Karfilzomib, rituximab és kombinált kemoterápia diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfómával (DLBCL) kell rendelkezniük; A korábban diagnosztizált indolens limfómában (follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma, de nem kis lymphocytás limfóma) szenvedő betegek, akik DLBCL-be átalakultak, csak akkor jogosultak, ha korábban nem kezelték őket indolens limfómával. A II. fázisú vizsgálathoz a betegeknek nem GC DLBCL-vel kell rendelkezniük, a Hans Algorithm szerint.
• A betegeknek radiográfiailag mérhető betegséggel kell rendelkezniük
• A betegek rövid (<15 napos) glükokortikoid kezelésben és/vagy 1 kemoterápiás ciklusban, például R-CHOP-ban [vagy annak egyes összetevőiben] részesülhettek a B-sejtes limfóma diagnosztizálására, feltéve, hogy elvégezték az összes szükséges stádiumvizsgálatot. R-CHOP előtt, beleértve a CT és/vagy PET/CT vizsgálatokat, az echokardiogramot és a csontvelő biopsziát. A kezelést a beiratkozást megelőző 60 napon belül meg kell kezdeni.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2; A 3-as teljesítménystátusz elfogadásra kerül, ha a károsodást DLBCL-szövődmények okozzák, és a terápia megkezdése után javulás várható
• Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/mcL
• Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc, Cockcroft-Gault szerint
• Megfelelő szívműködés, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%, echocardiogram vagy MUGA (Multi Gated Acquisition Scan) alapján
• A karfilzomibnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt kemoterápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (kettős korlátos fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) 2 héttel a kezelés megkezdése előtt. a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a karfilzomib utolsó adagját követően legalább 90 napig tartózkodjanak a spermiumok adományozásától.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

• A nemzetközi prognosztikai indexet dokumentálni kell:

  • ECOG teljesítmény állapota ≥ 2 (1 pont)
  • Életkor ≥ 60 (1 pont)
  • ≥ 2 extranodális hely (1 pont)
  • Laktát-dehidrogenáz (LDH) > a normál érték felső határa (1 pont)
  • Ann Arbor III. vagy IV. szakasz (1 pont)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Limfóma által okozott ismert központi idegrendszeri érintettség. A másodlagos központi idegrendszeri érintettség magas kockázatának kitett, de feltételezhetően limfómának köszönhető neurológiai tünetek nélküli betegek felvételét engedélyezik, és intratekális kemoterápiát kaphatnak, beleértve, de nem kizárólagosan, metotrexátot, citarabint és glükokortikoidokat. Azok a betegek, akiket bevontak, és ezt követően megállapították, hogy patológiásan megerősítették a limfóma központi idegrendszeri érintettségét, a vizsgálatot a vezető vizsgáló döntése alapján folytathatják.
• A karfilzomibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy más, ebben a vizsgálatban használt szereknek (R-CHOP) tulajdonított allergiás reakciók története
• Aktív pangásos szívelégtelenség (New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztálya), tüneti ischaemia vagy hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek vagy szívinfarktus a felvételt megelőző négy hónapon belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vagy olyan pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes vagy szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a karfilzomib proteaszóma-gátló, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya karfilzomib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Carfilzomib-bal kezelik. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a karfilzomibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrákot vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után, vagy alacsony kockázatú melanomát, ha végleges terápiával (például kimetszéssel) kezelték, és várhatóan alacsony a valószínűsége a kiújulásnak.
• Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti beavatkozáson vagy jelentős traumás sérülésen estek át
• Olyan betegek, akikről a jelentések szerint közvetlen ázsiai-csendes-óceáni (Kína, Japán, Tajvan, Szingapúr, Koreai Köztársaság és Thaiföld) származásúak.