びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療におけるカルフィルゾミブ、リツキシマブ、および併用化学療法

包含基準:

• -患者は組織学的に確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を持っている必要があります。以前に無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫であるが、小リンパ球性リンパ腫ではない）と診断され、DLBCL に変化した患者は、無痛性リンパ腫の治療を受けたことがない場合にのみ適格です。 第 II 相試験では、ハンスアルゴリズムによって決定されたように、患者は非 GC DLBCL を持っている必要があります。
• -患者はX線撮影で測定可能な疾患を持っている必要があります
• -患者は、グルココルチコイドによる短期間（<15日）の治療および/またはR-CHOPなどの1サイクルの化学療法[またはその一部]を受けている可能性があります B細胞リンパ腫の診断のために、必要な病期分類検査がすべて行われていることを条件としますCT および/または PET/CT スキャン、心エコー図および骨髄生検を含む R-CHOP の前。 治療は、登録前の60日以内に行われなければなりません。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2; DLBCLの合併症によって障害が生じ、治療開始後に改善が見込める場合は、パフォーマンスステータス3が認められます。
• ヘモグロビン≧7.0g/dl
• 絶対好中球数≧1,500/mcL
• 血小板数≧100,000/mcL
• -ギルバート病によるものでない限り、通常の制度的制限内の総ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) ≤ 2.5 X 機関の正常上限
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 X通常の制度上限
• -Cockcroft-Gaultによって計算されたクレアチニンクリアランス≥45 mL /分
• -心エコー図またはMUGA（Multi Gated Acquisition Scan）によって評価された、十分な心機能の左心室駆出率（LVEF）> 50％
• 発育中のヒト胎児に対するカーフィルゾミブの影響は不明です。 この理由と、この研究で使用される化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、治療開始の 2 週間前に適切な避妊法 (避妊または禁欲のダブルバリア法) を使用することに同意する必要があります。研究参加期間および治療終了後 3 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、直ちに担当医に知らせてください。 男性は、カーフィルゾミブの最終投与後少なくとも 90 日間は精子提供を控えることに同意する必要があります。
• -被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

• 国際予後指標を文書化する必要があります。

  • -ECOGパフォーマンスステータス≥2 (1ポイント)
  • 60歳以上 (1ポイント)
  • 節外部位が 2 つ以上 (1 点)
  • 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 正常値の上限 (1 点)
  • アナーバー病期 III または IV (1 点)

除外基準:

• 4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -リンパ腫による既知のCNS関与。 二次中枢神経系への関与のリスクが高いが、リンパ腫が原因であると疑われる神経学的症状がない患者は、登録が許可され、メトトレキサート、シタラビン、グルココルチコイドを含むがこれらに限定されない髄腔内化学療法を受けることが許可されています。 登録され、その後、リンパ腫によるCNSの関与が病理学的に確認されたことが確認された患者は、主治医の裁量で研究を続けることができます。
• この研究で使用されたカーフィルゾミブまたは他の薬剤（R-CHOP）と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、症候性虚血、または従来の介入または心筋梗塞によって制御されていない伝導異常 登録前の4か月以内
• -進行中または活動的な感染症、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• 妊娠中または授乳中の女性は、この研究から除外されます。これは、カルフィルゾミブが催奇形性または流産作用の可能性があるプロテアソーム阻害剤であるためです。 カーフィルゾミブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がカーフィルゾミブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、カーフィルゾミブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -適切に治療された子宮頸部癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または根治的治療後の低リスク前立腺癌を除く過去3年以内の他の悪性腫瘍、または根治的治療（切除など）で治療された場合の低リスク黒色腫および再発の可能性は低いと予想されます。
• -研究治療前の28日以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を受けた患者
• アジア太平洋地域（中国、日本、台湾、シンガポール、韓国、およびタイ）の直接の祖先であると報告されている患者。