Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effekterna av 2 protrombinkomplex koncentrerar sig på farmakodynamiken hos apixaban hos friska vuxna försökspersoner

15 juli 2015 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
Syftet med denna studie är att bedöma effekten av två 4-faktor PCC-formuleringar på Apixabans farmakodynamik hos friska vuxna försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com

Inklusionskriterier:

  • Friska ämnen
  • Body Mass Index (BMI) på 18 till 30 kg/m2
  • Åldrarna 18 till 45 år, inklusive
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) på acceptabelt preventivmedel och med negativt graviditetstest och inte ammar

Exklusions kriterier:

  • Historik eller bevis på koagulopati
  • Historik eller tecken på trombos såsom djup ventrombos eller annan tromboembolisk sjukdom eller att ha en första gradens släkting under 50 år med en historia av tromboembolisk sjukdom
  • Varje betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom eller relevant trauma
  • Varje större operation inom 4 veckor efter dosering (före dosering) eller planerad inom 2 veckor efter avslutad studie
  • Historik om kraftiga menstruationsblödningar som har orsakat anemi under det senaste året
  • Aktuell symtomatisk eller nyligen genomförd gastrointestinal sjukdom eller operation som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
  • Historik av rökning inom 1 månad före dosering
  • Nylig historia (inom 6 månader efter dosering) av graviditet
  • Användning av hormonella preventivmedel
  • Exponering för prövningsläkemedel eller placebo inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet
  • Användning av något medel, inklusive men inte begränsat till aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), antikoagulantia, fiskoljekapslar, Gingko, etc, som är kända för att öka risken för blödning, inom 2 veckor före dosering
  • Historik av någon allvarlig läkemedelsallergi inklusive allergi mot heparin eller historia av heparininducerad trombocytopeni, överkänslighet mot PCC eller faktor Xa-hämmare, eller historia av allergi mot produkter från humant blodplasma; historia av biverkningar av antikoagulantia eller trombocythämmande medel som resulterade i kraftig blödning som kräver medicinsk intervention

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling A: Apixaban + Placebo (saltlösning)
Apixaban 10 mg tablett oralt [Dag 1-Dag 3: två gånger dagligen (BID), Dag 4: Engångsdos (SD)] följt 3 timmar senare av saltlösning (placebo) 0 IE/kg infusion i 30 minuter intravenöst
Läkemedel: Apixaban
Andra namn:
  • BMS-562247
Läkemedel: Placebo (saltlösning)
Experimentell: Behandling B: Apixaban + Cofact (4-faktor PCC)
Apixaban 10 mg tablett oralt [Dag 1-Dag 3: två gånger dagligen (BID), Dag 4: Engångsdos (SD)] följt 3 timmar senare av en Cofact (4-faktor PCC) 50 IE/kg infusion i 30 minuter intravenöst
Läkemedel: Apixaban
Andra namn:
  • BMS-562247
Läkemedel: Cofact (4-faktor PCC)
Experimentell: Behandling C: Apixaban + Beriplex P/N (4-faktor PCC)
Apixaban 10 mg tablett oralt [Dag 1-Dag 3: två gånger dagligen (BID), Dag 4: Enkeldos (SD)] följt 3 timmar senare av en Beriplex P/N (4-Faktor PCC) 50 IE/kg infusion i 30 minuter Intravenöst
Läkemedel: Apixaban
Andra namn:
  • BMS-562247
Läkemedel: Beriplex P/N (4-faktor PCC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamisk (PD) parameter: Justerad medelförändring i endogen trombinpotential (ETP) från dag 4 pre-infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion (PCC eller placebo)
ETP utvärderades med en Thrombin Generation Assay (TGA), en validerad automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider. Trombinkoncentrationen i varje prov beräknades över tiden genom att mäta klyvningen av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov. Dedikerad programvara (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nederländerna) utförde beräkningarna och härledde ETP som area under kurvan från den resulterande "trombogram"-kurvan. Pre-infusion baslinje= prov på dag 4, 3 timmar efter apixabandos (strax före IV-infusion av PCC eller placebo). Prover på dag 4 erhölls 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo) i varje behandlingsperiod. ETP mättes som nanomolär*minut (nM*min).
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion (PCC eller placebo)
PD-parameter: Justerad medelförändring i endogen trombinpotential (ETP) från dag 1 pre-dos apixaban baseline på dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 1 före dos apixaban (pre-apixaban baslinje), dag 4 30 minuter efter infusion (PCC eller placebo)
ETP utvärderades med en Thrombin Generation Assay (TGA), en validerad automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider. Trombinkoncentrationen i varje prov beräknades över tiden genom att mäta klyvningen av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov. Ett dedikerat program (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nederländerna) utförde beräkningarna och härledde ETP som area under kurvan från den resulterande "trombogram"-kurvan. Pre-dos Apixaban baseline var dag 1 före dos (0 timmar). Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod.
Dag 1 före dos apixaban (pre-apixaban baslinje), dag 4 30 minuter efter infusion (PCC eller placebo)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PD-parametrar: Justerad medelförändring i TGA-fördröjningstid och justerad medelförändring i TGA-tid till topp från dag 4 Pre-infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
TGA är en validerad automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider och koncentrationen i varje prov beräknades över tid genom att mäta klyvningen av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov; dedikerat program var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederländerna. Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. Parametrarna för fördröjningstid och tid till topp mättes i minuter.
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i TGA-topphöjd från dag 4 före infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
TGA är en validerad automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider och koncentrationen i varje prov beräknades över tid genom att mäta klyvningen av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov; dedikerat program var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederländerna. Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. Topphöjdsparameter mättes i nanomolar (nM).
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i TGA-hastighetsindex från dag 4 pre-infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
TGA är en validerad automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider och koncentrationen i varje prov beräknades över tid genom att mäta klyvningen av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov; dedikerat program var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederländerna. Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. TGA Velocity Index-parameter mättes i nM per minut (nM/min).
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i koagulationsparametrar protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) från dag 4 Pre-infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
Koagulationsparametrar utvärderades av Quintiles Laboratories Europe med hjälp av en ACL TOP-analysator och Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G för PT och Synthasil för aPTT]. En andra PT mättes också vid Esoterix med användning av en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator och Diagnostica Stago-reagens STA-Neoplastin CI Plus (registrerad). Prover på dag 4 erhölls 0 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. Parametrarna PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) mättes i sekunder.
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i koagulationsparameter International Normalized Ratio (INR) från dag 4 Pre-infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
Koagulationsparametrar utvärderades av Quintiles Laboratories Europe med hjälp av en ACL TOP-analysator och Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G för PT och Synthasil för aPTT]. En andra PT mättes också vid Esoterix med användning av en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator och Diagnostica Stago-reagens STA-Neoplastin CI Plus (registrerad). Prover på dag 4 erhölls 0 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. INR mättes som en fraktion.
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i plasma-anti-Xa-aktivitet från dag 4 pre-infusion (PCC eller placebo) baslinje vid dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
Anti-FXa-aktivitet mättes med en validerad metod vid Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) med användning av Diagnostica Stago Rotachrom (registrerad) Heparin-analys på en STA-Compact (registrerad) analysator. Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. Resultaten av denna kromogena analys rapporterades i aktivitetsenheter för heparin med låg molekylvikt (LMWH) per milliliter (U/mL), som är ekvivalenta med internationella enheter per milliliter (IE/mL) med ett analysområde som kan rapporteras: 0,1 till 18,4 IU/mL .
Dag 4 3 timmar efter dos av apixaban och före infusion (baslinje före infusion), dag 4 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i TGA-fördröjningstid och TGA-tid till topp från dag 1 Pre-Dos Apixaban Baseline på dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
TGA är en validerad, automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider och koncentrationen i varje prov beräknades över tiden genom att mäta klyvning av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov; dedikerat program var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederländerna. Baslinjen var dag 1, 0 timmar före dos av apixaban. Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandling period. Parametrarna TGA Lag Time och Time to Peak mättes i minuter.
Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i TGA-topphöjd från dag 1 Pre-Dos Apixaban Baseline på dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
TGA är en validerad, automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider och koncentrationen i varje prov beräknades över tiden genom att mäta klyvning av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov; dedikerat program var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederländerna. Baslinjen var dag 1, 0 timmar före dos av apixaban. Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandling period. Parametrarna TGA Lag Time och Time to Peak mättes i minuter.
Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i TGA-hastighetsindex från dag 1 Pre-Dos Apixaban Baseline på dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
TGA är en validerad, automatiserad ex vivo-analys utförd på blodplättsfattiga plasmaprover och baserad på den automatiserade, kalibrerade trombingenereringsmetoden: trombinbildning triggades med rekombinant vävnadsfaktor och fosfolipider och koncentrationen i varje prov beräknades över tiden genom att mäta klyvning av ett fluorogent substrat i samband med ett parat kalibreringsprov; dedikerat program var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederländerna. Baslinjen var dag 1, 0 timme (före dos apixaban). Prover på dag 4 erhölls 0, 0,5, 1, 2, 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. TGA-hastighetsindex mättes i nM/min.
Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i koagulationsparametrarna PT och aPTT från dag 1 Pre-Dos Apixaban Baseline på dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
Koagulationsparametrar utvärderades av Quintiles Laboratories Europe med hjälp av en ACL TOP-analysator och Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G för PT och Synthasil för aPTT]. En andra PT mättes också vid Esoterix med användning av en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator och Diagnostica Stago-reagens STA-Neoplastin CI Plus (registrerad). Baslinjen var dag 1, dos före apixaban. Prover på dag 4 erhölls 0 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod.
Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
PD-parameter: Justerad medelförändring i koagulationsparameter INR från dag 1 Pre-dos Apixaban baseline på dag 4, 30 minuter efter infusion av PCC eller placebo
Tidsram: Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
Koagulationsparametrar utvärderades av Quintiles Laboratories Europe med hjälp av en ACL TOP-analysator och Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G för PT och Synthasil för aPTT]. En andra PT mättes också vid Esoterix med användning av en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator och Diagnostica Stago-reagens STA-Neoplastin CI Plus (registrerad). Baslinjen var dag 1, 0 timmar före dos av apixaban. Prover på dag 4 erhölls 0 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 och 69 timmar efter infusion (PCC eller Placebo) i varje behandlingsperiod. INR mättes som en fraktion
Dag 1, fördos av apixaban (baslinje), dag 4, 30 minuter efter infusion.
Geometriskt medelvärde för maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för farmakokinetisk (PK) analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad vätskekromatografi tandemmasspektrometri (LC/MS/MS) analys inom perioden med känd analytstabilitet. Cmax mättes i nanogram per milliliter (ng/ml).
Dag 4
Geometrisk medeltid för maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet. Tmax mättes i timmar.
Dag 4
Geometrisk medelarea under plasmakoncentration-tidskurvan i ett doseringsintervall [AUC(0-12)] för Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet. AUC(0-12) mättes i ng*timmar/ml (ng*h/mL)
Dag 4
Justerat geometriskt medel-AUC (0-12) för Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet.
Dag 4
Geometrisk medelarea under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar efter administrering av dos [AUC(0-24)] av Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet. AUC(0-24) mättes i ng*h/ml.
Dag 4
Justerat geometriskt medel-AUC (0-24) för Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet.
Dag 4
Geometriskt medelvärde för observerad plasmakoncentration vid slutet av ett doseringsintervall (12 timmar) [Cmin] av Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet. Cmin mättes i nanogram per milliliter (ng/ml).
Dag 4
Genomsnittlig terminal halveringstid (T-HALF) av Apixaban på dag 4
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover för PK-analys erhölls på dag 4 0 timmar (före dos), 0,5, 1, 2 och 3 timmar efter apixabandos och 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timmar efter infusion (PCC) eller Placebo), och 21, 45 och 69 timmar efter infusion (dag 5, 6 och 7) i varje behandlingsperiod. PK-parametrar härleddes från plasmakoncentration mot tid. Koncentrationen av apixaban bestämdes med användning av en validerad LC/MS/MS-analys inom perioden med känd analytstabilitet. T-HALF mättes i timmar
Dag 4
Antal deltagare med dödsfall, allvarliga biverkningar (SAE), biverkningar (AE) och avbruten behandling på grund av AE - Behandlingspopulation
Tidsram: Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen
AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Behandlingsrelaterad=har ett säkert, troligt, möjligt eller saknat samband med studieläkemedlet. Grad (Gr) 1=Lätt, Gr 2=Måttlig, Gr 3=Svår, Gr 4= Potentiellt livshotande eller funktionsnedsättande. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 17.0 användes.
Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen
Antal deltagare med markerade avvikelser (MA) i laboratorietester - behandlad population
Tidsram: Dag 1 (första dosen) till utskrivningsdag (dag 11 i behandlingsperiod 3)
Blod, urinprov erhållna vid screening, dag -1, 4 och 7 av varje behandlingsperiod och studieutskrivning (dag 11 av behandlingsperiod 3). MA: Leukocyt vita blodkroppar (WBC) *10^3 celler per mikroliter (c/µL); Hög (H): > 1,2*övre gränser normala (ULN) om nedre gränser normala (LLN) <= förbehandling (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN om PreRx = Saknas; > 1,5*PreRx om PreRx > ULN; > ULN om PreRx < LLN. Alanine Aminotransferas (ALT) enheter per liter (U/L); H: > 1,25*PreRx om PreRx > ULN; > 1,25*ULN om PreRx <= ULN; > 1,25*ULN om PreRx = Saknas. Totalt och direkt bilirubin i milligram/deciliter (mg/dL) H: > 1,1*ULN om PreRx <= ULN;> 1,1*ULN om PreRx = Saknas; > 1,25*PreRx om PreRx > ULN. Blod i urin H: >= 2*PreRx om PreRx >= 1; >= 2 om PreRx < 1; >= 2 om PreRx = Saknas. Urin röda blodkroppar (RBC) och urin WBC/ högeffektfält (hpf) H: >= 2 om PreRx = Saknas; >= 2 om PreRx < 2; >= 4 om PreRx >= 2. Crossover-studie: samma deltagare med MA kunde rapporteras i flera armar.
Dag 1 (första dosen) till utskrivningsdag (dag 11 i behandlingsperiod 3)
Antal deltagare med elektrokardiogram (EKG) utanför intervallet och antal deltagare med en förändring från baslinjen på mer än 30 millisekunder i QT och QTcF
Tidsram: Dag -1 första behandlingsperiod, dag 4 och 7 varje behandlingsperiod
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls vid screening, dag -1 i period 1 och dag 4 och 7 i varje behandlingsperiod efter att deltagaren hade legat på rygg i minst 5 minuter. Pulsfrekvens (PR), komplex av Q-, R-, S-vågor (QRS) och sammandragning av kammaren mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågen (QT) mättes i millisekunder (ms). QT korrigerades med Fridericia-metoden (QTcF) och mättes i msek. Baslinjen var dag -1 av den första behandlingsperioden. Crossover-studie: samma deltagare med EKG-intervall utanför området kunde rapporteras i flera armar.
Dag -1 första behandlingsperiod, dag 4 och 7 varje behandlingsperiod
Genomsnittlig förändring från baslinjen i diastoliskt och systoliskt blodtryck på dag 4 och dag 7
Tidsram: Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Blodtryck registrerades vid screening, dag -1 i period 1 och dag 4 och 7 i varje period. Blodtrycket mättes efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och mättes i millimeter kvicksilver (mmHg). Baslinjen var det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen.
Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Genomsnittlig förändring från baslinjen i hjärtfrekvens på dag 4 och dag 7
Tidsram: Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Hjärtfrekvensen registrerades vid screening, dag -1 i period 1 och dag 4 och 7 i varje period. Pulsen mättes efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och mättes i slag per minut (bpm). Baslinjen var det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen.
Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Genomsnittlig förändring från baslinjen i andningsfrekvens på dag 4 och dag 7
Tidsram: Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Andningsfrekvensen registrerades vid screening, dag -1 i period 1 och dag 4 och 7 i varje period. Andningsfrekvensen mättes efter att deltagaren hade suttit tyst i minst 5 minuter och mättes i andningar (andningar) per minut. Baslinjen var det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen.
Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Genomsnittlig förändring från baslinjetemperaturen dag 4 och dag 7
Tidsram: Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling
Temperaturen registrerades vid screening, dag -1 i period 1 och dag 4 och 7 i varje period och mättes i grader Celsius (C). Baslinjen var det sista icke-saknade resultatet med ett insamlingsdatum-tid lägre än datum-tid för den första aktiva dosen.
Screening, Dag -1 första behandlingsperioden, Dag 4 och 7 efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

28 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 augusti 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CV185-156
  • 2013-000646-18 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Antikoagulation

Kliniska prövningar på Apixaban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera