此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

具有 IDH1 突变的晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）受试者口服 AG-120 的研究

2026年2月13日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

1 期、多中心、开放标签、剂量递增和扩展、安全性、药代动力学、药效学和临床活性研究口服 AG-120 在患有晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）的受试者中进行 IDH1 突变

这项 I 期多中心研究的目的是评估 AG-120 在具有 IDH1 突变的晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性。 研究的第一部分是剂量递增阶段，患者队列将接受递增的 AG-120 口服剂量以确定最大耐受剂量（ MTD ）和/或推荐的 II 期剂量。 研究的第二部分是剂量扩展阶段，其中四组患者将接受 AG-120，以进一步评估推荐的 II 期剂量的安全性、耐受性和临床活性。 研究治疗的预期时间是直到疾病进展、出现不可接受的毒性或由研究者酌情决定。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

174

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Villejuif、法国、94800
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
      • Houston、Texas、美国、77030
      • San Antonio、Texas、美国、78229

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 剂量递增

    1. 受试者必须具有组织学或细胞学证实的 IDH1 基因突变的晚期实体瘤，包括神经胶质瘤，在标准治疗后复发或进展，或对标准治疗无反应。
    2. 对于没有神经胶质瘤的受试者，受试者必须具有 RECIST v1.1 可评估的疾病，对于患有神经胶质瘤的受试者必须具有 RANO 标准。

  2. 剂量扩展：胆管癌

    1. 受试者必须经组织学确诊为 II、III 或 IV 期（肝内、肝外和肺门周围）的 IDH1 基因突变胆管癌，不符合根治性切除、移植或消融治疗的条件。 混合组织学的肿瘤是不允许的。
    2. 胆管癌受试者必须在基于吉西他滨的方案后取得进展。
    3. 胆管癌受试者必须在至少一个部位具有放射学可测量的疾病，该部位以前未接受过放疗、化疗栓塞术、放射栓塞术或其他局部消融手术；如果放射科医师可以清楚地测量到先前治疗过的病灶内或附近出现新的肿瘤进展区域，则可接受。

  3. 剂量扩展：软骨肉瘤

    一种。受试者必须患有 IDH1 基因突变的软骨肉瘤，该软骨肉瘤为局部晚期或转移性且不适合完全手术切除。

  4. 剂量扩展：非增强型神经胶质瘤

    1. 受试者必须患有在 MRI 上完全无强化的进行性神经胶质瘤。
    2. 神经胶质瘤的进展必须在 12 个月或更短时间内发生。
    3. 受试者必须有至少 3 次完整的扫描（不包括筛查），每组扫描间隔至少 2 个月，切片厚度小于或等于 5 毫米，2D T2 加权图像、3D 图像上的切片间隙不超过 1 毫米T2 加权图像，或 FLAIR。
    4. 受试者在入组后 6 个月内不得接受过手术（允许活检）或放射治疗。

  5. 剂量扩展：不符合胆管癌、软骨肉瘤或非增强型神经胶质瘤队列的实体瘤

    1. IDH1基因突变的实体瘤对常规治疗无效或受试者不能耐受常规治疗
    2. 受试者必须在至少一个部位患有放射学可测量的疾病，该部位以前未接受过放疗、化疗栓塞术、放射栓塞术或其他局部消融手术；如果放射科医师可以清楚地测量到先前治疗过的病灶内或附近出现新的肿瘤进展区域，则可接受。
  6. 受试者必须年满 18 岁。
  7. 受试者必须根据当地测试评估记录到 IDH1 基因突变疾病。 （集中测试将以追溯方式进行。）
  8. 在研究期间，受试者必须能够接受系列外周血采样、尿液采样和活组织检查。
  9. 受试者必须能够理解并愿意签署知情同意书。 如果网站和/或网站的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 接受并批准，合法授权代表可以代表无法提供知情同意的受试者表示同意。
  10. 受试者的 ECOG PS 必须为 0 到 1。
  11. 受试者的预期生存期必须≥3 个月。

  12. 受试者必须具有足够的骨髓功能，如下所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
    2. 血红蛋白 >9 g/dL（允许受试者输血到这个水平）
    3. 血小板≥75×109/L。

  13. 受试者必须具有足够的肝功能，如以下所示：

    1. 血清总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)，除非经医学监察员批准考虑为吉尔伯特病或疾病受累；
    2. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤2.5 × ULN。 对于有骨转移和/或疑似疾病相关的肝脏或胆道受累的受试者，ALP 必须≤5 × ULN。

  14. 受试者必须具有足够的肾功能，如下所示：

    一种。血清肌酐≤2.0 × ULN 或 b. 基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 估计的肌酐清除率 >40 mL/min：（140 - 年龄）x（体重 kg）x（0.85，如果女性）/72 x 血清肌酐

  15. 受试者必须从任何先前的手术、放疗或其他旨在治疗癌症的疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。 （例如，由于先前的化疗而具有残留的 1 级毒性或稳定的 2 级周围神经病变的受试者经医疗监督员批准是允许的。）
  16. 具有生殖潜力的女性受试者必须同意在开始研究药物之前接受医学监督的妊娠试验。 第一次妊娠试验将在筛选时（第一次研究药物给药前 7 天内）和第一次研究药物给药当天进行，并在给药前确认为阴性。 具有生殖潜力的受试者被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管阻塞，或者至少连续 24 个月没有自然绝经（即根本没有月经）（即在之前连续 24 个月的任何时间来过月经）。 具有生殖潜能的女性，以及具有生殖潜能女性伴侣的可育男性，必须同意自知情同意之日起、研究期间和 90 天内避免性交或使用两种高效的避孕方法（女性和男性）在最后一剂 AG-120 后。 一种高效的避孕方式被定义为激素口服避孕药、注射剂、贴剂、宫内节育器、双重屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）或男性伴侣绝育。

排除标准：

  1. 在研究药物给药第一天之前接受全身抗癌治疗或放疗的受试者 <21 天。
  2. 在研究药物给药第一天前 <14 天接受研究药物的受试者。 此外，AG-120 的首剂给药不应在研究药物的半衰期≥5 个时间段过去之前进行。
  3. 服用以下敏感细胞色素 P450 (CYP) 3A4 底物药物的受试者被排除在研究之外，除非它们可以在入组前转移到其他药物：阿芬太尼、阿瑞吡坦、布地奈德、丁螺环酮、考尼伐坦、达非那新、地瑞那韦、决奈达隆、依曲普坦、依普利酮、非洛地平、茚地那韦、氟替卡松、洛匹那韦、洛伐他汀、鲁拉西酮、马拉韦罗克、咪达唑仑、尼索地平、喹硫平、沙奎那韦、西地那非、辛伐他汀、托伐普坦、替拉那韦、三唑仑、替格瑞洛、伐地那非和/或 CYP2B6 底物：安非他酮、依法韦仑。
  4. 服用以下 P-糖蛋白 (P-gp) 转运蛋白敏感底物药物的受试者被排除在研究之外，除非他们在入组前可以转移到其他药物：阿利吉仑、安立生坦、秋水仙碱、达比加群酯、地高辛、非索非那定、马拉韦罗、泊沙康唑、雷诺嗪、沙格列汀、西他列汀、他林洛尔和托伐普坦。
  5. 可获得潜在治愈性抗癌治疗的受试者。
  6. 怀孕或哺乳的受试者。
  7. 患有需要抗感染治疗的活动性严重感染或在筛选访视期间或在研究药物给药的第一天出现不明原因发热 >38.5°C 的受试者（根据研究者的判断，可能会招募患有肿瘤发热的受试者）。
  8. 已知对 AG-120 的任何成分过敏的受试者。
  9. 在 C1D1 的大约 28 天内，通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描患有纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭或 LVEF <40% 的受试者。
  10. 最近 6 个月内有心肌梗塞病史的受试者。
  11. 患有已知不稳定或不受控制的心绞痛的受试者。
  12. 具有已知严重和/或不受控制的室性心律失常病史的受试者。
  13. 心率校正 QT (QTc) 间期≥ 450 毫秒或具有增加 QT 延长或心律失常事件风险的其他因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）的受试者。 具有右束支传导阻滞和 QTc 间期延长的受试者应由医疗监督员审查是否有可能纳入。
  14. 受试者服用已知会延长 QT 间期的药物（参见第 9.11.3 节）。
  15. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎的受试者。
  16. 具有任何其他医学或心理状况的受试者，研究者认为可能会干扰受试者签署知情同意书、合作或参与研究的能力。
  17. 患有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病的受试者。
  18. 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的脑转移受试者；或任何放疗、手术或其他疗法，包括用于控制症状的疗法，在首次给药后 2 个月内。 在筛查 MRI 前 5 天接受稳定的类固醇给药方案的神经胶质瘤受试者可能被允许在获得医学监测批准后入组。
  19. 有 4 级星形细胞瘤病史的受试者（仅适用于参加剂量扩展非增强型神经胶质瘤队列的受试者）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AG-120
AG-120 作为单一药剂连续给药，在 28 天周期的第 1 至 28 天口服给药。 受试者可以继续用 AG-120 治疗，直到疾病进展、出现其他不可接受的毒性或研究者自行决定。
药品：AG-120
AG-120 作为单一药剂连续给药，在 28 天周期的第 1 至 28 天口服给药。 受试者可以继续用 AG-120 治疗，直到疾病进展或出现其他不可接受的毒性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
安全性/耐受性：不良事件的发生率
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）受试者的最大耐受剂量和/或推荐的 AG-120 II 期剂量
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
AG-120 在晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）受试者中的剂量限制毒性
大体时间：平均长达 26 周
平均长达 26 周
AG-120 在晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）受试者中的药代动力学
大体时间：平均长达 26 周
描述性统计将用于总结每个剂量组的 PK 参数，并在适当情况下，用于整个人群。 这些参数将包括最大浓度 (Cmax)、达到最大浓度的时间 (Tmax)、AUC、消除半衰期。
平均长达 26 周
AG-120与2-HG的药效关系
大体时间：平均长达 26 周

PD 参数将使用以下描述性统计数据进行总结：n、平均值、SD、CV%、中值、最小值和最大值、GeoMean 和 GeoCV%。

将使用数据图形显示探索 AG-120 暴露与 2-HG 抑制程度之间的 PK/PD 相关性。
平均长达 26 周
与 AG-120 在晚期实体瘤（包括神经胶质瘤）受试者中相关的临床活性
大体时间：平均长达 26 周
AG-120 的临床活性将通过根据 RECIST v1.1 评估对无神经胶质瘤受试者的治疗反应或通过修改后的 RANO 标准对神经胶质瘤受试者进行评估
平均长达 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年3月1日

初级完成 (实际的)

2024年1月4日

研究完成 (实际的)

2024年1月4日

研究注册日期

首次提交

2014年2月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月26日

首次发布 (估计的)

2014年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月13日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AG120-C-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。

可以请求访问所有介入临床研究：

  • 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
  • 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。

此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：

  • 由施维雅赞助
  • 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
  • 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。

IPD 共享时间框架

如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。 此表格分为四个部分，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
  2. 概要
  3. 总结结果

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