Carfilzomib, Rituximab en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) hebben; patiënten met eerder gediagnosticeerd indolent lymfoom (folliculair lymfoom en lymfoom in de marginale zone maar niet klein lymfocytair lymfoom) die zijn getransformeerd naar DLBCL komen alleen in aanmerking als ze niet eerder zijn behandeld voor indolent lymfoom. Voor de fase II-studie moeten patiënten niet-GC DLBCL hebben, zoals bepaald door Hans Algorithm.
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben
• Patiënten hebben mogelijk een korte behandeling (<15 dagen) met glucocorticoïden en/of 1 chemokuur zoals R-CHOP [of een of meer componenten daarvan] ondergaan voor de diagnose van B-cellymfoom, op voorwaarde dat alle noodzakelijke stadiëringstesten zijn uitgevoerd voorafgaand aan R-CHOP inclusief CT- en/of PET/CT-scans, echocardiogram en beenmergbiopsie. De behandeling moet plaatsvinden binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2; een prestatiestatus van 3 wordt geaccepteerd als de stoornis wordt veroorzaakt door DLBCL-complicaties en verbetering wordt verwacht zodra de therapie is gestart
• Hemoglobine ≥ 7,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij vanwege de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring ≥ 45 ml/min berekend door Cockcroft-Gault
• Adequate hartfunctie linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 50% zoals beoordeeld door echocardiogram of MUGA (Multi Gated Acquisition Scan)
• De effecten van Carfilzomib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (dubbele barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, gedurende de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis carfilzomib af te zien van spermadonatie.
• Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Internationale Prognostische Index moet worden gedocumenteerd:

  • ECOG prestatiestatus ≥ 2 (1 punt)
  • Leeftijd ≥ 60 (1 punt)
  • ≥ 2 extranodale sites (1 punt)
  • Lactaatdehydrogenase (LDH) > bovengrens van normaal (1 punt)
  • Ann Arbor stadium III of IV (1 punt)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Bekende CZS-betrokkenheid door lymfoom. Patiënten met een hoog risico op secundaire betrokkenheid van het CZS, maar zonder neurologische symptomen waarvan vermoed wordt dat ze het gevolg zijn van lymfoom, mogen worden ingeschreven en intrathecale chemotherapie krijgen, inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, cytarabine en glucocorticoïden. Patiënten die zijn ingeschreven en vervolgens zijn geïdentificeerd als pathologische bevestiging van CZS-betrokkenheid door lymfoom, kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden voortgezet in het onderzoek.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als carfilzomib of andere middelen (R-CHOP) die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Actief congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie of myocardinfarct binnen vier maanden voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat Carfilzomib een proteasoomremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met carfilzomib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met carfilzomib. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met Carfilzomib. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid, of laagrisico prostaatkanker na curatieve therapie, of laagrisico melanoom indien behandeld met definitieve therapie (zoals excisie) en verwacht dat de kans op herhaling klein is.
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling grote chirurgische ingrepen of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan
• Patiënten waarvan wordt gemeld dat ze van directe Aziatisch-Pacifische (China, Japan, Taiwan, Singapore, Republiek Korea en Thailand) afkomst zijn.