada lyhyttä (alle 15 päivää) glukokortikoidihoitoa ja/tai yhden kemoterapiasyklin, kuten R-CHOP [tai jokin sen komponentti/komponentit] B-solulymfooman diagnosoimiseksi edellyttäen, että heille on suoritettu kaikki tarvittavat määritystestit ennen R-CHOP:ia, mukaan lukien TT- ja/tai PET/CT-skannaukset, kaikukardiogrammi ja luuydinbiopsia. Hoito tulee suorittaa 60 päivää ennen ilmoittautumista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2; suorituskykytila ​​3 hyväksytään, jos heikkeneminen johtuu DLBCL-komplikaatioista ja paranemista odotetaan hoidon aloittamisen jälkeen
• Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa, ellei se johdu Gilbertin taudista
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) ≤ 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min Cockcroft-Gaultin laskema
• Riittävä sydämen toiminnan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % arvioituna kaikukardiogrammilla tai MUGA:lla (Multi Gated Acquisition Scan)
• Carfilzomibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. tutkimukseen osallistumisen keston ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivää viimeisen karfiltsomibiannoksen jälkeen.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Kansainvälinen ennusteindeksi on dokumentoitava:

  • ECOG-suorituskykytila ​​≥ 2 (1 piste)
  • Ikä ≥ 60 (1 piste)
  • ≥ 2 ekstranodaalista kohtaa (1 piste)
  • Laktaattidehydrogenaasi (LDH) > normaalin yläraja (1 piste)
  • Ann Arbor vaihe III tai IV (1 piste)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Tunnettu lymfooman aiheuttama keskushermoston vaikutus. Potilaat, joilla on suuri riski saada sekundaarista keskushermostoa, mutta joilla ei ole neurologisia oireita, joiden epäillään johtuvan lymfoomasta, voidaan ottaa mukaan ja saada intratekaalista kemoterapiaa, mukaan lukien metotreksaatti, sytarabiini ja glukokortikoidit, mutta niihin rajoittumatta. Potilaat, jotka on otettu mukaan ja joilla on myöhemmin todettu patologinen vahvistus lymfooman aiheuttamasta keskushermostosta, voidaan jatkaa tutkimusta päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin karfiltsomibi tai muut tässä tutkimuksessa käytetyt aineet (R-CHOP)
• Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänliiton luokka III tai IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä tai sydäninfarkti neljän kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska karfiltsomibi on proteasomin estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Koska äidin Carfilzomib Teva -hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Carfilzomib Teva -valmisteella. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska karfilzomibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen tai matalariskinen melanooma, jos sitä hoidetaan lopullisella hoidolla (kuten leikkaus) ja toistumisen todennäköisyyden odotetaan olevan pieni.
• Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
• Potilaat, joiden on raportoitu olevan suoraan Aasian ja Tyynenmeren alueelta (Kiina, Japani, Taiwan, Singapore, Korean tasavalta ja Thaimaa).