Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effekten av 2 protrombinkompleks konsentrerer seg om farmakodynamikken til apiksaban hos friske voksne personer

15. juli 2015 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av to 4-faktor PCC-formuleringer på farmakodynamikk av apixaban hos friske voksne personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com

Inklusjonskriterier:

  • Sunne fag
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2
  • Alder 18 til 45 år, inkludert
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) på akseptabel prevensjon og med negativ graviditetstest og ikke ammer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller bevis på koagulopati
  • Anamnese eller tegn på trombose som dyp venetrombose eller annen tromboembolisk sykdom eller å ha en førstegradsslektning under 50 år med en historie med tromboembolisk sykdom
  • Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom eller relevante traumer
  • Enhver større operasjon innen 4 uker etter dosering (før dosering) eller planlagt innen 2 uker etter fullføring av studien
  • Historie om kraftig menstruasjonsblødning som har gitt anemi i løpet av det siste året
  • Gjeldende symptomatisk eller nylig gastrointestinal sykdom eller kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Anamnese med røyking innen 1 måned før dosering
  • Nylig historie (innen 6 måneder etter dosering) av graviditet
  • Bruk av hormonelle prevensjonsmidler
  • Eksponering for undersøkelsesmedisin eller placebo innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
  • Bruk av ethvert middel, inkludert men ikke begrenset til aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), antikoagulantia, fiskeoljekapsler, Gingko, osv., som er kjent for å øke potensialet for blødning innen 2 uker før dosering
  • Anamnese med alvorlig legemiddelallergi inkludert allergi mot heparin eller historie med heparinindusert trombocytopeni, overfølsomhet overfor PCC eller faktor Xa-hemmere, eller historie med allergi mot produkter avledet fra humant blodplasma; historie med bivirkninger av antikoagulantia eller antiplatelet-midler som resulterte i overdreven blødning som krever medisinsk intervensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling A: Apixaban + Placebo (saltvannsoppløsning)
Apixaban 10 mg tablett oralt [Dag 1-Dag 3: to ganger daglig (BID), Dag 4: Enkeltdose (SD)] fulgt 3 timer senere av saltvannsoppløsning (placebo) 0 IE/kg infusjon i 30 minutter intravenøst
Legemiddel: Apixaban
Andre navn:
  • BMS-562247
Legemiddel: Placebo (saltvannsløsning)
Eksperimentell: Behandling B: Apixaban + Cofact (4-faktor PCC)
Apixaban 10 mg tablett oralt [dag 1-dag 3: to ganger daglig (BID), dag 4: enkeltdose (SD)] fulgt 3 timer senere av en Cofact (4-faktor PCC) 50 IE/kg infusjon i 30 minutter intravenøst
Legemiddel: Apixaban
Andre navn:
  • BMS-562247
Legemiddel: Cofact (4-faktor PCC)
Eksperimentell: Behandling C: Apixaban + Beriplex P/N (4-faktor PCC)
Apixaban 10 mg tablett oralt [Dag 1-Dag 3: to ganger daglig (BID), Dag 4: Enkeltdose (SD)] fulgt 3 timer senere av en Beriplex P/N (4-faktor PCC) 50 IE/kg infusjon i 30 min. Intravenøst
Legemiddel: Apixaban
Andre navn:
  • BMS-562247
Legemiddel: Beriplex P/N (4-faktor PCC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) parameter: Justert gjennomsnittlig endring i endogent trombinpotensial (ETP) fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter dose av apixaban og før infusjon (grunnlinje før infusjon), dag 4 30 minutter etter infusjon (PCC eller placebo)
ETP ble evaluert ved å bruke en Thrombin Generation Assay (TGA), en validert automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider. Trombinkonsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltningen av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve. Dedikert programvare (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nederland) utførte beregningene og utledet ETP som areal under kurven fra den resulterende "trombogram"-kurven. Pre-infusjon grunnlinje = prøve på dag 4, 3 timer etter apixaban-dose (like før IV infusjon av PCC eller placebo). Prøver på dag 4 ble tatt 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo) i hver behandlingsperiode. ETP ble målt som nanomolar*minutt (nM*min).
Dag 4 3 timer etter dose av apixaban og før infusjon (grunnlinje før infusjon), dag 4 30 minutter etter infusjon (PCC eller placebo)
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i endogent trombinpotensial (ETP) fra dag 1 pre-dose apixaban baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1 før-dose apixaban (pre-apixaban baseline), dag 4 30 minutter etter infusjon (PCC eller placebo)
ETP ble evaluert ved å bruke en Thrombin Generation Assay (TGA), en validert automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider. Trombinkonsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltningen av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve. Et dedikert programvareprogram (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nederland) utførte beregningene og utledet ETP som areal under kurven fra den resulterende "trombogram"-kurven. Pre-dose Apixaban baseline var dag 1 før-dose (0 time). Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode.
Dag 1 før-dose apixaban (pre-apixaban baseline), dag 4 30 minutter etter infusjon (PCC eller placebo)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PD-parametre: Justert gjennomsnittlig endring i TGA-forsinkelsestid og justert gjennomsnittlig endring i TGA-tid til topp fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
TGA er en validert automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider og konsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltningen av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve; dedikert programvare var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland. Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. Lag Time og Time to Peak parametere ble målt i minutter.
Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i TGA-topphøyde fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
TGA er en validert automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider og konsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltningen av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve; dedikert programvare var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland. Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. Topphøydeparameter ble målt i nanomolar (nM).
Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i TGA-hastighetsindeks fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
TGA er en validert automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider og konsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltningen av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve; dedikert programvare var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland. Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. TGA Velocity Index parameter ble målt i nM per minutt (nM/min).
Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i koagulasjonsparametrene protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
Koagulasjonsparametere ble evaluert av Quintiles Laboratories Europe ved bruk av en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En andre PT ble også målt ved Esoterix ved bruk av en Diagnostica Stago STA Compact koagulasjonsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registrert). Prøver på dag 4 ble tatt 0 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) parametere ble målt i sekunder.
Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i koagulasjonsparameter International Normalized Ratio (INR) fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
Koagulasjonsparametere ble evaluert av Quintiles Laboratories Europe ved bruk av en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En andre PT ble også målt ved Esoterix ved bruk av en Diagnostica Stago STA Compact koagulasjonsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registrert). Prøver på dag 4 ble tatt 0 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. INR ble målt som en brøkdel.
Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i plasma-anti-Xa-aktivitet fra dag 4 pre-infusjon (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
Anti-FXa-aktivitet ble målt ved hjelp av en validert metode ved Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) ved bruk av Diagnostica Stago Rotachrom (registrert) Heparin-analyse på en STA-Compact (registrert) analysator. Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. Resultatene av denne kromogene analysen ble rapportert i aktivitetsenheter med lav molekylvekt for heparin (LMWH) per milliliter (U/mL), som tilsvarer internasjonale enheter per milliliter (IU/mL) med rapporterbart analyseområde: 0,1 til 18,4 IE/mL .
Dag 4 3 timer etter apixaban-dose og før infusjon (pre-infusjon grunnlinje), dag 4 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i TGA-forsinkelsestid og TGA-tid til topp fra dag 1 Pre-dose Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
TGA er en validert, automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider og konsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltning av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve; dedikert programvare var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland. Baseline var dag 1, 0 timer før dose apixaban. Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandling periode. TGA Lag Time og Time to Peak parametere ble målt i minutter.
Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i TGA-topphøyde fra dag 1 Pre-dose Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
TGA er en validert, automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider og konsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltning av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve; dedikert programvare var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland. Baseline var dag 1, 0 timer før dose apixaban. Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandling periode. TGA Lag Time og Time to Peak parametere ble målt i minutter.
Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i TGA-hastighetsindeks fra dag 1 pre-dose Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
TGA er en validert, automatisert ex vivo-analyse utført på blodplatefattige plasmaprøver og basert på den automatiserte, kalibrerte trombingenereringsmetoden: trombindannelse ble utløst med rekombinant vevsfaktor og fosfolipider og konsentrasjonen i hver prøve ble beregnet over tid ved å måle spaltning av et fluorogent substrat i sammenheng med en paret kalibreringsprøve; dedikert programvare var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland. Baseline var dag 1, 0 time (pre-dose apixaban). Prøver på dag 4 ble tatt 0, 0,5, 1, 2, 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. TGA hastighetsindeks ble målt i nM/min.
Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i koagulasjonsparametere PT og aPTT fra dag 1 pre-dose Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
Koagulasjonsparametere ble evaluert av Quintiles Laboratories Europe ved bruk av en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En andre PT ble også målt ved Esoterix ved bruk av en Diagnostica Stago STA Compact koagulasjonsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registrert). Baseline var dag 1, pre-apiksaban dose. Prøver på dag 4 ble tatt 0 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode.
Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
PD-parameter: Justert gjennomsnittlig endring i koagulasjonsparameter INR fra dag 1 pre-dose Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter etter infusjon av PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
Koagulasjonsparametere ble evaluert av Quintiles Laboratories Europe ved bruk av en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En andre PT ble også målt ved Esoterix ved bruk av en Diagnostica Stago STA Compact koagulasjonsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registrert). Baseline var dag 1, 0 timer før dose apixaban. Prøver på dag 4 ble tatt 0 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer etter infusjon (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. INR ble målt som en brøkdel
Dag 1, pre-dose apixaban (grunnlinje), dag 4, 30 minutter etter infusjon.
Geometrisk gjennomsnittlig maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for farmakokinetisk (PK) analyse ble oppnådd på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apiksaban ble bestemt ved bruk av en validert væskekromatografi tandem massespektrometri (LC/MS/MS) analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet. Cmax ble målt i nanogram per milliliter (ng/mL).
Dag 4
Geometrisk gjennomsnittstid for maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet. Tmax ble målt i timer.
Dag 4
Geometrisk gjennomsnittsareal under plasmakonsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall [AUC(0-12)] av apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet. AUC(0-12) ble målt i ng*timer/ml (ng*t/mL)
Dag 4
Justert geometrisk gjennomsnitt AUC (0-12) for Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet.
Dag 4
Geometrisk gjennomsnittsareal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer etter doseadministrasjon [AUC(0-24)] av apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet. AUC(0-24) ble målt i ng*t/ml.
Dag 4
Justert geometrisk gjennomsnitt AUC (0-24) for Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet.
Dag 4
Geometrisk gjennomsnittlig bunn observert plasmakonsentrasjon ved slutten av ett doseringsintervall (12 timer) [Cmin] av apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet. Cmin ble målt i nanogram per milliliter (ng/mL).
Dag 4
Gjennomsnittlig terminal halveringstid (T-HALF) av Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver for PK-analyse ble tatt på dag 4 0 timer (førdose), 0,5, 1, 2 og 3 timer etter apixaban-dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer etter infusjon (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer etter infusjon (dag 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametere ble avledet fra plasmakonsentrasjon versus tid. Konsentrasjonen av apixaban ble bestemt ved å bruke en validert LC/MS/MS-analyse innenfor perioden med kjent analyttstabilitet. T-HALV ble målt i timer
Dag 4
Antall deltakere med død, alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE) og seponering på grunn av AE – Behandlingspopulasjon
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert=har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Karakter (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4= Potensielt livstruende eller invalidiserende. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versjon 17.0 ble brukt.
Dag 1 til 30 dager etter siste dose
Antall deltakere med markerte abnormiteter (MA) i laboratorietester - behandlet populasjon
Tidsramme: Dag 1 (første dose) til utskrivningsdag (dag 11 i behandlingsperiode 3)
Blod, urinprøver tatt ved screening, dag -1, 4 og 7 i hver behandlingsperiode, og studieutskrivning (dag 11 i behandlingsperiode 3). MA: Leukocytt White Blood Cells (WBC) *10^3 celler per mikroliter (c/µL); Høy (H): > 1,2*øvre grense normal (ULN) hvis nedre grense normal (LLN) <= førbehandling (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN hvis PreRx = Mangler; > 1,5*PreRx hvis PreRx > ULN; > ULN hvis PreRx < LLN. Alanine Aminotransferase (ALT) enheter per liter (U/L); H: > 1,25*PreRx hvis PreRx > ULN; > 1,25*ULN hvis PreRx <= ULN; > 1,25*ULN hvis PreRx = Mangler. Totalt og direkte bilirubin i milligram/desiliter (mg/dL) H: > 1,1*ULN hvis PreRx <= ULN;> 1,1*ULN hvis PreRx = Mangler; > 1,25*PreRx hvis PreRx > ULN. Blod i urin H: >= 2*PreRx hvis PreRx >= 1; >= 2 hvis PreRx < 1; >= 2 hvis PreRx = Mangler. Urin røde blodlegemer (RBC) og urin WBC/ high powered field (hpf) H: >= 2 hvis PreRx = Mangler; >= 2 hvis PreRx < 2; >= 4 hvis PreRx >= 2. Crossover-studie: samme deltaker med MA kan rapporteres i flere armer.
Dag 1 (første dose) til utskrivningsdag (dag 11 i behandlingsperiode 3)
Antall deltakere med elektrokardiogram (EKG) intervaller utenfor rekkevidde og antall deltakere med en endring fra baseline på mer enn 30 millisekunder i QT og QTcF
Tidsramme: Dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 hver behandlingsperiode
Enkelt 12-avlednings-EKG ble tatt ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver behandlingsperiode etter at deltakeren hadde ligget på rygg i minst 5 minutter. Pulsfrekvens (PR), kompleks av Q-, R-, S-bølger (QRS) og sammentrekning av ventrikkel mellom begynnelsen av Q-bølgen og slutten av T-bølgen (QT) ble målt i millisekunder (ms). QT ble korrigert ved Fridericia-metoden (QTcF) og målt i msek. Baseline var dag -1 i første behandlingsperiode. Crossover-studie: samme deltaker med EKG-intervaller utenfor rekkevidde kan rapporteres i flere armer.
Dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 hver behandlingsperiode
Gjennomsnittlig endring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtrykk på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Blodtrykk ble registrert ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode. Blodtrykket ble målt etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter og ble målt i millimeter kvikksølv (mmHg). Baseline var siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen.
Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i hjertefrekvens på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Hjertefrekvens ble registrert ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode. Hjertefrekvensen ble målt etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter og ble målt i slag per minutt (bpm). Baseline var siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen.
Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Gjennomsnittlig endring fra baseline i respirasjonsfrekvens på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Respirasjonsfrekvensen ble registrert ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode. Respirasjonsfrekvensen ble målt etter at deltakeren hadde sittet stille i minst 5 minutter og ble målt i respirasjoner (pust) per minutt. Baseline var siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen.
Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Gjennomsnittlig endring fra basistemperaturen på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling
Temperaturen ble registrert ved screening, dag -1 i periode 1, og dag 4 og 7 i hver periode og ble målt i grader Celsius (C). Baseline var siste ikke-manglende resultat med en innsamlingsdato-tid mindre enn dato-klokkeslett for den første aktive dosen.
Screening, dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

28. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. august 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CV185-156
  • 2013-000646-18 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere