Een studie om de effecten te beoordelen van 2 protrombinecomplexconcentraten op de farmacodynamiek van apixaban bij gezonde volwassen proefpersonen
15 juli 2015 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb
Het doel van deze studie is om het effect te beoordelen van twee 4-factor PCC-formuleringen op de farmacodynamiek van Apixaban bij gezonde volwassen proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com
Inclusiecriteria:
- Gezonde onderwerpen
- Body Mass Index (BMI) van 18 tot 30 kg/m2
- Leeftijden 18 tot 45 jaar, inclusief
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) op aanvaardbare anticonceptie en met een negatieve zwangerschapstest en geen borstvoeding geven
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of bewijs van coagulopathie
- Voorgeschiedenis van of bewijs van trombose zoals diepe veneuze trombose of andere trombo-embolische ziekte of een eerstegraads familielid jonger dan 50 jaar hebben met een voorgeschiedenis van trombo-embolische ziekte
- Elke significante acute of chronische medische ziekte of relevant trauma
- Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening (voorafgaand aan dosering) of gepland binnen 2 weken na voltooiing van het onderzoek
- Geschiedenis van zware menstruatiebloedingen die bloedarmoede hebben veroorzaakt in de afgelopen 1 jaar
- Huidige symptomatische of recente gastro-intestinale ziekte of operatie die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
- Geschiedenis van roken binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering
- Recente geschiedenis (binnen 6 maanden na dosering) van zwangerschap
- Gebruik van hormonale anticonceptiva
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Gebruik van een middel, inclusief maar niet beperkt tot aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), anticoagulantia, visoliecapsules, ginkgo, enz. waarvan bekend is dat ze de kans op bloedingen vergroten, binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering
- Voorgeschiedenis van een ernstige geneesmiddelallergie, waaronder allergie voor heparine of voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie, overgevoeligheid voor PCC's of factor Xa-remmers, of voorgeschiedenis van allergie voor producten afgeleid van menselijk bloedplasma; voorgeschiedenis van een bijwerking van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers die resulteerde in overmatig bloeden waarvoor medische tussenkomst nodig was
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling A: Apixaban + Placebo (zoutoplossing)
Apixaban 10 mg tablet oraal [dag 1-dag 3: tweemaal daags (BID), dag 4: enkelvoudige dosis (SD)] 3 uur later gevolgd door zoutoplossing (placebo) 0 IE/kg infusie gedurende 30 minuten intraveneus
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling B: Apixaban + Cofact (4-factor PCC)
Apixaban 10 mg tablet oraal [Dag 1-Dag 3: tweemaal daags (BID), Dag 4: Enkele dosis (SD)] 3 uur later gevolgd door een Cofact (4-Factor PCC) 50 IE/kg infusie gedurende 30 minuten intraveneus
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling C: Apixaban + Beriplex P/N (4-factor PCC)
Apixaban 10 mg tablet oraal [Dag 1-Dag 3: tweemaal daags (BID), Dag 4: Enkele dosis (SD)] 3 uur later gevolgd door een Beriplex P/N (4-Factor PCC) 50 IE/kg infusie gedurende 30 minuten intraveneus
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische (PD) parameter: Aangepaste gemiddelde verandering in endogeen trombinepotentieel (ETP) vanaf dag 4 vóór infusie (PCC of placebo) Basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie (PCC of Placebo)
|
ETP werd geëvalueerd met behulp van een Trombine Generation Assay (TGA), een gevalideerde geautomatiseerde ex vivo assay uitgevoerd op bloedplaatjes-arme plasmamonsters en gebaseerd op de geautomatiseerde, gekalibreerde trombine-generatiemethode: trombinevorming werd getriggerd met recombinant weefselfactor en fosfolipiden.
De trombineconcentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing van een fluorogeen substraat te meten in de context van een gepaard kalibratiemonster.
Speciale software (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nederland) voerde de berekeningen uit en leidde ETP af als gebied onder de curve van de resulterende "trombogram"-curve.
Pre-infusion baseline = monster op dag 4, 3 uur na de dosis apixaban (net voor de intraveneuze infusie van PCC of placebo).
