IDH1 돌연변이가 있는 신경아교종을 포함한 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 경구 투여된 AG-120에 대한 연구

주요 포함 기준:

1. 용량 증량

   1. 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IDH1 유전자 돌연변이 진행성 고형 종양(신경아교종 포함)이 있어야 하며 표준 요법 후 재발 또는 진행되었거나 표준 요법에 반응하지 않아야 합니다.
   2. 피험자는 신경교종이 없는 피험자의 경우 RECIST v1.1에 의해 또는 신경교종이 있는 피험자의 경우 RANO 기준에 의해 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

2. 용량 확장: 담관암종

   1. 피험자는 근치적 절제, 이식 또는 절제 요법에 적합하지 않은 IDH1 유전자 돌연변이 담관암 II기, III기 또는 IV기(간내, 간외 및 주변부)의 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다. 혼합 조직학의 종양은 허용되지 않습니다.
   2. 담관암 피험자는 젬시타빈 기반 요법에 따라 진행되어야 합니다.
   3. 담관암 피험자는 이전에 방사선, 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 절차로 치료되지 않은 적어도 한 부위에 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선 전문의가 명확하게 측정할 수 있는 경우 이전에 치료한 병변 내 또는 인접한 새로운 종양 진행 영역이 허용됩니다.

3. 용량 확장: 연골육종

   ㅏ. 피험자는 국소 진행성 또는 전이성이며 완전한 외과적 절제가 불가능한 IDH1 유전자 돌연변이 연골육종을 가지고 있어야 합니다.

4. 용량 확장: 비증강 신경아교종

   1. 피험자는 MRI에서만 조영증강되지 않는 진행성 신경교종을 가지고 있어야 합니다.
   2. 신경아교종의 진행은 12개월 이하에 걸쳐 발생해야 합니다.
   3. 피험자는 2D T2 가중 이미지, 3D에서 슬라이스 두께가 5mm 이하이고 슬라이스 간 간격이 최대 1mm인 최소 2개월 간격으로 최소 3개의 이전 전체 스캔 세트(스크리닝 제외)를 사용할 수 있어야 합니다. T2 가중치 이미지 또는 FLAIR.
   4. 피험자는 등록 후 6개월 이내에 사전 수술(생검 허용) 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

5. 용량 확장: 담관암종, 연골육종 또는 비증강 신경아교종 코호트에 적합하지 않은 고형 종양

   1. IDH1 유전자 변이 고형 종양이 기존 요법에 불응하거나 피험자가 기존 요법을 용납하지 않음
   2. 피험자는 이전에 방사선, 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 절차로 치료되지 않은 적어도 한 부위에 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 방사선 전문의가 명확하게 측정할 수 있는 경우 이전에 치료한 병변 내 또는 인접한 새로운 종양 진행 영역이 허용됩니다.
6. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
7. 피험자는 현지 테스트 평가를 기반으로 문서화된 IDH1 유전자 돌연변이 질환이 있어야 합니다. (중앙 집중식 테스트는 소급하여 수행됩니다.)
8. 피험자는 연구 중에 일련의 말초 혈액 샘플링, 소변 샘플링 및 생검을 받을 수 있어야 합니다.
9. 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 사이트 및/또는 사이트의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)가 수락하고 승인한 경우, 법적 권한을 가진 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
10. 피험자의 ECOG PS는 0~1이어야 합니다.
11. 피험자는 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다.

12. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 절대 호중구 수 ≥1.5 ×109/L;
    2. 헤모글로빈 >9g/dL(피험자는 이 수준까지 수혈이 허용됨)
    3. 혈소판 ≥ 75 × 109/L.

13. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN).
    2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리 포스파타제(ALP) ≤2.5 × ULN. 뼈 전이 및/또는 질병 관련 간 또는 담도 침범이 의심되는 피험자의 경우 ALP는 ≤5 × ULN이어야 합니다.

14. 피험자는 다음에 의해 입증되는 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

    ㅏ. 혈청 크레아티닌 ≤2.0 × ULN 또는 b. Cockcroft-Gault 사구체여과율(GFR) 추정치를 기반으로 한 크레아티닌 청소율 >40mL/분: (140 - 연령) x (kg 단위 체중) x (여성의 경우 0.85)/72 x 혈청 크레아티닌

15. 피험자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 암 치료를 위한 기타 요법의 임상적으로 관련된 독성 효과로부터 회복되어야 합니다. (예를 들어, 이전 화학 요법으로 인해 잔류 1등급 독성 또는 안정적인 2등급 말초 신경병증이 있는 피험자는 Medical Monitor의 승인을 받아 허용됩니다.)
16. 생식 가능성이 있는 여성 피험자는 연구 약물을 시작하기 전에 의학적으로 감독된 임신 테스트를 받는 데 동의해야 합니다. 첫 번째 임신 테스트는 스크리닝 시(첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내), 첫 번째 연구 약물 투여 당일에 수행되며 투여 전에 음성으로 확인됩니다. 생식 가능성이 있는 피험자는 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 적어도 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었던(즉, 월경을 전혀 하지 않은) 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경). 가임 여성 및 가임 여성 파트너가 있는 가임 남성은 사전 동의를 받은 시점부터 연구 기간 및 90일 동안 성교를 삼가거나 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. (여성 및 남성) AG-120의 마지막 투여 후. 매우 효과적인 형태의 피임은 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡) 또는 남성 파트너 불임법으로 정의됩니다.

제외 기준:

1. 연구 약물 투여 첫 날 이전 21일 미만 동안 전신 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자.
2. 연구 약물 투여 첫 날로부터 14일 미만 전에 연구용 제제를 받은 피험자. 또한, AG-120의 첫 번째 용량은 시험약의 ≥5 반감기가 경과하기 전에 발생해서는 안 됩니다.
3. 다음과 같은 민감한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 기질 약물을 복용하는 피험자는 등록 전에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다: 알펜타닐, 아프레피탄트, 부데소니드, 부스피론, 코니밥탄, 다리페나신, 다루나비르, 드로네다론, 엘레트립탄, 에플레레논, 펠로디핀, 인디나비르, 플루티카손, 로피나비르, 로바스타틴, 루라시돈, 마라비록, 미다졸람, 니솔디핀, 퀘티아핀, 사퀴나비르, 실데나필, 심바스타틴, 톨밥탄, 티프라나비르, 트리아졸람, 티카그렐로, 바르데나필 및/또는 CYP2B6 기질: 부프로피온, 에파비렌즈.
4. 다음 P-당단백질(P-gp) 수송체 민감 기질 약물을 복용하는 피험자는 등록 전에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다: 알리스키렌, 암브리센탄, 콜히친, 다비가트란 에텍실레이트, 디곡신, 펙소페나딘, 마라비록, 포사코나졸 , 라놀라진, 삭사글립틴, 시타글립틴, 탈리놀롤 및 톨밥탄.
5. 잠재적으로 치료 가능한 항암 요법이 가능한 피험자.
6. 임신 중이거나 수유중인 피험자.
7. 항감염 요법이 필요한 활동성 중증 감염이 있거나 스크리닝 방문 동안 또는 연구 약물 투여 첫날에 설명할 수 없는 열이 >38.5°C인 피험자(연구자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있음).
8. AG-120의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자.
9. C1D1의 약 28일 이내에 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 또는 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 LVEF <40%인 피험자.
10. 지난 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 피험자.
11. 알려진 불안정하거나 조절되지 않는 협심증이 있는 피험자.
12. 중증 및/또는 조절되지 않는 심실성 부정맥의 알려진 이력이 있는 피험자.
13. 심박수 보정 QT(QTc) 간격이 ≥ 450msec이거나 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 다른 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)이 있는 피험자. 오른쪽 다발 가지 차단 및 연장된 QTc 간격이 있는 피험자는 포함 가능성에 대해 의료 모니터에서 검토해야 합니다.
14. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 피험자(섹션 9.11.3 참조).
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 또는 C형 간염에 감염된 것으로 알려진 피험자.
16. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하거나 연구에 협력하거나 참여할 수 있는 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하는 다른 의학적 또는 심리적 상태를 가진 피험자.
17. 삼킴곤란, 짧은 창자 증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장관 흡수를 제한하는 기타 상태가 알려진 피험자.
18. 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 뇌 전이가 있는 피험자; 또는 최초 투여 후 2개월 이내에 증상을 조절하는 데 사용되는 것을 포함하여 모든 방사선, 수술 또는 기타 요법. 스크리닝 MRI 5일 전에 안정적인 스테로이드 투여 요법을 받고 있는 신경교종 피험자는 Medical Monitor 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
19. 4등급 성상세포종 병력이 있는 피험자(용량 확장 비증강 신경아교종 코호트에 등록된 피험자에게만 적용 가능).