Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere virkningerne af 2 prothrombinkompleks koncentrerer sig om farmakodynamikken af ​​apixaban hos raske voksne forsøgspersoner

15. juli 2015 opdateret af: Bristol-Myers Squibb
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​to 4-faktor PCC-formuleringer på Apixabans farmakodynamik hos raske voksne forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Besøg www.BMSStudyConnect.com for mere information om deltagelse i BMS kliniske forsøg

Inklusionskriterier:

  • Sunde emner
  • Body Mass Index (BMI) på 18 til 30 kg/m2
  • Alder 18 til 45 år, inkl
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) på acceptabel prævention og med negativ graviditetstest og ikke ammer

Ekskluderingskriterier:

  • Historie eller tegn på koagulopati
  • Anamnese eller tegn på trombose såsom dyb venetrombose eller anden tromboembolisk sygdom eller at have en førstegradsslægtning under 50 år med en historie med tromboembolisk sygdom
  • Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom eller relevant traume
  • Enhver større operation inden for 4 uger efter dosering (før dosering) eller planlagt inden for 2 uger efter afslutning af undersøgelsen
  • Anamnese med kraftig menstruationsblødning, der har forårsaget anæmi inden for det seneste 1 år
  • Aktuel symptomatisk eller nylig gastrointestinal sygdom eller operation, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med rygning inden for 1 måned før dosering
  • Nylig historie (inden for 6 måneder efter dosering) af graviditet
  • Brug af hormonelle præventionsmidler
  • Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemidlet
  • Brug af ethvert middel, inklusive men ikke begrænset til aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), antikoagulantia, fiskeoliekapsler, Gingko osv., som vides at øge risikoen for blødning inden for 2 uger før dosering
  • Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi, herunder allergi over for heparin eller historie med heparin-induceret trombocytopeni, overfølsomhed over for PCC'er eller faktor Xa-hæmmere, eller historie med allergi over for produkter afledt af humant blodplasma; anamnese med bivirkninger af antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler, der resulterede i overdreven blødning, der kræver medicinsk intervention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling A: Apixaban + Placebo (saltvandsopløsning)
Apixaban 10 mg tablet oralt [Dag 1-Dag 3: to gange dagligt (BID), Dag 4: Enkeltdosis (SD)] efterfulgt 3 timer senere af saltvandsopløsning (placebo) 0 IE/kg infusion i 30 minutter intravenøst
Medicin: Apixaban
Andre navne:
  • BMS-562247
Medicin: Placebo (saltvandsopløsning)
Eksperimentel: Behandling B: Apixaban + Cofact (4-faktor PCC)
Apixaban 10 mg tablet oralt [Dag 1-Dag 3: to gange dagligt (BID), Dag 4: Enkeltdosis (SD)] efterfulgt 3 timer senere af en Cofact (4-faktor PCC) 50 IE/kg infusion i 30 minutter intravenøst
Medicin: Apixaban
Andre navne:
  • BMS-562247
Medicin: Cofact (4-faktor PCC)
Eksperimentel: Behandling C: Apixaban + Beriplex P/N (4-faktor PCC)
Apixaban 10 mg tablet oralt [Dag 1-Dag 3: to gange dagligt (BID), Dag 4: Enkeltdosis (SD)] efterfulgt 3 timer senere af en Beriplex P/N (4-faktor PCC) 50 IE/kg infusion i 30 min. Intravenøst
Medicin: Apixaban
Andre navne:
  • BMS-562247
Medicin: Beriplex P/N (4-faktor PCC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk (PD) parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i endogent trombinpotentiale (ETP) fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion (PCC eller placebo)
ETP blev evalueret ved hjælp af et Thrombin Generation Assay (TGA), et valideret automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: Thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider. Thrombinkoncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltningen af ​​et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve. Dedikeret software (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Holland) udførte beregningerne og udledte ETP som areal under kurven fra den resulterende "trombogram"-kurve. Præ-infusion baseline= prøve på dag 4, 3 timer efter apixaban-dosis (lige før IV-infusion af PCC eller placebo). Prøver på dag 4 blev opnået 0 (før-dosis), 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC) eller placebo) i hver behandlingsperiode. ETP blev målt som nanomolær*minut (nM*min).
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion (PCC eller placebo)
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i endogent trombinpotentiale (ETP) fra dag 1 præ-dosis apixaban baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1 før-dosis apixaban (præ-apixaban baseline), dag 4 30 minutter efter infusion (PCC eller placebo)
ETP blev evalueret ved hjælp af et Thrombin Generation Assay (TGA), et valideret automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: Thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider. Thrombinkoncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltningen af ​​et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve. Et dedikeret softwareprogram (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Holland) udførte beregningerne og udledte ETP som areal under kurven fra den resulterende "trombogram"-kurve. Præ-dosis Apixaban baseline var dag 1 før-dosis (0 time). Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandlingsperiode.
Dag 1 før-dosis apixaban (præ-apixaban baseline), dag 4 30 minutter efter infusion (PCC eller placebo)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PD-parametre: Justeret gennemsnitlig ændring i TGA-forsinkelsestid og justeret gennemsnitlig ændring i TGA-tid til peak fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
TGA er et valideret automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider, og koncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltningen af et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve; dedikeret softwareprogram var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Holland. Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandlingsperiode. Lag Time og Time to Peak parametre blev målt i minutter.
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i TGA-spidshøjde fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
TGA er et valideret automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider, og koncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltningen af et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve; dedikeret softwareprogram var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Holland. Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandlingsperiode. Tophøjdeparameter blev målt i nanomolær (nM).
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i TGA-hastighedsindeks fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
TGA er et valideret automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider, og koncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltningen af et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve; dedikeret softwareprogram var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Holland. Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandlingsperiode. TGA Velocity Index parameter blev målt i nM pr. minut (nM/min).
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i koagulationsparametre protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
Koagulationsparametre blev evalueret af Quintiles Laboratories Europe under anvendelse af en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En anden PT blev også målt ved Esoterix under anvendelse af en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registreret). Prøver på dag 4 blev opnået 0 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) parametre blev målt i sekunder.
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i koagulationsparameter International Normalized Ratio (INR) fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
Koagulationsparametre blev evalueret af Quintiles Laboratories Europe under anvendelse af en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En anden PT blev også målt ved Esoterix under anvendelse af en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registreret). Prøver på dag 4 blev opnået 0 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. INR blev målt som en fraktion.
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i plasma-anti-Xa-aktivitet fra dag 4 præ-infusion (PCC eller placebo) baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
Anti-FXa-aktivitet blev målt ved hjælp af en valideret metode på Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) ved hjælp af Diagnostica Stago Rotachrom (registreret) Heparin-assay på en STA-Compact (registreret) analysator. Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandlingsperiode. Resultaterne af dette kromogene assay blev rapporteret i lavmolekylære heparin-aktivitetsenheder (LMWH) pr. milliliter (U/mL), som svarer til internationale enheder pr. .
Dag 4 3 timer efter dosis af apixaban og før infusion (præ-infusionsbaseline), dag 4 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i TGA-forsinkelsestid og TGA-tid til peak fra dag 1 præ-dosis Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
TGA er et valideret, automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider, og koncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltning af et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve; dedikeret softwareprogram var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Holland. Baseline var dag 1, 0 timer før dosis apixaban. Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter dosis af apixaban og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandling periode. TGA Lag Time og Time to Peak parametre blev målt i minutter.
Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i TGA-spidshøjde fra dag 1 præ-dosis Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
TGA er et valideret, automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider, og koncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltning af et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve; dedikeret softwareprogram var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Holland. Baseline var dag 1, 0 timer før dosis apixaban. Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter dosis af apixaban og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandling periode. TGA Lag Time og Time to Peak parametre blev målt i minutter.
Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i TGA-hastighedsindeks fra dag 1 præ-dosis Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
TGA er et valideret, automatiseret ex vivo assay udført på blodpladefattige plasmaprøver og baseret på den automatiserede, kalibrerede thrombingenereringsmetode: thrombindannelse blev udløst med rekombinant vævsfaktor og fosfolipider, og koncentrationen i hver prøve blev beregnet over tid ved at måle spaltning af et fluorogent substrat i sammenhæng med en parret kalibreringsprøve; dedikeret softwareprogram var Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Holland. Baseline var dag 1, 0 time (før-dosis apixaban). Prøver på dag 4 blev opnået 0, 0,5, 1, 2, 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller placebo) i hver behandlingsperiode. TGA-hastighedsindeks blev målt i nM/min.
Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i koagulationsparametre PT og aPTT fra dag 1 præ-dosis Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
Koagulationsparametre blev evalueret af Quintiles Laboratories Europe under anvendelse af en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En anden PT blev også målt ved Esoterix under anvendelse af en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registreret). Baseline var dag 1, præ-apixaban dosis. Prøver på dag 4 blev opnået 0 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode.
Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
PD-parameter: Justeret gennemsnitlig ændring i koagulationsparameter INR fra dag 1 præ-dosis Apixaban baseline på dag 4, 30 minutter efter infusion af PCC eller placebo
Tidsramme: Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
Koagulationsparametre blev evalueret af Quintiles Laboratories Europe under anvendelse af en ACL TOP-analysator og Instrumentation Laboratory-reagenser [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT og Synthasil for aPTT]. En anden PT blev også målt ved Esoterix under anvendelse af en Diagnostica Stago STA Compact koagulationsanalysator og Diagnostica Stago reagenser STA-Neoplastin CI Plus (registreret). Baseline var dag 1, 0 timer før dosis apixaban. Prøver på dag 4 blev opnået 0 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 og 69 timer efter infusion (PCC eller Placebo) i hver behandlingsperiode. INR blev målt som en fraktion
Dag 1, før-dosis apixaban (baseline), dag 4, 30 minutter efter infusion.
Geometrisk gennemsnitlig maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til farmakokinetisk (PK) analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter dosis. infusion (PCC eller Placebo) og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt ved hjælp af en valideret væskekromatografi tandem massespektrometri (LC/MS/MS) assay inden for perioden med kendt analytstabilitet. Cmax blev målt i nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Dag 4
Geometrisk middeltid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet. Tmax blev målt i timer.
Dag 4
Geometrisk middelareal under plasmakoncentration-tidskurven i ét doseringsinterval [AUC(0-12)] af Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet. AUC(0-12) blev målt i ng*timer/ml (ng*t/mL)
Dag 4
Justeret geometrisk middel-AUC (0-12) for Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet.
Dag 4
Geometrisk middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer efter dosisadministration [AUC(0-24)] af Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet. AUC(0-24) blev målt i ng*t/ml.
Dag 4
Justeret geometrisk middel-AUC (0-24) for Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet.
Dag 4
Geometrisk gennemsnitlig lav observeret plasmakoncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval (12 timer) [Cmin] af Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet. Cmin blev målt i nanogram pr. milliliter (ng/mL).
Dag 4
Middel terminal halveringstid (T-HALF) af Apixaban på dag 4
Tidsramme: Dag 4
Plasmaprøver til PK-analyse blev opnået på dag 4 0 timer (før-dosis), 0,5, 1, 2 og 3 timer efter apixaban-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 timer efter infusion (PCC) eller Placebo), og 21, 45 og 69 timer efter infusion (dage 5, 6 og 7) i hver behandlingsperiode. PK-parametre blev afledt fra plasmakoncentration versus tid. Koncentrationen af ​​apixaban blev bestemt under anvendelse af et valideret LC/MS/MS-assay inden for perioden med kendt analytstabilitet. T-HALV blev målt i timer
Dag 4
Antal deltagere med død, alvorlige bivirkninger (SAE), bivirkninger (AE'er) og seponering på grund af AE'er - Behandlingspopulation
Tidsramme: Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis
AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. Karakter (Gr) 1=Led, Gr 2=Moderat, Gr 3=Svær, Gr 4= Potentielt livstruende eller invaliderende. Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 17.0 blev brugt.
Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis
Antal deltagere med markerede abnormiteter (MA) i laboratorietests - behandlet population
Tidsramme: Dag 1 (første dosis) til udskrivningsdag (dag 11 i behandlingsperiode 3)
Blod, urinprøver opnået ved screening, dag -1, 4 og 7 i hver behandlingsperiode og undersøgelsesudskrivning (dag 11 i behandlingsperiode 3). MA: Leukocyt hvide blodlegemer (WBC) *10^3 celler pr. mikroliter (c/µL); Høj (H): > 1,2* øvre grænser normal (ULN) hvis nedre grænser normal (LLN) <= før-terapi (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN hvis PreRx = Mangler; > 1,5*PreRx hvis PreRx > ULN; > ULN hvis PreRx < LLN. Alanin Aminotransferase (ALT) enheder pr. liter (U/L); H: > 1,25*PreRx hvis PreRx > ULN; > 1,25*ULN hvis PreRx <= ULN; > 1,25*ULN hvis PreRx = Mangler. Total og direkte bilirubin i milligram/deciliter (mg/dL) H: > 1,1*ULN hvis PreRx <= ULN;> 1,1*ULN hvis PreRx = Mangler; > 1,25*PreRx hvis PreRx > ULN. Blod i Urin H: >= 2*PreRx hvis PreRx >= 1; >= 2 hvis PreRx < 1; >= 2 hvis PreRx = Mangler. Urin røde blodlegemer (RBC) og urin WBC/ højeffektfelt (hpf) H: >= 2 hvis PreRx = Mangler; >= 2 hvis PreRx < 2; >= 4 hvis PreRx >= 2. Overkrydsningsundersøgelse: samme deltager med MA kunne rapporteres i flere arme.
Dag 1 (første dosis) til udskrivningsdag (dag 11 i behandlingsperiode 3)
Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) intervaller uden for rækkevidde og antal deltagere med en ændring fra baseline på mere end 30 millisekunder i QT og QTcF
Tidsramme: Dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 hver behandlingsperiode
Enkelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver behandlingsperiode, efter at deltageren havde ligget på ryggen i mindst 5 minutter. Pulsfrekvens (PR), kompleks af Q-, R-, S-bølger (QRS) og sammentrækning af ventrikel mellem begyndelsen af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen (QT) blev målt i millisekunder (ms). QT blev korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) og målt i msek. Baseline var dag -1 i den første behandlingsperiode. Crossover-undersøgelse: samme deltager med EKG-intervaller uden for rækkevidde kunne rapporteres i flere arme.
Dag -1 første behandlingsperiode, dag 4 og 7 hver behandlingsperiode
Gennemsnitlig ændring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtryk på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Blodtryk blev registreret ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode. Blodtrykket blev målt efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter og blev målt i millimeter kviksølv (mmHg). Baseline var det sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis.
Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Hjertefrekvens blev registreret ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode. Pulsen blev målt efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter og blev målt i slag per minut (bpm). Baseline var det sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis.
Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Gennemsnitlig ændring fra baseline i respirationsfrekvens på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Respirationsfrekvensen blev registreret ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode. Respirationsfrekvensen blev målt efter at deltageren havde siddet stille i mindst 5 minutter og blev målt i respirationer (vejrtrækninger) pr. minut. Baseline var det sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis.
Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Gennemsnitlig ændring fra basistemperatur på dag 4 og dag 7
Tidsramme: Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling
Temperaturen blev registreret ved screening, dag -1 i periode 1 og dag 4 og 7 i hver periode og blev målt i grader Celsius (C). Baseline var det sidste ikke-manglende resultat med en indsamlingsdato-tid mindre end dato-klokkeslæt for den første aktive dosis.
Screening, Dag -1 første behandlingsperiode, Dag 4 og 7 efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2014

Først opslået (Skøn)

28. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CV185-156
  • 2013-000646-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner