Un estudio para evaluar los efectos de 2 concentrados del complejo de protrombina en la farmacodinámica de apixabán en sujetos adultos sanos
15 de julio de 2015 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de dos formulaciones de PCC de 4 factores sobre la farmacodinámica de Apixaban en sujetos adultos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
43
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
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Criterios de inclusión:
- sujetos sanos
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2
- Edades de 18 a 45 años, incluyendo
- Mujeres en edad fértil (WOCBP) con anticonceptivos aceptables y con prueba de embarazo negativa y que no están amamantando
Criterio de exclusión:
- Historia o evidencia de coagulopatía
- Antecedentes o evidencia de trombosis, como trombosis venosa profunda u otra enfermedad tromboembólica, o tener un familiar de primer grado menor de 50 años con antecedentes de enfermedad tromboembólica
- Cualquier enfermedad médica aguda o crónica significativa o trauma relevante
- Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación (antes de la dosificación) o planificada dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del estudio
- Antecedentes de sangrado menstrual abundante que ha producido anemia en el último año
- Enfermedad gastrointestinal actual sintomática o reciente o cirugía que podría afectar la absorción del fármaco del estudio
- Antecedentes de tabaquismo en el mes anterior a la dosificación
- Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores a la dosificación) de embarazo
- Uso de anticonceptivos hormonales
- Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Uso de cualquier agente, incluidos, entre otros, aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), anticoagulantes, cápsulas de aceite de pescado, ginkgo, etc., que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia, dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación
- Antecedentes de cualquier alergia grave a medicamentos, incluida la alergia a la heparina o antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina, hipersensibilidad a los PCC o inhibidores del factor Xa, o antecedentes de alergia a los productos derivados del plasma sanguíneo humano; antecedentes de cualquier reacción adversa a medicamentos anticoagulantes o agentes antiplaquetarios que resultó en sangrado excesivo que requirió intervención médica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento A: Apixabán + Placebo (Solución salina)
Comprimido de 10 mg de apixaban por vía oral [Día 1-Día 3: dos veces al día (BID), Día 4: Dosis única (SD)] seguido 3 h más tarde de solución salina (placebo) 0 UI/kg en infusión durante 30 min Intravenosa
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento B: Apixabán + Cofact (CCP de 4 Factores)
Comprimido de 10 mg de apixaban por vía oral [Día 1-Día 3: dos veces al día (BID), Día 4: Dosis única (SD)] seguido 3 h más tarde de una infusión de 50 UI/kg de Cofact (4-Factor PCC) durante 30 min por vía intravenosa
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Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento C: Apixabán + Beriplex P/N (CCP de 4 factores)
Comprimido de 10 mg de apixaban por vía oral [Día 1-Día 3: dos veces al día (BID), Día 4: Dosis única (SD)] seguido 3 h más tarde de una infusión de 50 UI/kg de Beriplex P/N (4-Factor PCC) durante 30 min Por vía intravenosa
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetro farmacodinámico (PD): cambio medio ajustado en el potencial de trombina endógena (ETP) desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión (PCC o Placebo)
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La ETP se evaluó mediante un ensayo de generación de trombina (TGA), un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos.
La concentración de trombina en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada.
El software dedicado (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Países Bajos) realizó los cálculos y derivó la ETP como área bajo la curva de la curva de "trombograma" resultante.
Valor inicial previo a la infusión = muestra el día 4, 3 horas después de la dosis de apixaban (justo antes de la infusión IV de PCC o placebo).
Las muestras en el día 4 se obtuvieron a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
La ETP se midió como nanomolar*minuto (nM*min).
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión (PCC o Placebo)
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Parámetro PD: cambio medio ajustado en el potencial de trombina endógena (ETP) desde el día 1 antes de la dosis de apixabán en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis de apixaban (pre-apixaban Baseline), Día 4 a los 30 minutos después de la infusión (PCC o Placebo)
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La ETP se evaluó mediante un ensayo de generación de trombina (TGA), un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos.
La concentración de trombina en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada.
Un programa de software dedicado (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Países Bajos) realizó los cálculos y derivó la ETP como área bajo la curva de la curva de "trombograma" resultante.
El valor inicial de predosis de apixabán fue el día 1 antes de la dosis (0 horas).
Las muestras en el Día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
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Día 1 antes de la dosis de apixaban (pre-apixaban Baseline), Día 4 a los 30 minutos después de la infusión (PCC o Placebo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parámetros de PD: cambio medio ajustado en el tiempo de retraso de TGA y cambio medio ajustado en el tiempo de TGA hasta el pico desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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TGA es un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos y la concentración en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada; El programa de software dedicado fue Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Países Bajos.
Las muestras en el Día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
Los parámetros Lag Time y Time to Peak se midieron en minutos.
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Parámetro PD: cambio medio ajustado en la altura máxima de TGA desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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TGA es un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos y la concentración en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada; El programa de software dedicado fue Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Países Bajos.
Las muestras en el Día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
El parámetro de altura máxima se midió en nanomolar (nM).
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Parámetro de DP: cambio medio ajustado en el índice de velocidad de TGA desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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TGA es un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos y la concentración en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada; El programa de software dedicado fue Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Países Bajos.
Las muestras en el Día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
El parámetro del índice de velocidad TGA se midió en nM por minuto (nM/min).
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Parámetro PD: cambio medio ajustado en los parámetros de coagulación Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Los parámetros de coagulación fueron evaluados por Quintiles Laboratories Europe utilizando un analizador ACL TOP y reactivos de laboratorio de instrumentación [HemosIL (registrado) Recombiplastin 2G para PT y Synthasil para aPTT].
También se midió un segundo PT en Esoterix utilizando un analizador de coagulación Diagnostica Stago STA Compact y reactivos Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
Las muestras del Día 4 se obtuvieron a las 0 y 3 horas posteriores a la dosis de apixaban ya las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
Los parámetros PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) se midieron en segundos.
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Parámetro de DP: cambio medio ajustado en el parámetro de coagulación Razón normalizada internacional (INR) desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Los parámetros de coagulación fueron evaluados por Quintiles Laboratories Europe utilizando un analizador ACL TOP y reactivos de laboratorio de instrumentación [HemosIL (registrado) Recombiplastin 2G para PT y Synthasil para aPTT].
También se midió un segundo PT en Esoterix utilizando un analizador de coagulación Diagnostica Stago STA Compact y reactivos Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
Las muestras del Día 4 se obtuvieron a las 0 y 3 horas posteriores a la dosis de apixaban ya las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
El INR se midió como una fracción.
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Parámetro PD: Cambio medio ajustado en la actividad anti-Xa del plasma desde el día 4 antes de la infusión (PCC o placebo) Línea de base en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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La actividad anti-FXa se midió utilizando un método validado en Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) utilizando el ensayo de heparina Diagnostica Stago Rotachrom (registrado) en un analizador STA-Compact (registrado).
Las muestras en el Día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
Los resultados de este ensayo cromogénico se informaron en unidades de actividad de heparina de bajo peso molecular (HBPM) por mililitro (U/mL), que son equivalentes a unidades internacionales por mililitro (UI/mL) con rango notificable del ensayo: 0,1 a 18,4 UI/mL .
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Día 4 a las 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y antes de la infusión (Línea base previa a la infusión), Día 4 a los 30 minutos posteriores a la infusión.
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Parámetro de DP: cambio medio ajustado en el tiempo de retraso de TGA y el tiempo de TGA hasta el pico desde el día 1 antes de la dosis de apixaban en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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TGA es un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos y la concentración en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada; El programa de software dedicado fue Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Países Bajos.
El valor inicial fue el día 1, 0 horas antes de la dosis de apixabán.
Las muestras del día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (PCC o placebo) en cada tratamiento. período.
Los parámetros TGA Lag Time y Time to Peak se midieron en minutos.
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Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Parámetro PD: cambio medio ajustado en la altura del pico de TGA desde el día 1 antes de la dosis de apixaban en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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TGA es un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos y la concentración en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada; El programa de software dedicado fue Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Países Bajos.
El valor inicial fue el día 1, 0 horas antes de la dosis de apixabán.
Las muestras del día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas posteriores a la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (PCC o placebo) en cada tratamiento. período.
Los parámetros TGA Lag Time y Time to Peak se midieron en minutos.
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Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Parámetro de DP: cambio medio ajustado en el índice de velocidad de TGA desde el día 1 antes de la dosis de apixabán al día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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TGA es un ensayo ex vivo automatizado validado realizado en muestras de plasma pobre en plaquetas y basado en el método de generación de trombina calibrado y automatizado: la formación de trombina se desencadenó con factor tisular recombinante y fosfolípidos y la concentración en cada muestra se calculó a lo largo del tiempo midiendo la escisión de un sustrato fluorogénico en el contexto de una muestra de calibración emparejada; El programa de software dedicado fue Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Países Bajos.
El valor inicial fue el día 1, 0 horas (antes de la dosis de apixaban).
Las muestras en el Día 4 se obtuvieron a las 0, 0,5, 1, 2, 3 horas después de la dosis de apixaban y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas después de la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
El índice de velocidad TGA se midió en nM/min.
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Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Parámetro PD: cambio medio ajustado en los parámetros de coagulación PT y aPTT desde el día 1 antes de la dosis de apixabán en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Los parámetros de coagulación fueron evaluados por Quintiles Laboratories Europe utilizando un analizador ACL TOP y reactivos de laboratorio de instrumentación [HemosIL (registrado) Recombiplastin 2G para PT y Synthasil para aPTT].
También se midió un segundo PT en Esoterix utilizando un analizador de coagulación Diagnostica Stago STA Compact y reactivos Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
El valor inicial fue el día 1, dosis previa a apixabán.
Las muestras del Día 4 se obtuvieron a las 0 y 3 horas posteriores a la dosis de apixaban ya las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
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Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Parámetro PD: cambio medio ajustado en el parámetro de coagulación INR desde el día 1 antes de la dosis de apixabán en el día 4, 30 minutos después de la infusión de PCC o placebo
Periodo de tiempo: Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Los parámetros de coagulación fueron evaluados por Quintiles Laboratories Europe utilizando un analizador ACL TOP y reactivos de laboratorio de instrumentación [HemosIL (registrado) Recombiplastin 2G para PT y Synthasil para aPTT].
También se midió un segundo PT en Esoterix utilizando un analizador de coagulación Diagnostica Stago STA Compact y reactivos Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
El valor inicial fue el día 1, 0 horas antes de la dosis de apixabán.
Las muestras del Día 4 se obtuvieron a las 0 y 3 horas posteriores a la dosis de apixaban ya las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (PCC o Placebo) en cada período de tratamiento.
INR se midió como una fracción
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Día 1, antes de la dosis de apixaban (Línea base), Día 4, 30 minutos después de la infusión.
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Media geométrica de la concentración plasmática máxima observada (Cmax) de apixabán en el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético (PK) se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la dosis. infusión (PCC o Placebo) y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo validado de espectrometría de masas en tándem (LC/MS/MS) de cromatografía líquida dentro del período de estabilidad conocida del analito.
La Cmax se midió en nanogramos por mililitro (ng/mL).
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Día 4
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Tiempo medio geométrico de la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de apixabán en el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
Tmax se midió en horas.
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Día 4
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Área media geométrica bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en un intervalo de dosificación [AUC(0-12)] de apixabán el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
El AUC(0-12) se midió en ng*horas/mL (ng*h/mL)
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Día 4
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Media geométrica ajustada del AUC (0-12) de apixabán el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
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Día 4
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Área media geométrica bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 24 horas después de la administración de la dosis [AUC(0-24)] de apixabán el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
El AUC(0-24) se midió en ng*h/mL.
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Día 4
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Media geométrica ajustada del AUC (0-24) para apixabán el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
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Día 4
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Media geométrica mínima de la concentración plasmática observada al final de un intervalo de dosificación (12 h) [Cmin] de apixabán el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
Cmin se midió en nanogramos por mililitro (ng/mL).
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Día 4
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Vida media de eliminación terminal media (T-HALF) de apixaban en el día 4
Periodo de tiempo: Día 4
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Las muestras de plasma para el análisis farmacocinético se obtuvieron el día 4 a las 0 horas (antes de la dosis), 0,5, 1, 2 y 3 horas después de la dosis de apixaban, y a las 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas después de la infusión (PCC o Placebo), y a las 21, 45 y 69 horas posteriores a la infusión (días 5, 6 y 7) en cada período de tratamiento.
Los parámetros farmacocinéticos se derivaron de la concentración plasmática frente al tiempo.
La concentración de apixabán se determinó utilizando un ensayo LC/MS/MS validado dentro del período de estabilidad conocida del analito.
T-HALF se midió en horas
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Día 4
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Número de participantes con muerte, eventos adversos graves (SAE), eventos adversos (EA) e interrupción debido a EA: población en tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 a 30 días después de la última dosis
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AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento.
SAE = un evento médico que a cualquier dosis resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización.
Relacionado con el tratamiento = que tiene una relación cierta, probable, posible o inexistente con el fármaco del estudio.
Grado (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Severo, Gr 4= Potencialmente mortal o incapacitante.
Se utilizó el Diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA) versión 17.0.
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Día 1 a 30 días después de la última dosis
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Número de participantes con anomalías marcadas (MA) en las pruebas de laboratorio - Población tratada
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (primera dosis) hasta el día del alta del estudio (día 11 del período de tratamiento 3)
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Muestras de sangre y orina obtenidas en la selección, los días -1, 4 y 7 de cada período de tratamiento, y el alta del estudio (día 11 del período de tratamiento 3).
MA: Glóbulos blancos leucocitarios (WBC) *10^3 células por microlitro (c/µL); Alto (H): > 1,2*límites superiores normales (LSN) si los límites inferiores normales (LLN) <= preterapia (PreRx) <= LSN; > 1.2*ULN si PreRx = Falta; > 1.5*PreRx si PreRx > LSN; > ULN si PreRx < LLN.
unidades de alanina aminotransferasa (ALT) por litro (U/L); H: > 1,25*PreRx si PreRx > LSN; > 1,25*LSN si PreRx <= LSN; > 1.25*LSN si PreRx = Falta.
Bilirrubina total y directa en miligramos/decilitro (mg/dL) H: > 1,1*LSN si PreRx <= LSN;> 1,1*LSN si PreRx = Falta; > 1.25*PreRx si PreRx > LSN.
Sangre en orina H: >= 2*PreRx si PreRx >= 1; >= 2 si PreRx < 1; >= 2 si PreRx = Falta.
Glóbulos rojos en orina (RBC) y WBC en orina/ campo de alta potencia (hpf) H: >= 2 si PreRx = Falta; >= 2 si PreRx < 2; >= 4 si PreRx >= 2. Estudio cruzado: el mismo participante con MA podría informarse en múltiples brazos.
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Desde el día 1 (primera dosis) hasta el día del alta del estudio (día 11 del período de tratamiento 3)
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Número de participantes con intervalos de electrocardiograma (ECG) fuera de rango y número de participantes con un cambio desde el inicio de más de 30 milisegundos en QT y QTcF
Periodo de tiempo: Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 de cada período de tratamiento
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Se obtuvieron ECG individuales de 12 derivaciones en la selección, el día -1 del período 1 y los días 4 y 7 de cada período de tratamiento después de que el participante estuvo en decúbito supino durante al menos 5 minutos.
La frecuencia del pulso (PR), el complejo de ondas Q, R, S (QRS) y la contracción del ventrículo entre el comienzo de la onda Q y el final de la onda T (QT) se midieron en milisegundos (mseg).
QT fue corregido por el método de Fridericia (QTcF) y medido en mseg.
La línea de base fue el día -1 del primer período de tratamiento.
Estudio cruzado: el mismo participante con intervalos de ECG fuera del rango podría informarse en múltiples brazos.
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Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 de cada período de tratamiento
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Cambio medio desde el inicio en la presión arterial diastólica y sistólica en el día 4 y el día 7
Periodo de tiempo: Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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Las presiones sanguíneas se registraron en la selección, el día -1 del período 1 y los días 4 y 7 de cada período.
La presión arterial se midió después de que el participante estuvo sentado en silencio durante al menos 5 minutos y se midió en milímetros de mercurio (mmHg).
La línea de base fue el último resultado no perdido con una fecha y hora de recolección menor que la fecha y hora de la primera dosis activa.
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Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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Cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en el día 4 y el día 7
Periodo de tiempo: Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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La frecuencia cardíaca se registró en la selección, el día -1 del período 1 y los días 4 y 7 de cada período.
La frecuencia cardíaca se midió después de que el participante estuvo sentado en silencio durante al menos 5 minutos y se midió en latidos por minuto (lpm).
La línea de base fue el último resultado no perdido con una fecha y hora de recolección menor que la fecha y hora de la primera dosis activa.
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Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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Cambio medio desde el inicio en la tasa de respiración en el día 4 y el día 7
Periodo de tiempo: Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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La tasa de respiración se registró en la selección, el día -1 del período 1 y los días 4 y 7 de cada período.
La tasa de respiración se midió después de que el participante estuvo sentado en silencio durante al menos 5 minutos y se midió en respiraciones (respiraciones) por minuto.
La línea de base fue el último resultado no perdido con una fecha y hora de recolección menor que la fecha y hora de la primera dosis activa.
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Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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Cambio medio desde la temperatura inicial en el día 4 y el día 7
Periodo de tiempo: Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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La temperatura se registró en la selección, el día -1 del período 1 y los días 4 y 7 de cada período y se midió en grados centígrados (C).
La línea de base fue el último resultado no perdido con una fecha y hora de recolección menor que la fecha y hora de la primera dosis activa.
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Cribado, Día -1 primer período de tratamiento, Días 4 y 7 después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de febrero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
13 de agosto de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CV185-156
- 2013-000646-18 (Número EudraCT)
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