Tutkimus kahden protrombiinikompleksikonsentraatin vaikutusten arvioimiseksi apiksabaanin farmakodynamiikkaan terveillä aikuisilla
keskiviikko 15. heinäkuuta 2015 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahden 4-tekijän PCC-formulaation vaikutusta apiksabanin farmakodynamiikkaan terveillä aikuisilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Lisätietoja kliiniseen BMS-tutkimukseen osallistumisesta on osoitteessa www.BMSStudyConnect.com
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveellisiä aiheita
- Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2
- 18-45-vuotiaat mukaan lukien
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisyä ja joilla on negatiivinen raskaustesti ja jotka eivät imetä
Poissulkemiskriteerit:
- Koagulopatian historia tai todisteet
- Anamneesissa tai todisteita tromboosista, kuten syvä laskimotukos tai muu tromboembolinen sairaus, tai sinulla on alle 50-vuotias ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on ollut tromboembolinen sairaus
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus tai asiaan liittyvä trauma
- Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä annostelusta (ennen annostelua) tai suunniteltu 2 viikon sisällä tutkimuksen päättymisestä
- Aiempi runsas kuukautisvuoto, joka on aiheuttanut anemiaa viimeisen vuoden aikana
- Nykyinen oireinen tai äskettäinen maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen
- Tupakointihistoria 1 kuukauden aikana ennen annostelua
- Äskettäinen raskaushistoria (6 kuukauden sisällä annostelusta).
- Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö
- Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeelle 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta
- Minkä tahansa aineen käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aspiriiniin, steroideihin kuulumattomiin tulehduskipulääkkeisiin (NSAID), antikoagulantteihin, kalaöljykapseleihin, gingkoon jne., joiden tiedetään lisäävän verenvuodon mahdollisuutta, 2 viikon sisällä ennen annostelua
- Aiempi vakava lääkeaineallergia, mukaan lukien allergia hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia, yliherkkyys PCC:ille tai tekijä Xa:n estäjille, tai allergia ihmisen veriplasmasta johdetuille tuotteille; aiempi haittavaikutus antikoagulanteille tai verihiutaleiden vastaisille aineille, jotka ovat johtaneet liialliseen verenvuotoon, joka vaati lääketieteellistä toimenpiteitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A: Apiksabaani + lumelääke (suolaliuos)
Apiksabaani 10 mg tabletti suun kautta [päivä 1-päivä 3: kahdesti päivässä (BID), päivä 4: kerta-annos (SD)], jonka jälkeen 3 tuntia myöhemmin suolaliuos (plasebo) 0 IU/kg infuusio 30 minuutin ajan suonensisäisesti
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito B: Apiksabaani + Cofact (4-faktorinen PCC)
Apiksabaani 10 mg tabletti suun kautta [päivä 1 - päivä 3: kahdesti päivässä (BID), päivä 4: kerta-annos (SD)], jota seuraa 3 tuntia myöhemmin Cofact (4-faktorinen PCC) 50 IU/kg infuusio 30 minuutin ajan suonensisäisesti
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito C: Apiksabaani + Beriplex P/N (4-faktorinen PCC)
Apiksabaani 10 mg tabletti suun kautta [päivä 1-päivä 3: kahdesti päivässä (BID), päivä 4: kerta-annos (SD)], jonka jälkeen 3 tuntia myöhemmin Beriplex P/N (4-faktorinen PCC) 50 IU/kg infuusio 30 minuutin ajan Suonensisäisesti
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaaminen (PD) -parametri: Endogeenisen trombiinipotentiaalin (ETP) mukautettu keskimääräinen muutos päivän 4 alusta ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai lumelääkkeen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo)
|
ETP arvioitiin käyttämällä trombiinin muodostumismääritystä (TGA), validoitua automatisoitua ex vivo -määritystä, joka suoritettiin verihiutaleiden vähäisillä plasmanäytteillä ja joka perustui automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostumismenetelmään: trombiinin muodostuminen laukaistiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä.
Trombiinikonsentraatio kussakin näytteessä laskettiin ajan kuluessa mittaamalla fluorogeenisen substraatin pilkkoutuminen parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä.
Erillinen ohjelmisto (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Alankomaat) suoritti laskelmat ja johti ETP:n käyrän alapuolelle saadusta "trombogrammi"-käyrästä.
Infuusiota edeltävä lähtötaso = näyte päivänä 4, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen (juuri ennen PCC:n tai lumelääkkeen IV-infuusiota).
Näytteet 4. päivänä otettiin 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC) tai lumelääke) kullakin hoitojaksolla.
ETP mitattiin nanomolaarisena*minuutteina (nM*min).
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo)
|
|
PD-parametri: Endogeenisen trombiinipotentiaalin (ETP) mukautettu keskimääräinen muutos päivästä 1 ennen annosta edeltävän apiksabanin lähtötasoa päivänä 4, 30 minuuttia PCC- tai lumelääke-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta apiksabaani (ennen apiksabaania lähtötilanne), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo)
|
ETP arvioitiin käyttämällä trombiinin muodostumismääritystä (TGA), validoitua automatisoitua ex vivo -määritystä, joka suoritettiin verihiutaleiden vähäisillä plasmanäytteillä ja joka perustui automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostumismenetelmään: trombiinin muodostuminen laukaistiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä.
Trombiinikonsentraatio kussakin näytteessä laskettiin ajan kuluessa mittaamalla fluorogeenisen substraatin pilkkoutuminen parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä.
Erityinen ohjelmistoohjelma (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Alankomaat) suoritti laskelmat ja johti ETP:n käyrän alapuolelle saadusta "trombogrammi"-käyrästä.
Apiksabaanin lähtötaso ennen annosta oli päivä 1 ennen annosta (0 tuntia).
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo) kussakin. hoitojakso.
|
Päivä 1 ennen annosta apiksabaani (ennen apiksabaania lähtötilanne), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PD-parametrit: TGA-viiveajan mukautettu keskimääräinen muutos ja TGA-ajan mukautettu keskimääräinen muutos huippuun päivään 4 ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) lähtötasosta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
TGA on validoitu automatisoitu ex vivo -määritys, joka suoritetaan verihiutaleiden vähäisemmille plasmanäytteille ja perustuu automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostusmenetelmään: trombiinin muodostuminen käynnistettiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä, ja kunkin näytteen pitoisuus laskettiin ajan kuluessa mittaamalla pilkkoutuminen. fluorogeenisen substraatin parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä; omistettu ohjelmisto oli Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Alankomaat.
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo) kussakin. hoitojakso.
Viiveaika ja aika huippuun -parametrit mitattiin minuutteina.
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: TGA-huipun korkeuden mukautettu keskimääräinen muutos päivän 4 ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) lähtötasosta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
TGA on validoitu automatisoitu ex vivo -määritys, joka suoritetaan verihiutaleiden vähäisemmille plasmanäytteille ja perustuu automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostusmenetelmään: trombiinin muodostuminen käynnistettiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä, ja kunkin näytteen pitoisuus laskettiin ajan kuluessa mittaamalla pilkkoutuminen. fluorogeenisen substraatin parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä; omistettu ohjelmisto oli Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Alankomaat.
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo) kussakin. hoitojakso.
Huippukorkeusparametri mitattiin nanomolaareina (nM).
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: TGA-nopeusindeksin mukautettu keskimääräinen muutos päivän 4 ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) lähtötasosta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
TGA on validoitu automatisoitu ex vivo -määritys, joka suoritetaan verihiutaleiden vähäisemmille plasmanäytteille ja perustuu automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostusmenetelmään: trombiinin muodostuminen käynnistettiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä, ja kunkin näytteen pitoisuus laskettiin ajan kuluessa mittaamalla pilkkoutuminen. fluorogeenisen substraatin parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä; omistettu ohjelmisto oli Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Alankomaat.
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo) kussakin. hoitojakso.
TGA Velocity Index -parametri mitattiin yksikössä nM/min (nM/min).
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: Protrombiiniajan (PT) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) mukautettu keskimääräinen muutos hyytymisparametreissa 4. päivästä ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) lähtötilanteesta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
Koagulaatioparametrit arvioi Quintiles Laboratories Europe käyttäen ACL TOP -analysaattoria ja Instrumentation Laboratory -reagensseja [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT ja Synthasil for aPTT].
Toinen PT mitattiin myös Esoterixissa käyttämällä Diagnostica Stago STA Compact -koagulaatioanalysaattoria ja Diagnostica Stago -reagensseja STA-Neoplastin CI Plus (rekisteröity).
Näytteet päivänä 4 otettiin 0 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai lumelääke) kullakin hoitojaksolla.
PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) parametrit mitattiin sekunneissa.
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: Muokattu keskimääräinen muutos hyytymisparametrissa Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) päivän 4 ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) lähtötasosta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
Koagulaatioparametrit arvioi Quintiles Laboratories Europe käyttäen ACL TOP -analysaattoria ja Instrumentation Laboratory -reagensseja [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT ja Synthasil for aPTT].
Toinen PT mitattiin myös Esoterixissa käyttämällä Diagnostica Stago STA Compact -koagulaatioanalysaattoria ja Diagnostica Stago -reagensseja STA-Neoplastin CI Plus (rekisteröity).
Näytteet päivänä 4 otettiin 0 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai lumelääke) kullakin hoitojaksolla.
INR mitattiin murto-osana.
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: Plasman anti-Xa-aktiivisuuden mukautettu keskimääräinen muutos päivän 4 ennen infuusiota (PCC tai lumelääke) lähtötasosta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
Anti-FXa-aktiivisuus mitattiin validoidulla menetelmällä Esoterix Coagulation Laboratoryssa (Englewood, CO) käyttämällä Diagnostica Stago Rotachrom (Registered) -hepariinimääritystä STA-Compact (rekisteröity) analysaattorilla.
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo) kussakin. hoitojakso.
Tämän kromogeenisen määrityksen tulokset ilmoitettiin alhaisen molekyylipainon hepariinin (LMWH) aktiivisuusyksikköinä millilitraa kohti (U/ml), jotka vastaavat kansainvälisiä yksikköjä millilitraa kohti (IU/ml), ja määrityksen raportoitava alue: 0,1-18,4 IU/ml .
|
Päivä 4 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja ennen infuusiota (Infuusiota edeltävä lähtötila), päivä 4 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: TGA-viiveajan ja huippuunsa TGA-ajan mukautettu keskimääräinen muutos päivän 1 apiksabanin lähtötasosta ennen annostusta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
TGA on validoitu, automatisoitu ex vivo -määritys, joka suoritetaan verihiutaleiden vähäisemmille plasmanäytteille ja perustuu automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostusmenetelmään: trombiinin muodostuminen käynnistettiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä ja kunkin näytteen pitoisuus laskettiin ajan mittaan mittaamalla fluorogeenisen substraatin pilkkominen parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä; omistettu ohjelmisto oli Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Alankomaat.
Lähtötilanne oli päivä 1, 0 tuntia ennen apiksabaanin annosta.
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai lumelääke) jokaisessa hoidossa ajanjaksoa.
TGA Lag Time ja Time to Peak -parametrit mitattiin minuutteina.
|
Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: TGA-huipun korkeuden mukautettu keskimääräinen muutos päivän 1 apiksabanin lähtötasosta ennen annostusta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
TGA on validoitu, automatisoitu ex vivo -määritys, joka suoritetaan verihiutaleiden vähäisemmille plasmanäytteille ja perustuu automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostusmenetelmään: trombiinin muodostuminen käynnistettiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä ja kunkin näytteen pitoisuus laskettiin ajan mittaan mittaamalla fluorogeenisen substraatin pilkkominen parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä; omistettu ohjelmisto oli Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Alankomaat.
Lähtötilanne oli päivä 1, 0 tuntia ennen apiksabaanin annosta.
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai lumelääke) jokaisessa hoidossa ajanjaksoa.
TGA Lag Time ja Time to Peak -parametrit mitattiin minuutteina.
|
Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: TGA-nopeusindeksin mukautettu keskimääräinen muutos 1. päivän apiksabanin lähtötasosta ennen annosta 4. päivänä, 30 minuuttia PCC- tai plasebo-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
TGA on validoitu, automatisoitu ex vivo -määritys, joka suoritetaan verihiutaleiden vähäisemmille plasmanäytteille ja perustuu automatisoituun, kalibroituun trombiinin muodostusmenetelmään: trombiinin muodostuminen käynnistettiin rekombinanttikudostekijällä ja fosfolipideillä ja kunkin näytteen pitoisuus laskettiin ajan mittaan mittaamalla fluorogeenisen substraatin pilkkominen parillisen kalibrointinäytteen yhteydessä; omistettu ohjelmisto oli Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Alankomaat.
Lähtötilanne oli päivä 1, 0 tuntia (ennen annosta apiksabaani).
Näytteet 4. päivänä otettiin 0, 0,5, 1, 2, 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai plasebo) kussakin. hoitojakso.
TGA-nopeusindeksi mitattiin yksikössä nM/min.
|
Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: Muokattu keskimääräinen muutos hyytymisparametreissa PT ja aPTT päivän 1 alusta ennen annosta apiksabanin lähtötasosta päivänä 4, 30 minuuttia PCC- tai lumelääkkeen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
Koagulaatioparametrit arvioi Quintiles Laboratories Europe käyttäen ACL TOP -analysaattoria ja Instrumentation Laboratory -reagensseja [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT ja Synthasil for aPTT].
Toinen PT mitattiin myös Esoterixissa käyttämällä Diagnostica Stago STA Compact -koagulaatioanalysaattoria ja Diagnostica Stago -reagensseja STA-Neoplastin CI Plus (rekisteröity).
Lähtötilanne oli päivä 1, pre-apiksabaaniannos.
Näytteet päivänä 4 otettiin 0 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai lumelääke) kullakin hoitojaksolla.
|
Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
PD-parametri: Muokattu keskimääräinen muutos hyytymisparametrissa INR päivän 1 alusta ennen annosta apiksabanin lähtötasosta päivänä 4, 30 minuuttia PCC- tai lumelääke-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
Koagulaatioparametrit arvioi Quintiles Laboratories Europe käyttäen ACL TOP -analysaattoria ja Instrumentation Laboratory -reagensseja [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT ja Synthasil for aPTT].
Toinen PT mitattiin myös Esoterixissa käyttämällä Diagnostica Stago STA Compact -koagulaatioanalysaattoria ja Diagnostica Stago -reagensseja STA-Neoplastin CI Plus (rekisteröity).
Lähtötilanne oli päivä 1, 0 tuntia ennen apiksabaanin annosta.
Näytteet päivänä 4 otettiin 0 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (PCC tai lumelääke) kullakin hoitojaksolla.
INR mitattiin murto-osana
|
Päivä 1, apiksabaani ennen annosta (perustila), päivä 4, 30 minuuttia infuusion jälkeen.
|
|
Apiksabaanin geometrinen keskimääräinen suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet farmakokineettistä (PK) analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia sen jälkeen. infuusio (PCC tai plasebo) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin pitoisuus määritettiin käyttämällä validoitua nestekromatografiaa tandem-massaspektrometria (LC/MS/MS) -määritystä analyytin tunnetun stabiiliuden ajanjakson sisällä.
Cmax mitattiin nanogrammoina millilitraa kohti (ng/ml).
|
Päivä 4
|
|
Apiksabaanin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) geometrinen keskiarvo päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
Tmax mitattiin tunteina.
|
Päivä 4
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva geometrinen keskiarvo yhdellä annosteluvälillä [AUC(0-12)] päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
AUC(0-12) mitattiin yksikkönä ng*tuntia/ml (ng*h/ml)
|
Päivä 4
|
|
Apiksabanin sovitettu geometrinen keskimääräinen AUC (0-12) päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
|
Päivä 4
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva geometrinen keskiarvo nolla-ajasta 24 tuntiin annoksen antamisen jälkeen [AUC(0-24)] päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
AUC(0-24) mitattiin yksikkönä ng*h/ml.
|
Päivä 4
|
|
Apiksabanin sovitettu geometrinen keskimääräinen AUC (0-24) päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
|
Päivä 4
|
|
Apiksabanin geometrinen keskiarvo havaittu plasmakonsentraatio yhden annosteluvälin lopussa (12 h) [Cmin] päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
Cmin mitattiin nanogrammoina millilitraa kohti (ng/ml).
|
Päivä 4
|
|
Apixabanin keskimääräinen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T-HALF) päivänä 4
Aikaikkuna: Päivä 4
|
Plasmanäytteet PK-analyysiä varten otettiin päivänä 4 0 tuntia (ennen annosta), 0,5, 1, 2 ja 3 tuntia apiksabaaniannoksen jälkeen ja 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 9 tuntia infuusion jälkeen (PCC). tai lumelääke) ja 21, 45 ja 69 tuntia infuusion jälkeen (päivät 5, 6 ja 7) kullakin hoitojaksolla.
PK-parametrit johdettiin plasman pitoisuudesta ajan funktiona.
Apiksabaanin konsentraatio määritettiin käyttämällä validoitua LC/MS/MS-määritystä tunnetun analyytin stabiiliuden aikana.
T-HALF mitattiin tunneissa
|
Päivä 4
|
|
Kuolleiden, vakavien haittatapahtumien (SAE), haittatapahtumien (AE) ja haittavaikutusten vuoksi keskeytettyjen osallistujien määrä - Hoitopopulaatio
Aikaikkuna: Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
AE = mikä tahansa uusi epäsuotuisa oire, merkki tai sairaus tai olemassa olevan tilan paheneminen, jolla ei ehkä ole syy-yhteyttä hoitoon.
SAE = lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen tai huumeriippuvuuteen/väärinkäyttöön; on hengenvaarallinen, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio; tai vaatii tai pidentää sairaalahoitoa.
Hoitoon liittyvä = tietty, todennäköinen, mahdollinen tai puuttuva suhde tutkimuslääkkeeseen.
Arvosana (Gr) 1 = Lievä, Gr 2 = Keskivaikea, Gr 3 = Vaikea, Gr 4 = Mahdollisesti hengenvaarallinen tai vammauttava.
Käytettiin Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -versiota 17.0.
|
Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Laboratoriokokeissa merkittäviä poikkeavuuksia (MA) omaavien osallistujien määrä – hoidettu väestö
Aikaikkuna: Päivä 1 (ensimmäinen annos) tutkimuksen päättymispäivään (hoitojakson 3 päivä 11)
|
Veri-, virtsanäytteet, jotka on otettu seulonnassa, kunkin hoitojakson päivät -1, 4 ja 7, ja tutkimuksen poisto (hoitojakson 3 päivä 11).
MA: Leukocyte White Blood Cells (WBC) *10^3 solua mikrolitraa kohti (c/µl); Korkea (H): > 1,2*normaalin yläraja (ULN), jos alaraja normaali (LLN) <= hoitoa edeltävä (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN, jos PreRx = puuttuu; > 1,5*PreRx, jos PreRx > ULN; > ULN, jos PreRx < LLN.
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) yksikköä litrassa (U/L); H: > 1,25*PreRx, jos PreRx > ULN; > 1,25*ULN, jos PreRx <= ULN; > 1,25*ULN, jos PreRx = puuttuu.
Kokonais- ja suora bilirubiini milligrammoina/desilitra (mg/dl) H: > 1,1*ULN, jos PreRx <= ULN;> 1,1*ULN, jos PreRx = puuttuu; > 1,25*PreRx, jos PreRx > ULN.
Veri virtsassa H: >= 2*PreRx, jos PreRx >= 1; >= 2, jos PreRx < 1; >= 2, jos PreRx = puuttuu.
Virtsan punasolut (RBC) ja virtsan valkosolut/ suuritehoinen kenttä (hpf) H: >= 2, jos PreRx = puuttuu; >= 2, jos PreRx < 2; >= 4, jos PreRx >= 2. Crossover-tutkimus: sama osallistuja, jolla oli MA, voitiin raportoida useissa haarassa.
|
Päivä 1 (ensimmäinen annos) tutkimuksen päättymispäivään (hoitojakson 3 päivä 11)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden EKG-välit ovat alueen ulkopuolella, ja niiden osallistujien määrä, joiden QT- ja QTcF-arvot ovat muuttuneet lähtötasosta enemmän kuin 30 millisekuntia
Aikaikkuna: Päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 kukin hoitojakso
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t otettiin seulonnassa, jakson 1 päivänä -1 sekä kunkin hoitojakson päivinä 4 ja 7 sen jälkeen, kun osallistuja oli ollut makuulla vähintään 5 minuuttia.
Pulssinopeus (PR), Q-, R-, S-aaltojen kompleksi (QRS) ja kammion supistuminen Q-aallon alun ja T-aallon lopun (QT) välillä mitattiin millisekunteina (ms).
QT korjattiin Fridericia-menetelmällä (QTcF) ja mitattiin ms.
Lähtötilanne oli ensimmäisen hoitojakson päivä -1.
Crossover-tutkimus: sama osallistuja, jonka EKG-välit olivat alueen ulkopuolella, voitiin raportoida useissa käsissä.
|
Päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 kukin hoitojakso
|
|
Diastolisen ja systolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta päivänä 4 ja 7
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
Verenpaineet kirjattiin seulonnassa, jakson 1 päivänä -1 ja kunkin jakson päivinä 4 ja 7.
Verenpaine mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia, ja se mitattiin elohopeamillimetreinä (mmHg).
Lähtötilanne oli viimeinen ei-puuttuva tulos, jonka keräyspäivämäärä-aika on pienempi kuin ensimmäisen aktiivisen annoksen päivämäärä-aika.
|
Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
|
Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta 4. ja 7. päivänä
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
Syke tallennettiin seulonnassa, jakson 1 päivä -1 ja kunkin jakson päivinä 4 ja 7.
Syke mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia, ja se mitattiin lyönteinä minuutissa (bpm).
Lähtötilanne oli viimeinen ei-puuttuva tulos, jonka keräyspäivämäärä-aika on pienempi kuin ensimmäisen aktiivisen annoksen päivämäärä-aika.
|
Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
|
Hengitystiheyden keskimääräinen muutos lähtötasosta päivänä 4 ja päivänä 7
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
Hengitystaajuus tallennettiin seulonnassa, jakson 1 päivänä -1 ja kunkin jakson päivinä 4 ja 7.
Hengitystiheys mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli istunut hiljaa vähintään 5 minuuttia, ja se mitattiin hengityksinä (hengityksin) minuutissa.
Lähtötilanne oli viimeinen ei-puuttuva tulos, jonka keräyspäivämäärä-aika on pienempi kuin ensimmäisen aktiivisen annoksen päivämäärä-aika.
|
Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
|
Keskimääräinen muutos peruslämpötilasta päivänä 4 ja päivänä 7
Aikaikkuna: Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
Lämpötila tallennettiin seulonnassa, jakson 1 päivänä -1 ja kunkin jakson päivinä 4 ja 7, ja se mitattiin celsiusasteina (C).
Lähtötilanne oli viimeinen ei-puuttuva tulos, jonka keräyspäivämäärä-aika on pienempi kuin ensimmäisen aktiivisen annoksen päivämäärä-aika.
|
Seulonta, päivä -1 ensimmäinen hoitojakso, päivät 4 ja 7 hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 13. elokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CV185-156
- 2013-000646-18 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .