미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료에서 카르필조밉, 리툭시맙 및 병용 화학요법

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)이 있어야 합니다. DLBCL로 전환된 이전에 진단된 무통성 림프종(여포성 림프종 및 변연부 림프종이지만 소림프구성 림프종은 아님) 환자는 이전에 무통성 림프종 치료를 받은 적이 없는 경우에만 자격이 있습니다. II상 연구를 위해 환자는 Hans 알고리즘에 의해 결정된 비-GC DLBCL을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 글루코코르티코이드 및/또는 B-세포 림프종 진단을 위해 R-CHOP[또는 이의 일부 구성 요소]와 같은 1주기의 화학 요법으로 간단한(<15일) 치료를 받았을 수 있습니다. CT 및/또는 PET/CT 스캔, 심초음파 및 골수 생검을 포함한 R-CHOP 이전. 치료는 등록 전 60일 이내에 이루어져야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2; 장애가 DLBCL 합병증으로 인해 발생하고 치료가 시작되면 개선이 예상되는 경우 수행 상태 3이 허용됩니다.
• 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dl
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
• 길버트병으로 인한 경우를 제외하고 정상적인 제도적 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
• Cockcroft-Gault로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분
• 심초음파 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)로 평가했을 때 적절한 심장 기능 좌심실 박출률(LVEF) > 50%
• 발육 중인 인간 태아에 대한 카르필조밉의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 본 연구에 사용된 화학요법제는 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 치료 시작 2주 전에 적절한 피임(피임 또는 금욕의 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성은 카르필조밉의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 국제 예후 지수는 다음과 같이 문서화되어야 합니다.

  • ECOG 수행 상태 ≥ 2(1점)
  • 연령 ≥ 60 (1점)
  • ≥ 2개의 결절외 부위(1점)
  • 젖산탈수소효소(LDH) > 정상 상한치(1점)
  • 앤아버 3단계 또는 4단계(1점)

제외 기준:

• 4주 이상 일찍 투여된 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 림프종에 의한 알려진 CNS 침범. 2차 CNS 침범의 위험이 높지만 림프종으로 인한 것으로 의심되는 신경학적 증상이 없는 환자가 등록되어 메토트렉세이트, 시타라빈 및 글루코코르티코이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 척수강내 화학요법을 받을 수 있습니다. 등록되고 후속적으로 림프종에 의한 CNS 침범의 병리학적 확인이 있는 것으로 확인된 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.
• 본 연구에 사용된 카르필조밉 또는 기타 제제(R-CHOP)와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV), 증상이 있는 허혈 또는 등록 전 4개월 이내에 기존 중재 또는 심근 경색으로 조절되지 않는 전도 이상
• 진행 중이거나 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환이 있는 환자, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 카르필조밉은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 프로테아좀 억제제이기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 카르필조밉으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 나타날 수 있는 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 카르필조밉으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 카르필조밉과의 약동학 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 치료 요법 후 저위험 전립선암 또는 최종 요법(예: 절제) 및 재발 가능성이 낮을 것으로 예상됩니다.
• 연구 치료 전 28일 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 환자
• 아시아 태평양(중국, 일본, 대만, 싱가포르, 대한민국 및 태국) 직계 조상으로 보고된 환자.