Исследование по оценке влияния 2 концентратов протромбинового комплекса на фармакодинамику апиксабана у здоровых взрослых субъектов
15 июля 2015 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Целью данного исследования является оценка влияния двух 4-факторных композиций PCC на фармакодинамику апиксабана у здоровых взрослых субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Здоровые предметы
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2
- В возрасте от 18 до 45 лет, в том числе
- Женщины детородного возраста (WOCBP), пользующиеся приемлемыми средствами контрацепции, с отрицательным тестом на беременность и не кормящие грудью
Критерий исключения:
- История или признаки коагулопатии
- История или признаки тромбоза, такого как тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое заболевание, или наличие родственника первой степени в возрасте до 50 лет с тромбоэмболическим заболеванием в анамнезе
- Любое серьезное острое или хроническое заболевание или соответствующая травма
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения дозы (до введения дозы) или запланированная в течение 2 недель после завершения исследования.
- Тяжелые менструальные кровотечения в анамнезе, вызвавшие анемию в течение последнего года.
- Текущее симптоматическое или недавнее желудочно-кишечное заболевание или хирургическое вмешательство, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Курение в анамнезе в течение 1 месяца до введения дозы
- Недавний анамнез (в течение 6 месяцев после приема) беременности
- Использование гормональных контрацептивов
- Воздействие любого исследуемого препарата или плацебо в течение 4 недель после приема исследуемого препарата
- Использование любого агента, включая, помимо прочего, аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антикоагулянты, капсулы с рыбьим жиром, гинкго и т. д., которые, как известно, увеличивают вероятность кровотечения, в течение 2 недель до дозирования
- Любая тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе, включая аллергию на гепарин или гепарин-индуцированную тромбоцитопению в анамнезе, гиперчувствительность к КПК или ингибиторам фактора Ха или аллергия на продукты, полученные из плазмы крови человека, в анамнезе; История любых побочных реакций на антикоагулянты или антиагреганты, которые привели к чрезмерному кровотечению, требующему медицинского вмешательства
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение А: апиксабан + плацебо (физиологический раствор)
Апиксабан 10 мг таблетка перорально [День 1-День 3: два раза в день (2 раза в день), День 4: Однократная доза (SD)] с последующим через 3 часа физиологическим раствором (плацебо) 0 МЕ/кг инфузия в течение 30 минут Внутривенно
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение B: Апиксабан + Кофакт (4-факторный ПКК)
Апиксабан 10 мг таблетка перорально [День 1-День 3: два раза в день (2 раза в день), День 4: Однократная доза (SD)] с последующим введением через 3 часа Cofact (4-фактор PCC) 50 МЕ/кг инфузия в течение 30 минут внутривенно
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение C: Apixaban + Beriplex P/N (4-факторный PCC)
Апиксабан 10 мг таблетка перорально [День 1-День 3: два раза в день (2 раза в день), День 4: Однократная доза (SD)] с последующим через 3 часа введением бериплекса П/Н (4-факторный PCC) 50 МЕ/кг инфузия в течение 30 минут Внутривенно
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакодинамический (ФД) параметр: скорректированное среднее изменение эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП) по сравнению с исходным уровнем на 4-й день до инфузии (ПКК или плацебо) на 4-й день через 30 минут после инфузии ПКК или плацебо.
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (базовый уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии (ПКК или плацебо)
|
ETP оценивали с использованием анализа образования тромбина (TGA), валидированного автоматизированного анализа ex vivo, проводимого на образцах плазмы с низким содержанием тромбоцитов и основанного на автоматизированном калиброванном методе образования тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов.
Концентрацию тромбина в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепления флуорогенного субстрата в контексте парного калибровочного образца.
Специальное программное обеспечение (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Маастрихт, Нидерланды) выполнило расчеты и рассчитало ETP как площадь под кривой из полученной кривой «тромбограммы».
Исходный уровень до инфузии = образец на 4-й день, через 3 часа после введения дозы апиксабана (непосредственно перед внутривенным вливанием PCC или плацебо).
Образцы на 4-й день были получены через 0 (до введения дозы), через 0,5, 1, 2, 3 часа после введения апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (PCC). или плацебо) в каждый период лечения.
ЭТФ измеряли как наномолярные*минуты (нМ*мин).
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (базовый уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии (ПКК или плацебо)
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение эндогенного тромбинового потенциала (ETP) по сравнению с 1-м днем до введения дозы апиксабана на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо
Временное ограничение: 1-й день перед введением апиксабана (базовый уровень до апиксабана), 4-й день через 30 минут после инфузии (ПКК или плацебо)
|
ETP оценивали с использованием анализа образования тромбина (TGA), валидированного автоматизированного анализа ex vivo, проводимого на образцах плазмы с низким содержанием тромбоцитов и основанного на автоматизированном калиброванном методе образования тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов.
Концентрацию тромбина в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепления флуорогенного субстрата в контексте парного калибровочного образца.
Специальная программа (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Маастрихт, Нидерланды) выполнила расчеты и рассчитала ETP как площадь под кривой из полученной кривой «тромбограммы».
Исходным уровнем апиксабана до введения дозы был день 1 до введения дозы (0 часов).
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) в каждом период лечения.
|
1-й день перед введением апиксабана (базовый уровень до апиксабана), 4-й день через 30 минут после инфузии (ПКК или плацебо)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Параметры PD: Скорректированное среднее изменение времени запаздывания TGA и скорректированное среднее изменение времени TGA до пика с 4-го дня до инфузии (PCC или плацебо) Исходный уровень на 4-й день, 30 минут после инфузии PCC или плацебо
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
ТГА представляет собой валидированный автоматический анализ ex vivo, проводимый на образцах бедной тромбоцитами плазмы и основанный на автоматизированном калиброванном методе образования тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов, а концентрацию в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепления флуорогенного субстрата в составе парного калибровочного образца; специальное программное обеспечение было Thrombinoscope, B.V., Маастрихт, Нидерланды.
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) в каждом период лечения.
Параметры времени запаздывания и времени до пика измеряли в минутах.
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: Скорректированное среднее изменение высоты пика TGA по сравнению с 4-м днем до инфузии (PCC или плацебо) Базовый уровень на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
ТГА представляет собой валидированный автоматический анализ ex vivo, проводимый на образцах бедной тромбоцитами плазмы и основанный на автоматизированном калиброванном методе образования тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов, а концентрацию в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепления флуорогенного субстрата в составе парного калибровочного образца; специальное программное обеспечение было Thrombinoscope, B.V., Маастрихт, Нидерланды.
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) в каждом период лечения.
Параметр высоты пика измеряли в наномолярах (нМ).
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение индекса скорости TGA по сравнению с исходным уровнем на 4-й день до инфузии (PCC или плацебо) на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо.
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
ТГА представляет собой валидированный автоматический анализ ex vivo, проводимый на образцах бедной тромбоцитами плазмы и основанный на автоматизированном калиброванном методе образования тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов, а концентрацию в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепления флуорогенного субстрата в составе парного калибровочного образца; специальное программное обеспечение было Thrombinoscope, B.V., Маастрихт, Нидерланды.
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) в каждом период лечения.
Параметр индекса скорости TGA измеряли в нМ в минуту (нМ/мин).
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: Скорректированное среднее изменение параметров коагуляции Протромбиновое время (PT) и активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) с 4-го дня до введения (PCC или плацебо) Базовый уровень на 4-й день, через 30 минут после введения PCC или плацебо
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
Параметры коагуляции были оценены Quintiles Laboratories Europe с использованием анализатора ACL TOP и реагентов Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G для PT и Synthasil для aPTT].
Второе ПВ также было измерено в Esoterix с использованием анализатора коагуляции Diagnostica Stago STA Compact и реагентов Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (зарегистрировано).
Образцы на 4-й день получали через 0 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (PCC или плацебо) в каждый период лечения.
Параметры PT (неопластин CT+), PT (рекомбипластин 2G) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) измеряли в секундах.
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: Скорректированное среднее изменение параметра коагуляции. Международное нормализованное отношение (МНО) по сравнению с 4-м днем до инфузии (ПКК или плацебо). Исходный уровень на 4-й день, через 30 минут после инфузии ПКК или плацебо.
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
Параметры коагуляции были оценены Quintiles Laboratories Europe с использованием анализатора ACL TOP и реагентов Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G для PT и Synthasil для aPTT].
Второе ПВ также было измерено в Esoterix с использованием анализатора коагуляции Diagnostica Stago STA Compact и реагентов Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (зарегистрировано).
Образцы на 4-й день получали через 0 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (PCC или плацебо) в каждый период лечения.
МНО измеряли в виде дроби.
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение активности анти-Ха в плазме по сравнению с 4-м днем до инфузии (ПКК или плацебо), исходный уровень на 4-й день, через 30 минут после инфузии ПКК или плацебо
Временное ограничение: День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
Активность против FXa измеряли с использованием валидированного метода в лаборатории коагуляции Esoterix (Энглвуд, Колорадо) с использованием гепаринового анализа Diagnostica Stago Rotachrom (зарегистрированный) на анализаторе STA-Compact (зарегистрированный).
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) в каждом период лечения.
Результаты этого хромогенного анализа представлены в единицах активности низкомолекулярного гепарина (НМГ) на миллилитр (Ед/мл), что эквивалентно международным единицам на миллилитр (МЕ/мл) с отчетным диапазоном анализа: от 0,1 до 18,4 МЕ/мл. .
|
День 4 через 3 часа после введения дозы апиксабана и до инфузии (исходный уровень перед инфузией), день 4 через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение времени задержки TGA и времени TGA до пика с 1-го дня до введения дозы апиксабана. Базовый уровень на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо.
Временное ограничение: День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
ТГА представляет собой утвержденный автоматизированный анализ ex vivo, проводимый на образцах плазмы с низким содержанием тромбоцитов и основанный на автоматизированном калиброванном методе генерации тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов, а концентрацию в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепление флуорогенного субстрата в разрезе парного калибровочного образца; специальное программное обеспечение было Thrombinoscope, B.V., Маастрихт, Нидерланды.
Исходным уровнем был день 1, за 0 часов до введения дозы апиксабана.
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) при каждом лечении. период.
Параметры TGA Lag Time и Time to Peak измеряли в минутах.
|
День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение высоты пика TGA по сравнению с 1-м днем до введения дозы апиксабана на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо
Временное ограничение: День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
ТГА представляет собой утвержденный автоматизированный анализ ex vivo, проводимый на образцах плазмы с низким содержанием тромбоцитов и основанный на автоматизированном калиброванном методе генерации тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов, а концентрацию в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепление флуорогенного субстрата в разрезе парного калибровочного образца; специальное программное обеспечение было Thrombinoscope, B.V., Маастрихт, Нидерланды.
Исходным уровнем был день 1, за 0 часов до введения дозы апиксабана.
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) при каждом лечении. период.
Параметры TGA Lag Time и Time to Peak измеряли в минутах.
|
День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение индекса скорости TGA по сравнению с 1-м днем до введения дозы апиксабана на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо
Временное ограничение: День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
ТГА представляет собой утвержденный автоматизированный анализ ex vivo, проводимый на образцах плазмы с низким содержанием тромбоцитов и основанный на автоматизированном калиброванном методе генерации тромбина: образование тромбина запускали с помощью рекомбинантного тканевого фактора и фосфолипидов, а концентрацию в каждом образце рассчитывали с течением времени путем измерения расщепление флуорогенного субстрата в разрезе парного калибровочного образца; специальное программное обеспечение было Thrombinoscope, B.V., Маастрихт, Нидерланды.
Исходным уровнем был день 1, 0 часов (апиксабан перед введением дозы).
Образцы на 4-й день были получены через 0, 0,5, 1, 2, 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (ПКК или плацебо) в каждом период лечения.
Индекс скорости ТГА измеряли в нМ/мин.
|
День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение параметров коагуляции PT и aPTT от исходного уровня 1-го дня до введения дозы апиксабана на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо.
Временное ограничение: День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
Параметры коагуляции были оценены Quintiles Laboratories Europe с использованием анализатора ACL TOP и реагентов Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G для PT и Synthasil для aPTT].
Второе ПВ также было измерено в Esoterix с использованием анализатора коагуляции Diagnostica Stago STA Compact и реагентов Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (зарегистрировано).
Исходным уровнем был день 1, доза апиксабана.
Образцы на 4-й день получали через 0 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (PCC или плацебо) в каждый период лечения.
|
День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
|
Параметр PD: скорректированное среднее изменение параметра коагуляции INR по сравнению с исходным уровнем 1-го дня до введения дозы апиксабана на 4-й день, через 30 минут после инфузии PCC или плацебо
Временное ограничение: День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
Параметры коагуляции были оценены Quintiles Laboratories Europe с использованием анализатора ACL TOP и реагентов Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G для PT и Synthasil для aPTT].
Второе ПВ также было измерено в Esoterix с использованием анализатора коагуляции Diagnostica Stago STA Compact и реагентов Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (зарегистрировано).
Исходным уровнем был день 1, за 0 часов до введения дозы апиксабана.
Образцы на 4-й день получали через 0 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 и 69 часов после инфузии (PCC или плацебо) в каждый период лечения.
МНО измеряли как долю
|
День 1, предварительная доза апиксабана (базовый уровень), день 4, через 30 минут после инфузии.
|
|
Средняя геометрическая максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического (ФК) анализа были получены на 4-й день в 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после введения дозы. инфузия (PCC или плацебо) и через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного жидкостного хроматографического тандемного масс-спектрометрического анализа (ЖХ/МС/МС) в течение периода известной стабильности аналита.
Cmax измеряли в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
|
День 4
|
|
Среднее геометрическое время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
Tmax измеряли в часах.
|
День 4
|
|
Средняя геометрическая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в одном интервале дозирования [AUC(0-12)] апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
AUC(0-12) измеряли в нг*час/мл (нг*час/мл)
|
День 4
|
|
Скорректированное среднее геометрическое AUC (0–12) апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
|
День 4
|
|
Средняя геометрическая площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов после введения дозы [AUC(0-24)] апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
AUC(0-24) измеряли в нг*ч/мл.
|
День 4
|
|
Скорректированное среднее геометрическое AUC (0-24) для апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
|
День 4
|
|
Средняя геометрическая минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в конце одного интервала дозирования (12 ч) [C мин] апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
Cmin измеряли в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
|
День 4
|
|
Средний конечный период полувыведения (T-HALF) апиксабана на 4-й день
Временное ограничение: День 4
|
Образцы плазмы для фармакокинетического анализа были получены на 4-й день через 0 часов (до введения дозы), через 0,5, 1, 2 и 3 часа после введения дозы апиксабана и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 часов после инфузии (PCC). или плацебо), а также через 21, 45 и 69 часов после инфузии (дни 5, 6 и 7) в каждом периоде лечения.
ФК-параметры были получены из концентрации в плазме в зависимости от времени.
Концентрацию апиксабана определяли с помощью валидированного анализа ЖХ/МС/МС в течение периода известной стабильности аналита.
T-HALF измеряли в часах
|
День 4
|
|
Количество участников со смертью, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями (НЯ) и прекращением лечения из-за НЯ — популяция, получающая лечение
Временное ограничение: От 1 до 30 дней после последней дозы
|
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением.
SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию.
Связанный с лечением = имеющий определенную, вероятную, возможную или отсутствующую связь с исследуемым препаратом.
Степень (Gr) 1 = Легкая, Gr 2 = Умеренная, Gr 3 = Тяжелая, Gr 4 = Потенциально опасная для жизни или инвалидизирующая.
Использовался Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности (MedDRA) версии 17.0.
|
От 1 до 30 дней после последней дозы
|
|
Количество участников с выраженными отклонениями (MA) в лабораторных тестах - пролеченная популяция
Временное ограничение: День 1 (первая доза) до дня выписки из исследования (день 11 периода лечения 3)
|
Образцы крови, мочи, полученные при скрининге, дни -1, 4 и 7 каждого периода лечения, и выписка из исследования (11-й день периода лечения 3).
MA: лейкоцитарные лейкоциты (WBC) *10^3 клеток на микролитр (c/мкл); Высокий (H): > 1,2*верхние пределы нормы (ВГН), если нижние пределы нормы (НГН) <= до терапии (PreRx) <= ВГН; > 1,2*ВГН, если PreRx = отсутствует; > 1,5*PreRx, если PreRx > ВГН; > ВГН, если PreRx < НГН.
аланинаминотрансферазы (АЛТ) единиц на литр (ед/л); H: > 1,25*PreRx, если PreRx > ULN; > 1,25*ВГН, если PreRx <= ВГН; > 1,25*ВГН, если PreRx = отсутствует.
Общий и прямой билирубин в миллиграммах/децилитр (мг/дл) H: > 1,1*ВГН, если PreRx <= ULN;> 1,1*ULN, если PreRx = отсутствует; > 1,25*PreRx, если PreRx > ВГН.
Кровь в моче H: >= 2*PreRx, если PreRx >= 1; >= 2, если PreRx < 1; >= 2, если PreRx = отсутствует.
Красные кровяные тельца в моче (RBC) и лейкоциты в моче/ поле высокой мощности (hpf) H: >= 2, если PreRx = отсутствует; >= 2, если PreRx < 2; >= 4, если PreRx >= 2. Перекрестное исследование: один и тот же участник с МА может быть зарегистрирован в нескольких группах.
|
День 1 (первая доза) до дня выписки из исследования (день 11 периода лечения 3)
|
|
Количество участников с интервалами электрокардиограммы (ЭКГ) вне допустимого диапазона и количество участников с отклонением QT и QTcF от исходного уровня более чем на 30 миллисекунд
Временное ограничение: День -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 каждого периода лечения
|
Отдельные ЭКГ в 12 отведениях были получены при скрининге, в день -1 периода 1, а также в дни 4 и 7 каждого периода лечения после того, как участник лежал на спине не менее 5 минут.
Частоту пульса (PR), комплекс зубцов Q, R, S (QRS) и сокращение желудочка между началом зубца Q и концом зубца T (QT) измеряли в миллисекундах (мс).
QT корректировали по методу Фридериции (QTcF) и измеряли в мс.
Исходным уровнем был день -1 первого периода лечения.
Перекрестное исследование: один и тот же участник с интервалами ЭКГ, выходящими за пределы диапазона, мог быть зарегистрирован в нескольких группах.
|
День -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 каждого периода лечения
|
|
Среднее изменение диастолического и систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 7-й день
Временное ограничение: Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
Артериальное давление регистрировали при скрининге, в день -1 периода 1 и в дни 4 и 7 каждого периода.
Артериальное давление измеряли после того, как участник сидел спокойно в течение не менее 5 минут, и измеряли в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.).
Исходным уровнем был последний неотсутствующий результат с датой-временем сбора меньше, чем дата-время первой активной дозы.
|
Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
|
Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 7-й день
Временное ограничение: Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
Частоту сердечных сокращений регистрировали при скрининге, в день -1 периода 1 и в дни 4 и 7 каждого периода.
Частота сердечных сокращений измерялась после того, как участник сидел спокойно в течение не менее 5 минут, и измерялась в ударах в минуту (уд/мин).
Исходным уровнем был последний неотсутствующий результат с датой-временем сбора меньше, чем дата-время первой активной дозы.
|
Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
|
Среднее изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 7-й день
Временное ограничение: Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
Частоту дыхания регистрировали при скрининге, в день -1 периода 1 и в дни 4 и 7 каждого периода.
Частота дыхания измерялась после того, как участник сидел спокойно в течение не менее 5 минут, и измерялась в частотах дыхания (вдохов) в минуту.
Исходным уровнем был последний неотсутствующий результат с датой-временем сбора меньше, чем дата-время первой активной дозы.
|
Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
|
Среднее изменение базовой температуры на 4-й и 7-й день
Временное ограничение: Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
Температуру регистрировали при скрининге, в день -1 периода 1, а также в дни 4 и 7 каждого периода и измеряли в градусах Цельсия (С).
Исходным уровнем был последний неотсутствующий результат с датой-временем сбора меньше, чем дата-время первой активной дозы.
|
Скрининг, день -1 первого периода лечения, дни 4 и 7 после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 февраля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
13 августа 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2015 г.
Последняя проверка
1 июля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CV185-156
- 2013-000646-18 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .