一项评估 2 种凝血酶原复合物浓缩物对健康成人受试者中阿哌沙班药效学影响的研究
2015年7月15日 更新者：Bristol-Myers Squibb
本研究的目的是评估两种 4 因子 PCC 制剂对健康成年受试者阿哌沙班药效学的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
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纳入标准：
- 健康受试者
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 30 kg/m2
- 18 至 45 岁，包括
- 有生育能力的妇女 (WOCBP) 采用可接受的避孕措施且妊娠试验阴性且未进行母乳喂养
排除标准：
- 凝血病史或证据
- 血栓形成的病史或证据，例如深静脉血栓形成或其他血栓栓塞性疾病，或有 50 岁以下的一级亲属有血栓栓塞病史
- 任何严重的急性或慢性内科疾病或相关创伤
- 给药后 4 周内（给药前）或计划在研究完成后 2 周内进行的任何大手术
- 在过去 1 年内导致贫血的大量月经出血史
- 可能影响研究药物吸收的当前症状或近期胃肠道疾病或手术
- 给药前1个月内有吸烟史
- 最近的怀孕史（给药后 6 个月内）
- 使用激素避孕药
- 在研究药物给药后 4 周内接触任何研究药物或安慰剂
- 在给药前 2 周内使用已知会增加出血可能性的任何药物，包括但不限于阿司匹林、非甾体类抗炎药 (NSAID)、抗凝血剂、鱼油胶囊、银杏等
- 任何严重药物过敏史，包括对肝素过敏或肝素诱导的血小板减少症史、对 PCC 或因子 Xa 抑制剂过敏史，或对人血浆衍生产品过敏史；抗凝血剂或抗血小板药物的任何药物不良反应史导致需要医疗干预的过度出血
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 A：阿哌沙班 + 安慰剂（生理盐水）
阿哌沙班 10 mg 片剂口服 [第 1 天至第 3 天：每天两次 (BID)，第 4 天：单剂量 (SD)]，3 小时后用生理盐水（安慰剂）0 IU/kg 静脉输注 30 分钟
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其他名称：
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实验性的：治疗 B：阿哌沙班 + Cofact（4 因子 PCC）
阿哌沙班 10 mg 片剂口服 [第 1 天至第 3 天：每天两次 (BID)，第 4 天：单次剂量 (SD)]，3 小时后通过 Cofact（4 因子 PCC）50 IU/kg 静脉输注 30 分钟
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其他名称：
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实验性的：治疗 C：阿哌沙班 + Beriplex P/N（4 因子 PCC）
阿哌沙班 10 mg 片剂口服 [第 1 天至第 3 天：每天两次 (BID)，第 4 天：单剂量 (SD)]，3 小时后接受 Beriplex P/N（4 因子 PCC）50 IU/kg 输注 30 分钟静脉内
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药效学 (PD) 参数：从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）基线到第 4 天输注 PCC 或安慰剂后 30 分钟的内源性凝血酶电位 (ETP) 的调整平均变化
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟（PCC 或安慰剂）
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ETP 使用凝血酶生成分析 (TGA) 进行评估，这是一种经过验证的自动离体分析，对血小板贫乏的血浆样本进行，并基于自动化、校准的凝血酶生成方法：凝血酶的形成是由重组组织因子和磷脂触发的。
通过测量配对校准样品背景下荧光底物的裂解，随时间计算每个样品中的凝血酶浓度。
专用软件（Thrombinoscope，Thrombinoscope B.V.，Maastricht，The Netherlands）进行了计算，并将 ETP 导出为来自生成的“血栓图”曲线的曲线下面积。
输注前基线 = 第 4 天，阿哌沙班给药后 3 小时的样本（就在 IV 输注 PCC 或安慰剂之前）。
第 4 天的样品是在阿哌沙班给药后 0（给药前）、0.5、1、2、3 小时和输注后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时（PCC或安慰剂）在每个治疗期。
ETP 测量为纳摩尔*分钟 (nM*min)。
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟（PCC 或安慰剂）
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PD 参数：输注 PCC 或安慰剂后 30 分钟，从第 1 天阿哌沙班给药前基线到第 4 天的调整后内源性凝血酶电位 (ETP) 平均变化
大体时间：第 1 天阿哌沙班给药前（阿哌沙班前基线），第 4 天输注后 30 分钟（PCC 或安慰剂）
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ETP 使用凝血酶生成分析 (TGA) 进行评估，这是一种经过验证的自动离体分析，对血小板贫乏的血浆样本进行，并基于自动化、校准的凝血酶生成方法：凝血酶的形成是由重组组织因子和磷脂触发的。
通过测量配对校准样品背景下荧光底物的裂解，随时间计算每个样品中的凝血酶浓度。
一个专用的软件程序（Thrombinoscope，Thrombinoscope B.V.，Maastricht，The Netherlands）进行了计算，并从生成的“血栓图”曲线中得出 ETP 作为曲线下的面积。
给药前阿哌沙班基线是第 1 天给药前（0 小时）。
第 4 天的样品分别在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得治疗期。
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第 1 天阿哌沙班给药前（阿哌沙班前基线），第 4 天输注后 30 分钟（PCC 或安慰剂）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PD 参数：TGA 滞后时间的调整平均变化和从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）基线到 PCC 或安慰剂输注后 30 分钟的第 4 天基线的调整平均变化 TGA
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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TGA 是一种经过验证的自动化离体测定法，基于经过校准的自动化凝血酶生成方法，对缺乏血小板的血浆样本进行：凝血酶的形成由重组组织因子和磷脂触发，每个样本中的浓度随时间推移通过测量裂解来计算在配对校准样品的背景下的荧光底物；专用软件程序是 Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands。
第 4 天的样品分别在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得治疗期。
延迟时间和峰值时间参数以分钟为单位测量。
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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PD 参数：从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）基线到第 4 天，PCC 或安慰剂输注后 30 分钟，TGA 峰高的调整平均变化
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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TGA 是一种经过验证的自动化离体测定法，基于经过校准的自动化凝血酶生成方法，对缺乏血小板的血浆样本进行：凝血酶的形成由重组组织因子和磷脂触发，每个样本中的浓度随时间推移通过测量裂解来计算在配对校准样品的背景下的荧光底物；专用软件程序是 Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands。
第 4 天的样品分别在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得治疗期。
峰高参数以纳摩尔 (nM) 为单位测量。
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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PD 参数：从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）基线到第 4 天 PCC 或安慰剂输注后 30 分钟的 TGA 速度指数的调整平均变化
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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TGA 是一种经过验证的自动化离体测定法，基于经过校准的自动化凝血酶生成方法，对缺乏血小板的血浆样本进行：凝血酶的形成由重组组织因子和磷脂触发，每个样本中的浓度随时间推移通过测量裂解来计算在配对校准样品的背景下的荧光底物；专用软件程序是 Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands。
第 4 天的样品分别在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得治疗期。
TGA 速度指数参数以 nM 每分钟 (nM/min) 为单位测量。
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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PD 参数：凝血参数凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的调整平均变化从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）到第 4 天基线，PCC 或安慰剂输注后 30 分钟
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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凝血参数由 Quintiles Laboratories Europe 使用 ACL TOP 分析仪和 Instrumentation Laboratory 试剂 [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT] 进行评估。
Esoterix 还使用 Diagnostica Stago STA Compact 凝血分析仪和 Diagnostica Stago 试剂 STA-Neoplastin CI Plus（已注册）测量了第二个 PT。
第 4 天的样品在阿哌沙班给药后 0 小时和 3 小时以及每个治疗期输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得。
以秒为单位测量 PT（Neoplastin CT+）、PT（Recombiplastin 2G）和活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) 参数。
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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PD 参数：从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）基线到 PCC 或安慰剂输注后 30 分钟，凝血参数国际标准化比值 (INR) 的调整平均变化
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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凝血参数由 Quintiles Laboratories Europe 使用 ACL TOP 分析仪和 Instrumentation Laboratory 试剂 [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT] 进行评估。
Esoterix 还使用 Diagnostica Stago STA Compact 凝血分析仪和 Diagnostica Stago 试剂 STA-Neoplastin CI Plus（已注册）测量了第二个 PT。
第 4 天的样品在阿哌沙班给药后 0 小时和 3 小时以及每个治疗期输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得。
INR 以分数形式测量。
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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PD 参数：血浆抗 Xa 活性从第 4 天输注前（PCC 或安慰剂）基线到第 4 天、PCC 或安慰剂输注后 30 分钟的调整平均变化
大体时间：第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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在 Esoterix 凝血实验室（恩格尔伍德，科罗拉多州）使用经验证的方法在 STA-Compact（已注册）分析仪上使用 Diagnostica Stago Rotachrom（已注册）肝素测定来测量抗 FXa 活性。
第 4 天的样品分别在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得治疗期。
该显色测定的结果以低分子量肝素 (LMWH) 活性单位每毫升 (U/mL) 报告，相当于国际单位每毫升 (IU/mL)，测定报告范围为：0.1 至 18.4 IU/mL .
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第 4 天阿哌沙班给药后 3 小时和输注前（输注前基线），第 4 天输注后 30 分钟。
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PD 参数：从第 1 天阿哌沙班给药前基线到第 4 天 PCC 或安慰剂输注后 30 分钟，TGA 滞后时间和 TGA 达到峰值的调整平均变化
大体时间：第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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TGA 是一种经过验证的、自动化的离体测定，对缺乏血小板的血浆样本进行，基于自动化、校准的凝血酶生成方法：凝血酶的形成是由重组组织因子和磷脂触发的，每个样本中的浓度是通过测量在配对校准样品的背景下荧光底物的裂解；专用软件程序是 Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands。
基线是第 1 天，阿哌沙班给药前 0 小时。
在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和每次治疗中输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获取第 4 天的样本时期。
TGA 滞后时间和达峰时间参数以分钟为单位测量。
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第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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PD 参数：输注 PCC 或安慰剂后 30 分钟，从第 1 天阿哌沙班给药前基线到第 4 天 TGA 峰高的调整平均变化
大体时间：第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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TGA 是一种经过验证的、自动化的离体测定，对缺乏血小板的血浆样本进行，基于自动化、校准的凝血酶生成方法：凝血酶的形成是由重组组织因子和磷脂触发的，每个样本中的浓度是通过测量在配对校准样品的背景下荧光底物的裂解；专用软件程序是 Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands。
基线是第 1 天，阿哌沙班给药前 0 小时。
在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和每次治疗中输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获取第 4 天的样本时期。
TGA 滞后时间和达峰时间参数以分钟为单位测量。
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第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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PD 参数：从第 1 天阿哌沙班给药前基线到第 4 天输注 PCC 或安慰剂后 30 分钟的 TGA 速度指数的调整平均变化
大体时间：第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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TGA 是一种经过验证的、自动化的离体测定，对缺乏血小板的血浆样本进行，基于自动化、校准的凝血酶生成方法：凝血酶的形成是由重组组织因子和磷脂触发的，每个样本中的浓度是通过测量在配对校准样品的背景下荧光底物的裂解；专用软件程序是 Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands。
基线是第 1 天的 0 小时（阿哌沙班给药前）。
第 4 天的样品分别在阿哌沙班给药后 0、0.5、1、2、3 小时和输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得治疗期。
TGA 速度指数以 nM/min 为单位测量。
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第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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PD 参数：从第 1 天阿哌沙班给药前基线到第 4 天 PCC 或安慰剂输注后 30 分钟，凝血参数 PT 和 apTT 的调整平均变化
大体时间：第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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凝血参数由 Quintiles Laboratories Europe 使用 ACL TOP 分析仪和 Instrumentation Laboratory 试剂 [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT] 进行评估。
Esoterix 还使用 Diagnostica Stago STA Compact 凝血分析仪和 Diagnostica Stago 试剂 STA-Neoplastin CI Plus（已注册）测量了第二个 PT。
基线是第 1 天，阿哌沙班前剂量。
第 4 天的样品在阿哌沙班给药后 0 小时和 3 小时以及每个治疗期输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得。
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第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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PD 参数：输注 PCC 或安慰剂后 30 分钟，从第 1 天阿哌沙班给药前基线到第 4 天凝血参数 INR 的调整平均变化
大体时间：第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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凝血参数由 Quintiles Laboratories Europe 使用 ACL TOP 分析仪和 Instrumentation Laboratory 试剂 [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT] 进行评估。
Esoterix 还使用 Diagnostica Stago STA Compact 凝血分析仪和 Diagnostica Stago 试剂 STA-Neoplastin CI Plus（已注册）测量了第二个 PT。
基线是第 1 天，阿哌沙班给药前 0 小时。
第 4 天的样品在阿哌沙班给药后 0 小时和 3 小时以及每个治疗期输注（PCC 或安慰剂）后 0.5、1、2、4、6、9、21、45 和 69 小时获得。
INR 以分数形式测量
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第 1 天，阿哌沙班给药前（基线），第 4 天，输注后 30 分钟。
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第 4 天阿哌沙班的几何平均最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及给药后 0.5、1、2、4、6、9 小时获取用于药代动力学 (PK) 分析的血浆样本输注（PCC 或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的液相色谱串联质谱法 (LC/MS/MS) 测定阿哌沙班的浓度。
Cmax 以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位测量。
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第四天
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第 4 天观察到的阿哌沙班最大血浆浓度 (Tmax) 的几何平均时间
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
Tmax 以小时为单位测量。
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第四天
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阿哌沙班第 4 天一个给药间隔 [AUC(0-12)] 血浆浓度-时间曲线下的几何平均面积
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
AUC(0-12) 以纳克*小时/毫升 (ng*h/mL) 为单位测量
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第四天
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第 4 天阿哌沙班的调整后几何平均 AUC (0-12)
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
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第四天
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第 4 天阿哌沙班给药后从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的几何平均面积 [AUC(0-24)]
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
AUC(0-24) 以 ng*h/mL 为单位测量。
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第四天
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第 4 天阿哌沙班的调整后几何平均 AUC (0-24)
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
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第四天
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第 4 天阿哌沙班一个给药间隔（12 小时）[Cmin] 结束时观察到的血浆浓度的几何平均谷值
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
Cmin 以纳克每毫升 (ng/mL) 为单位测量。
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第四天
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第 4 天阿哌沙班的平均终末消除半衰期 (T-HALF)
大体时间：第四天
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在第 4 天的 0 小时（给药前）、阿哌沙班给药后 0.5、1、2 和 3 小时，以及输注后 0.5、1、2、4、6、9 小时（PCC或安慰剂），以及在每个治疗期输注后 21、45 和 69 小时（第 5、6 和 7 天）。
PK 参数来源于血浆浓度与时间的关系。
在已知分析物稳定性期间，使用经过验证的 LC/MS/MS 测定法测定阿哌沙班的浓度。
T-HALF 以小时为单位测量
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第四天
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死亡、严重不良事件 (SAE)、不良事件 (AE) 和因 AE 停药的参与者人数 - 治疗人群
大体时间：最后一次给药后第 1 至 30 天
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
治疗相关 = 与研究药物有某种、很可能、可能或缺失的关系。
等级 (Gr) 1=轻度，Gr 2=中度，Gr 3=重度，Gr 4= 可能危及生命或致残。
使用了监管活动医学词典 (MedDRA) 17.0 版。
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最后一次给药后第 1 至 30 天
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实验室测试中有明显异常 (MA) 的参与者人数 - 接受治疗的人群
大体时间：第 1 天（第一次给药）至研究出院日（治疗期 3 的第 11 天）
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在筛选、每个治疗期的第 -1、4 和 7 天以及研究出院时（治疗期 3 的第 11 天）获得的血液、尿液样本。
MA：白细胞白细胞 (WBC) *10^3 个细胞/微升 (c/µL)；高 (H)：> 1.2*正常上限 (ULN) 如果正常下限 (LLN) <= 治疗前 (PreRx) <= ULN； > 1.2*ULN 如果 PreRx = 缺失； > 1.5*PreRx 如果 PreRx > ULN； > ULN 如果 PreRx < LLN。
丙氨酸转氨酶 (ALT) 单位每升 (U/L)； H：> 1.25*PreRx 如果 PreRx > ULN； > 1.25*ULN 如果 PreRx <= ULN； > 1.25*ULN 如果 PreRx = 缺失。
总胆红素和直接胆红素，单位为毫克/分升 (mg/dL) H：> 1.1*ULN 如果 PreRx <= ULN；> 1.1*ULN 如果 PreRx = 缺失； > 1.25*PreRx 如果 PreRx > ULN。
尿液 H 中的血液：如果 PreRx >= 1，则 >= 2*PreRx； >= 2 如果 PreRx < 1； >= 2 如果 PreRx = 缺失。
尿红细胞 (RBC) 和尿白细胞/高倍视野 (hpf) H：>= 2 如果 PreRx = 缺失； >= 2 如果 PreRx < 2； >= 4 如果 PreRx >= 2。交叉研究：可以在多个组中报告具有 MA 的同一参与者。
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第 1 天（第一次给药）至研究出院日（治疗期 3 的第 11 天）
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心电图 (ECG) 间隔超出范围的参与者数量和 QT 和 QTcF 与基线相比变化大于 30 毫秒的参与者数量
大体时间：第-1天第一个治疗期，第4天和第7天每个治疗期
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在参与者仰卧至少 5 分钟后，在筛选、第 1 期的第 -1 天以及每个治疗期的第 4 天和第 7 天获得单个 12 导联心电图。
以毫秒 (msec) 为单位测量脉率 (PR)、Q、R、S 波 (QRS) 的复合波以及 Q 波起点和 T 波终点 (QT) 之间的心室收缩。
QT 由 Fridericia 方法 (QTcF) 校正并以毫秒为单位测量。
基线是第一个治疗期的第-1天。
交叉研究：可以在多个组中报告心电图间隔超出范围的同一参与者。
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第-1天第一个治疗期，第4天和第7天每个治疗期
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第 4 天和第 7 天舒张压和收缩压相对于基线的平均变化
大体时间：筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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在筛选时、第1阶段的第-1天以及每个阶段的第4天和第7天记录血压。
在参与者静坐至少 5 分钟后测量血压，测量单位为毫米汞柱 (mmHg)。
基线是最后一个非缺失结果，其收集日期时间小于第一次活性剂量的日期时间。
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筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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第 4 天和第 7 天心率相对于基线的平均变化
大体时间：筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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在筛选时、第 1 阶段的第 -1 天以及每个阶段的第 4 天和第 7 天记录心率。
在参与者静坐至少 5 分钟后测量心率，测量单位为每分钟心跳次数 (bpm)。
基线是最后一个非缺失结果，其收集日期时间小于第一次活性剂量的日期时间。
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筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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第 4 天和第 7 天呼吸率相对于基线的平均变化
大体时间：筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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在筛选时、第 1 阶段的第 -1 天以及每个阶段的第 4 天和第 7 天记录呼吸率。
在参与者静坐至少 5 分钟后测量呼吸率，并以每分钟呼吸次数为单位进行测量。
基线是最后一个非缺失结果，其收集日期时间小于第一次活性剂量的日期时间。
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筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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第 4 天和第 7 天相对于基线温度的平均变化
大体时间：筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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在筛选时、第 1 阶段的第 -1 天以及每个阶段的第 4 天和第 7 天记录温度，并以摄氏度 (C) 为单位测量。
基线是最后一个非缺失结果，其收集日期时间小于第一次活性剂量的日期时间。
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筛选，第 -1 天第一个治疗期，第 4 天和第 7 天治疗后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月26日
首次发布 (估计)
2014年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月15日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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