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0 (vóór dosis), 0,5, 1, 2, 3 uur na dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of placebo) in elke behandelperiode.
ETP werd gemeten als nanomolair*minuut (nM*min).
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie (PCC of Placebo)
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in endogeen trombinepotentieel (ETP) vanaf dag 1 pre-dosis Apixaban baseline op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis apixaban (pre-apixaban baseline), dag 4 30 minuten na infusie (PCC of Placebo)
|
ETP werd geëvalueerd met behulp van een Trombine Generation Assay (TGA), een gevalideerde geautomatiseerde ex vivo assay uitgevoerd op bloedplaatjes-arme plasmamonsters en gebaseerd op de geautomatiseerde, gekalibreerde trombine-generatiemethode: trombinevorming werd getriggerd met recombinant weefselfactor en fosfolipiden.
De trombineconcentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing van een fluorogeen substraat te meten in de context van een gepaard kalibratiemonster.
Een speciaal softwareprogramma (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nederland) voerde de berekeningen uit en leidde ETP af als oppervlakte onder de curve van de resulterende "trombogram"-curve.
Pre-dosis De basislijn van Apixaban was Dag 1 pre-dosis (0 uur).
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elk behandelperiode.
|
Dag 1 pre-dosis apixaban (pre-apixaban baseline), dag 4 30 minuten na infusie (PCC of Placebo)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PD-parameters: aangepaste gemiddelde verandering in TGA-vertragingstijd en aangepaste gemiddelde verandering in TGA-tijd tot piek vanaf dag 4 pre-infusie (PCC of placebo) basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
TGA is een gevalideerde geautomatiseerde ex vivo assay die wordt uitgevoerd op bloedplaatjesarme plasmamonsters en gebaseerd is op de geautomatiseerde, gekalibreerde methode voor het genereren van trombine: trombinevorming werd geactiveerd met recombinante weefselfactor en fosfolipiden en de concentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing te meten. van een fluorogeen substraat in de context van een gepaard kalibratiemonster; speciaal softwareprogramma was Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elk behandelperiode.
Lag Time en Time to Peak parameters werden gemeten in minuten.
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in TGA-piekhoogte vanaf dag 4 vóór infusie (PCC of placebo) Basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
TGA is een gevalideerde geautomatiseerde ex vivo assay die wordt uitgevoerd op bloedplaatjesarme plasmamonsters en gebaseerd is op de geautomatiseerde, gekalibreerde methode voor het genereren van trombine: trombinevorming werd geactiveerd met recombinante weefselfactor en fosfolipiden en de concentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing te meten. van een fluorogeen substraat in de context van een gepaard kalibratiemonster; speciaal softwareprogramma was Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elk behandelperiode.
Piekhoogteparameter werd gemeten in nanomolair (nM).
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in TGA-snelheidsindex vanaf dag 4 vóór infusie (PCC of placebo) Basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
TGA is een gevalideerde geautomatiseerde ex vivo assay die wordt uitgevoerd op bloedplaatjesarme plasmamonsters en gebaseerd is op de geautomatiseerde, gekalibreerde methode voor het genereren van trombine: trombinevorming werd geactiveerd met recombinante weefselfactor en fosfolipiden en de concentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing te meten. van een fluorogeen substraat in de context van een gepaard kalibratiemonster; speciaal softwareprogramma was Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elk behandelperiode.
De parameter TGA Velocity Index werd gemeten in nM per minuut (nM/min).
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in stollingsparameters Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) vanaf dag 4 vóór infusie (PCC of placebo) Basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
Coagulatieparameters werden geëvalueerd door Quintiles Laboratories Europe met behulp van een ACL TOP-analysator en Instrumentation Laboratory-reagentia [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G voor PT en Synthasil voor aPTT].
Er werd ook een tweede PT gemeten bij Esoterix met behulp van een Diagnostica Stago STA Compact coagulatieanalysator en Diagnostica Stago-reagentia STA-Neoplastin CI Plus (geregistreerd).
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0 en 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elke behandelingsperiode.
PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) parameters werden gemeten in seconden.
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in stollingsparameter Internationale genormaliseerde ratio (INR) vanaf dag 4 vóór infusie (PCC of placebo) Basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
Coagulatieparameters werden geëvalueerd door Quintiles Laboratories Europe met behulp van een ACL TOP-analysator en Instrumentation Laboratory-reagentia [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G voor PT en Synthasil voor aPTT].
Er werd ook een tweede PT gemeten bij Esoterix met behulp van een Diagnostica Stago STA Compact coagulatieanalysator en Diagnostica Stago-reagentia STA-Neoplastin CI Plus (geregistreerd).
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0 en 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elke behandelingsperiode.
INR werd gemeten als een fractie.
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in plasma-anti-Xa-activiteit vanaf dag 4 vóór infusie (PCC of placebo) Basislijn op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
Anti-FXa-activiteit werd gemeten met behulp van een gevalideerde methode bij Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) met behulp van de Diagnostica Stago Rotachrom (geregistreerde) heparine-assay op een STA-Compact (geregistreerde) analysator.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elk behandelperiode.
De resultaten van deze chromogene assay werden gerapporteerd in heparine met laag moleculair gewicht (LMWH) activiteitseenheden per milliliter (E/ml), die equivalent zijn aan internationale eenheden per milliliter (IU/ml) met een rapporteerbaar bereik van de assay: 0,1 tot 18,4 IE/ml .
|
Dag 4 3 uur na de dosis apixaban en voorafgaand aan de infusie (Pre-infusion Baseline), Dag 4 30 minuten na de infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in TGA-vertragingstijd en TGA-tijd tot piek vanaf dag 1 pre-dosis Apixaban baseline op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
TGA is een gevalideerde, geautomatiseerde ex vivo assay die wordt uitgevoerd op bloedplaatjesarme plasmamonsters en gebaseerd is op de geautomatiseerde, gekalibreerde methode voor het genereren van trombine: trombinevorming werd geactiveerd met recombinante weefselfactor en fosfolipiden en de concentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing van een fluorogeen substraat in de context van een gepaard kalibratiemonster; speciaal softwareprogramma was Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland.
Baseline was Dag 1, 0 uur pre-dosis apixaban.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) bij elke behandeling periode.
De parameters TGA Lag Time en Time to Peak werden gemeten in minuten.
|
Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in TGA-piekhoogte vanaf dag 1 pre-dosis Apixaban baseline op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
TGA is een gevalideerde, geautomatiseerde ex vivo assay die wordt uitgevoerd op bloedplaatjesarme plasmamonsters en gebaseerd is op de geautomatiseerde, gekalibreerde methode voor het genereren van trombine: trombinevorming werd geactiveerd met recombinante weefselfactor en fosfolipiden en de concentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing van een fluorogeen substraat in de context van een gepaard kalibratiemonster; speciaal softwareprogramma was Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland.
Baseline was Dag 1, 0 uur pre-dosis apixaban.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) bij elke behandeling periode.
De parameters TGA Lag Time en Time to Peak werden gemeten in minuten.
|
Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in TGA-snelheidsindex vanaf dag 1 pre-dosis Apixaban baseline op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
TGA is een gevalideerde, geautomatiseerde ex vivo assay die wordt uitgevoerd op bloedplaatjesarme plasmamonsters en gebaseerd is op de geautomatiseerde, gekalibreerde methode voor het genereren van trombine: trombinevorming werd geactiveerd met recombinante weefselfactor en fosfolipiden en de concentratie in elk monster werd in de loop van de tijd berekend door de splitsing van een fluorogeen substraat in de context van een gepaard kalibratiemonster; speciaal softwareprogramma was Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nederland.
Baseline was Dag 1, 0 uur (pre-dosis apixaban).
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0, 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elk behandelperiode.
De TGA-snelheidsindex werd gemeten in nM/min.
|
Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in stollingsparameters PT en aPTT vanaf dag 1 pre-dosis Apixaban baseline op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
Coagulatieparameters werden geëvalueerd door Quintiles Laboratories Europe met behulp van een ACL TOP-analysator en Instrumentation Laboratory-reagentia [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G voor PT en Synthasil voor aPTT].
Er werd ook een tweede PT gemeten bij Esoterix met behulp van een Diagnostica Stago STA Compact coagulatieanalysator en Diagnostica Stago-reagentia STA-Neoplastin CI Plus (geregistreerd).
De uitgangswaarde was dag 1, dosis pre-apixaban.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0 en 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elke behandelingsperiode.
|
Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
|
PD-parameter: aangepaste gemiddelde verandering in stollingsparameter INR vanaf dag 1 Pre-dosis Apixaban baseline op dag 4, 30 minuten na infusie van PCC of placebo
Tijdsspanne: Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
Coagulatieparameters werden geëvalueerd door Quintiles Laboratories Europe met behulp van een ACL TOP-analysator en Instrumentation Laboratory-reagentia [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G voor PT en Synthasil voor aPTT].
Er werd ook een tweede PT gemeten bij Esoterix met behulp van een Diagnostica Stago STA Compact coagulatieanalysator en Diagnostica Stago-reagentia STA-Neoplastin CI Plus (geregistreerd).
Baseline was Dag 1, 0 uur pre-dosis apixaban.
Monsters op dag 4 werden verkregen op 0 en 3 uur na de dosis apixaban en op 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 en 69 uur na infusie (PCC of Placebo) in elke behandelingsperiode.
INR werd gemeten als een fractie
|
Dag 1, pre-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minuten na infusie.
|
|
Geometrisch gemiddelde maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor farmacokinetische (PK) analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na toediening van apixaban. infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelingsperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC/MS/MS) assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
Cmax werd gemeten in nanogram per milliliter (ng/ml).
|
Dag 4
|
|
Geometrische gemiddelde tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
Tmax werd gemeten in uren.
|
Dag 4
|
|
Geometrisch gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve in één doseringsinterval [AUC(0-12)] van Apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
AUC(0-12) werd gemeten in ng*uur/ml (ng*uur/ml)
|
Dag 4
|
|
Aangepaste geometrisch gemiddelde AUC (0-12) van Apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
|
Dag 4
|
|
Geometrisch gemiddelde oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur na toediening van de dosis [AUC(0-24)] van Apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
AUC(0-24) werd gemeten in ng*u/ml.
|
Dag 4
|
|
Aangepaste geometrische gemiddelde AUC (0-24) voor Apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
|
Dag 4
|
|
Geometrisch gemiddelde waargenomen dalplasmaconcentratie aan het einde van één doseringsinterval (12 uur) [Cmin] van Apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
Cmin werd gemeten in nanogram per milliliter (ng/ml).
|
Dag 4
|
|
Gemiddelde terminale eliminatiehalfwaardetijd (T-HALF) van apixaban op dag 4
Tijdsspanne: Dag 4
|
Plasmamonsters voor PK-analyse werden verkregen op dag 4 om 0 uur (vóór de dosis), 0,5, 1, 2 en 3 uur na de dosis apixaban en 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 uur na de infusie (PCC of Placebo), en 21, 45 en 69 uur na de infusie (dag 5, 6 en 7) in elke behandelperiode.
PK-parameters werden afgeleid van plasmaconcentratie versus tijd.
De concentratie van apixaban werd bepaald met behulp van een gevalideerde LC/MS/MS-assay binnen de periode van bekende analytstabiliteit.
T-HALF werd gemeten in uren
|
Dag 4
|
|
Aantal deelnemers met overlijden, ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), ongewenste voorvallen (AE's) en stopzetting vanwege bijwerkingen - behandelingspopulatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis
|
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling.
SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt.
Behandelingsgerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of ontbrekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel.
Graad (Gr) 1=licht, gr 2=matig, gr 3=ernstig, gr 4= mogelijk levensbedreigend of invaliderend.
Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versie 17.0 werd gebruikt.
|
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis
|
|
Aantal deelnemers met duidelijke afwijkingen (MA) in laboratoriumtests - behandelde populatie
Tijdsspanne: Dag 1 (eerste dosis) tot dag van ontslag uit het onderzoek (dag 11 van behandelingsperiode 3)
|
Bloed, urinemonsters verkregen bij screening, dag -1, 4 en 7 van elke behandelperiode, en ontslag uit het onderzoek (dag 11 van behandelperiode 3).
MA: Leukocyten Witte Bloedcellen (WBC) *10^3 cellen per microliter (c/µL); Hoog (H): > 1,2*bovengrens normaal (ULN) indien ondergrens normaal (LLN) <= pre-therapie (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN als PreRx = ontbreekt; > 1,5*PreRx als PreRx > ULN; > ULN als PreRx < LLN.
Alanine Aminotransferase (ALT) eenheden per liter (U/L); H: > 1,25*PreRx als PreRx > ULN; > 1,25*ULN als PreRx <= ULN; > 1,25*ULN als PreRx = ontbreekt.
Totaal en direct bilirubine in milligram/deciliter (mg/dL) H: > 1,1*ULN als PreRx <= ULN;> 1,1*ULN als PreRx = ontbreekt; > 1,25*PreRx als PreRx > ULN.
Bloed in urine H: >= 2*PreRx als PreRx >= 1; >= 2 als PreRx < 1; >= 2 als PreRx = ontbreekt.
Urine rode bloedcellen (RBC) en urine WBC/hoog aangedreven veld (hpf) H: >= 2 als PreRx = ontbreekt; >= 2 als PreRx < 2; >= 4 als PreRx >= 2. Crossover-onderzoek: dezelfde deelnemer met MA kan in meerdere armen worden gerapporteerd.
|
Dag 1 (eerste dosis) tot dag van ontslag uit het onderzoek (dag 11 van behandelingsperiode 3)
|
|
Aantal deelnemers met elektrocardiogram (ECG)-intervallen buiten bereik en aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de basislijn van meer dan 30 milliseconden in QT en QTcF
Tijdsspanne: Dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 van elke behandelingsperiode
|
Enkelvoudige ECG's met 12 afleidingen werden verkregen bij de screening, Dag -1 van Periode 1, en Dag 4 en 7 van elke behandelingsperiode nadat de deelnemer ten minste 5 minuten op de rug had gelegen.
Pulsfrequentie (PR), complex van Q-, R-, S-golven (QRS) en contractie van ventrikel tussen het begin van de Q-golf en het einde van de T-golf (QT) werden gemeten in milliseconden (msec).
QT werd gecorrigeerd door de Fridericia-methode (QTcF) en gemeten in msec.
De uitgangswaarde was dag -1 van de eerste behandelingsperiode.
Crossover-onderzoek: dezelfde deelnemer met ECG-intervallen buiten bereik kan in meerdere armen worden gerapporteerd.
|
Dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 van elke behandelingsperiode
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in diastolische en systolische bloeddruk op dag 4 en dag 7
Tijdsspanne: Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
De bloeddruk werd geregistreerd bij de screening, dag -1 van periode 1 en dag 4 en 7 van elke periode.
De bloeddruk werd gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten en werd gemeten in millimeters kwik (mmHg).
Basislijn was het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die kleiner is dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis.
|
Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
|
Gemiddelde verandering van baseline in hartslag op dag 4 en dag 7
Tijdsspanne: Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
Hartslag werd geregistreerd bij screening, dag -1 van periode 1 en dag 4 en 7 van elke periode.
Hartslag werd gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten en werd gemeten in slagen per minuut (bpm).
Basislijn was het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die kleiner is dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis.
|
Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie op dag 4 en dag 7
Tijdsspanne: Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
Ademhalingsfrequentie werd geregistreerd bij screening, dag -1 van periode 1 en dag 4 en 7 van elke periode.
Ademhalingsfrequentie werd gemeten nadat de deelnemer minimaal 5 minuten stil had gezeten en werd gemeten in ademhalingen (ademhalingen) per minuut.
Basislijn was het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die kleiner is dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis.
|
Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
|
Gemiddelde verandering van basislijntemperatuur op dag 4 en dag 7
Tijdsspanne: Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
De temperatuur werd geregistreerd bij screening, Dag -1 van Periode 1, en Dag 4 en 7 van elke periode en werd gemeten in graden Celsius (C).
Basislijn was het laatste niet-ontbrekende resultaat met een verzameldatum-tijd die kleiner is dan de datum-tijd van de eerste actieve dosis.
|
Screening, dag -1 eerste behandelingsperiode, dag 4 en 7 na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
28 februari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 augustus 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CV185-156
- 2013-000646-18 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .