Um estudo para avaliar os efeitos de 2 concentrados de complexo de protrombina na farmacodinâmica do apixabano em indivíduos adultos saudáveis
15 de julho de 2015 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de duas formulações de 4-Factor PCC na farmacodinâmica do Apixabano em indivíduos adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no estudo clínico BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Critério de inclusão:
- Sujeitos saudáveis
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2
- De 18 a 45 anos, inclusive
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) em contracepção aceitável e com teste de gravidez negativo e não amamentando
Critério de exclusão:
- História ou evidência de coagulopatia
- História ou evidência de trombose, como trombose venosa profunda ou outra doença tromboembólica ou ter um parente de primeiro grau com menos de 50 anos de idade com história de doença tromboembólica
- Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa ou trauma relevante
- Qualquer cirurgia importante dentro de 4 semanas após a dosagem (antes da dosagem) ou planejada dentro de 2 semanas após a conclusão do estudo
- História de sangramento menstrual intenso que produziu anemia no último 1 ano
- Doença ou cirurgia gastrointestinal sintomática atual ou recente que possa afetar a absorção do medicamento do estudo
- História de tabagismo dentro de 1 mês antes da dosagem
- História recente (dentro de 6 meses após a administração) de gravidez
- Uso de anticoncepcionais hormonais
- Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo
- Uso de qualquer agente, incluindo, mas não limitado a, aspirina, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), anticoagulantes, cápsulas de óleo de peixe, Gingko, etc, que são conhecidos por aumentar o potencial de sangramento, dentro de 2 semanas antes da dosagem
- História de qualquer alergia grave a medicamentos, incluindo alergia à heparina ou história de trombocitopenia induzida por heparina, hipersensibilidade a PCCs ou inibidores do fator Xa ou história de alergia a produtos derivados de plasma sanguíneo humano; história de qualquer reação adversa a medicamentos anticoagulantes ou agentes antiplaquetários que resultou em sangramento excessivo exigindo intervenção médica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento A: Apixabana + Placebo (solução salina)
Apixabana 10 mg Comprimido por via oral [Dia 1-Dia 3: duas vezes ao dia (BID), Dia 4: Dose única (SD)] seguido 3 horas depois por solução salina (placebo) 0 UI/kg infusão por 30 min por via intravenosa
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Outros nomes:
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Experimental: Tratamento B: Apixabana + Cofato (PCC de 4 fatores)
Apixabana 10 mg Comprimido por via oral [Dia 1-Dia 3: duas vezes ao dia (BID), Dia 4: Dose única (SD)] seguido 3 horas depois por uma infusão de Cofact (4-Factor PCC) 50 UI/kg por 30 min por via intravenosa
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Outros nomes:
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Experimental: Tratamento C: Apixabana + Beriplex P/N (4-Factor PCC)
Apixabana 10 mg comprimido por via oral [Dia 1-Dia 3: duas vezes ao dia (BID), Dia 4: Dose única (SD)] seguido 3 horas depois por uma infusão de Beriplex P/N (4-Factor PCC) 50 UI/kg por 30 min por via intravenosa
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetro Farmacodinâmico (PD): Alteração Média Ajustada no Potencial de Trombina Endógena (ETP) Desde o Dia 4 Pré-Infusão (PCC ou Placebo) Linha de Base no Dia 4, 30 Minutos Após a Infusão de PCC ou Placebo
Prazo: Dia 4 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 30 minutos após a infusão (PCC ou Placebo)
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O ETP foi avaliado usando um Ensaio de Geração de Trombina (TGA), um ensaio ex vivo automatizado validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator tecidual recombinante e fosfolipídios.
A concentração de trombina em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo a clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada.
Um software dedicado (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Holanda) realizou os cálculos e derivou ETP como área sob a curva a partir da curva de "trombograma" resultante.
Linha de base pré-infusão = amostra no Dia 4, 3 horas após a dose de apixabana (logo antes da infusão IV de PCC ou placebo).
As amostras no dia 4 foram obtidas em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
ETP foi medido como nanomolar*minuto (nM*min).
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Dia 4 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 30 minutos após a infusão (PCC ou Placebo)
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Parâmetro PD: Mudança média ajustada no Potencial de Trombina Endógena (ETP) do Dia 1 Pré-Dose de Apixaban Baseline no Dia 4, 30 Minutos Após a Infusão de PCC ou Placebo
Prazo: Dia 1 pré-dose de apixabana (linha de base pré-apixabana), Dia 4 30 minutos após a infusão (PCC ou Placebo)
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O ETP foi avaliado usando um Ensaio de Geração de Trombina (TGA), um ensaio ex vivo automatizado validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator tecidual recombinante e fosfolipídios.
A concentração de trombina em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo a clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada.
Um programa de software dedicado (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Holanda) realizou os cálculos e derivou ETP como área sob a curva a partir da curva de "trombograma" resultante.
A linha de base pré-dose de Apixabana foi a pré-dose do dia 1 (0 hora).
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
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Dia 1 pré-dose de apixabana (linha de base pré-apixabana), Dia 4 30 minutos após a infusão (PCC ou Placebo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros de DP: Alteração média ajustada no tempo de atraso de TGA e alteração média ajustada no tempo de TGA até o pico a partir da linha de base do dia 4 pré-infusão (PCC ou placebo) no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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TGA é um ensaio ex vivo automatizado validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator de tecido recombinante e fosfolipídios e a concentração em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo a clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada; O programa de software dedicado foi Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands.
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
Os parâmetros Lag Time e Time to Peak foram medidos em minutos.
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Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada na altura do pico de TGA a partir da linha de base do dia 4 pré-infusão (PCC ou placebo) no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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TGA é um ensaio ex vivo automatizado validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator de tecido recombinante e fosfolipídios e a concentração em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo a clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada; O programa de software dedicado foi Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands.
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
O parâmetro de altura do pico foi medido em nanomolar (nM).
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Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada no índice de velocidade TGA a partir da linha de base do dia 4 pré-infusão (PCC ou placebo) no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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TGA é um ensaio ex vivo automatizado validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator de tecido recombinante e fosfolipídios e a concentração em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo a clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada; O programa de software dedicado foi Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands.
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
O parâmetro TGA Velocity Index foi medido em nM por minuto (nM/min).
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Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada nos parâmetros de coagulação Tempo de protrombina (PT) e Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) a partir do dia 4 pré-infusão (PCC ou placebo) linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Os parâmetros de coagulação foram avaliados pela Quintiles Laboratories Europe usando um analisador ACL TOP e reagentes do Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registrado) Recombiplastin 2G para PT e Synthasil para aPTT].
Um segundo PT também foi medido na Esoterix usando um analisador de coagulação Diagnostica Stago STA Compact e reagentes Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
As amostras no Dia 4 foram obtidas 0 e 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
Os parâmetros PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) foram medidos em segundos.
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Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada no parâmetro de coagulação Razão normalizada internacional (INR) do dia 4 pré-infusão (PCC ou placebo) linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Os parâmetros de coagulação foram avaliados pela Quintiles Laboratories Europe usando um analisador ACL TOP e reagentes do Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registrado) Recombiplastin 2G para PT e Synthasil para aPTT].
Um segundo PT também foi medido na Esoterix usando um analisador de coagulação Diagnostica Stago STA Compact e reagentes Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
As amostras no Dia 4 foram obtidas 0 e 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
O INR foi medido como uma fração.
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Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada na atividade plasmática anti-Xa desde o dia 4 pré-infusão (PCC ou placebo) linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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A atividade anti-FXa foi medida usando um método validado no Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) usando o ensaio de heparina Diagnostica Stago Rotachrom (registrado) em um analisador STA-Compact (registrado).
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
Os resultados deste ensaio cromogênico foram relatados em unidades de atividade de heparina de baixo peso molecular (HBPM) por mililitro (U/mL), que são equivalentes a unidades internacionais por mililitro (UI/mL) com faixa reportável de ensaio: 0,1 a 18,4 UI/mL .
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Dia 4 às 3 horas após a dose de apixabana e antes da infusão (linha de base pré-infusão), Dia 4 aos 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada no tempo de atraso de TGA e tempo de pico de TGA desde o dia 1 pré-dose de apixabana linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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A TGA é um ensaio ex vivo automatizado e validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator tecidual recombinante e fosfolipídios e a concentração em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo o clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada; O programa de software dedicado foi Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands.
A linha de base foi o Dia 1, 0 hora antes da dose de apixabana.
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada tratamento período.
Os parâmetros TGA Lag Time e Time to Peak foram medidos em minutos.
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Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada na altura do pico de TGA desde o dia 1 pré-dose de apixabana linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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A TGA é um ensaio ex vivo automatizado e validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator tecidual recombinante e fosfolipídios e a concentração em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo o clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada; O programa de software dedicado foi Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands.
A linha de base foi o Dia 1, 0 hora antes da dose de apixabana.
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada tratamento período.
Os parâmetros TGA Lag Time e Time to Peak foram medidos em minutos.
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Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada no índice de velocidade TGA desde o dia 1 pré-dose de apixabana linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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A TGA é um ensaio ex vivo automatizado e validado realizado em amostras de plasma pobre em plaquetas e baseado no método de geração de trombina calibrado e automatizado: a formação de trombina foi desencadeada com fator tecidual recombinante e fosfolipídios e a concentração em cada amostra foi calculada ao longo do tempo medindo o clivagem de um substrato fluorogênico no contexto de uma amostra de calibração pareada; O programa de software dedicado foi Thrombinoscope, B.V., Maastricht, The Netherlands.
A linha de base foi o Dia 1, 0 hora (pré-dose de apixabana).
As amostras no Dia 4 foram obtidas em 0, 0,5, 1, 2, 3 horas após a dose de apixabana e em 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
O índice de velocidade TGA foi medido em nM/min.
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Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Alteração média ajustada nos parâmetros de coagulação PT e aPTT Desde o dia 1 pré-dose de apixabana linha de base no dia 4, 30 minutos após a infusão de PCC ou placebo
Prazo: Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Os parâmetros de coagulação foram avaliados pela Quintiles Laboratories Europe usando um analisador ACL TOP e reagentes do Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registrado) Recombiplastin 2G para PT e Synthasil para aPTT].
Um segundo PT também foi medido na Esoterix usando um analisador de coagulação Diagnostica Stago STA Compact e reagentes Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
A linha de base foi o Dia 1, dose pré-apixabana.
As amostras no Dia 4 foram obtidas 0 e 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
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Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Parâmetro PD: Mudança Média Ajustada no Parâmetro de Coagulação INR Desde o Dia 1 Pré-Dose de Apixaban Linha de Base no Dia 4, 30 Minutos Após a Infusão de PCC ou Placebo
Prazo: Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Os parâmetros de coagulação foram avaliados pela Quintiles Laboratories Europe usando um analisador ACL TOP e reagentes do Instrumentation Laboratory [HemosIL (Registrado) Recombiplastin 2G para PT e Synthasil para aPTT].
Um segundo PT também foi medido na Esoterix usando um analisador de coagulação Diagnostica Stago STA Compact e reagentes Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrado).
A linha de base foi o Dia 1, 0 hora antes da dose de apixabana.
As amostras no Dia 4 foram obtidas 0 e 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 horas após a infusão (PCC ou Placebo) em cada período de tratamento.
O INR foi medido como uma fração
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Dia 1, pré-dose de apixabana (linha de base), Dia 4, 30 minutos após a infusão.
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Média geométrica da concentração plasmática máxima observada (Cmax) de apixabana no dia 4
Prazo: Dia 4
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Amostras de plasma para análise farmacocinética (PK) foram obtidas no Dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após infusão (PCC ou Placebo) e às 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio validado de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC/MS/MS) dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
Cmax foi medido em nanogramas por mililitro (ng/mL).
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Dia 4
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Tempo médio geométrico da concentração plasmática máxima observada (Tmax) de apixabana no dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
Tmax foi medido em horas.
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Dia 4
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Área média geométrica sob a curva de concentração plasmática-tempo em um intervalo de dosagem [AUC(0-12)] de apixabana no dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
AUC(0-12) foi medida em ng*horas/mL (ng*h/mL)
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Dia 4
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Média geométrica ajustada AUC (0-12) de Apixabana no Dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
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Dia 4
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Área geométrica média sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 24 horas após a administração da dose [AUC(0-24)] de apixabana no dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
AUC(0-24) foi medida em ng*h/mL.
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Dia 4
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AUC média geométrica ajustada (0-24) para Apixabana no Dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
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Dia 4
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Concentração plasmática média geométrica mínima observada no final de um intervalo de dosagem (12h) [Cmin] de apixabana no dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
A Cmin foi medida em nanogramas por mililitro (ng/mL).
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Dia 4
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Meia-vida média de eliminação terminal (T-HALF) de apixabana no dia 4
Prazo: Dia 4
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As amostras de plasma para análise farmacocinética foram obtidas no dia 4 às 0 horas (pré-dose), 0,5, 1, 2 e 3 horas após a dose de apixabana e às 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 horas após a infusão (PCC ou Placebo) e 21, 45 e 69 horas após a infusão (Dias 5, 6 e 7) em cada período de tratamento.
Os parâmetros farmacocinéticos foram derivados da concentração plasmática versus tempo.
A concentração de apixabana foi determinada usando um ensaio LC/MS/MS validado dentro do período de estabilidade conhecida do analito.
T-HALF foi medido em horas
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Dia 4
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Número de Participantes com Morte, Eventos Adversos Graves (SAEs), Eventos Adversos (EAs) e Descontinuação Devido a EAs - População de Tratamento
Prazo: Dia 1 a 30 dias após a última dose
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EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento.
SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização.
Relacionado ao tratamento = tendo relação certa, provável, possível ou inexistente com o medicamento em estudo.
Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4= Potencialmente com risco de vida ou incapacitante.
Foi utilizado o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) versão 17.0.
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Dia 1 a 30 dias após a última dose
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Número de Participantes com Anomalias Marcadas (MA) em Exames Laboratoriais - População Tratada
Prazo: Dia 1 (primeira dose) até o dia da alta do estudo (dia 11 do período de tratamento 3)
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Sangue, amostras de urina obtidas na triagem, Dias -1, 4 e 7 de cada período de tratamento e alta do estudo (Dia 11 do Período de Tratamento 3).
MA: Glóbulos Brancos Leucócitos (WBC) *10^3 células por microlitro (c/µL); Alto (H): > 1,2*limites superiores normais (LSN) se limites inferiores normais (LLN) <= pré-terapia (PreRx) <= LSN; > 1,2*LSN se PreRx = ausente; > 1,5*PréRx se PréRx > LSN; > ULN se PreRx < LLN.
Unidades de Alanina Aminotransferase (ALT) por litro (U/L); H: > 1,25*PreRx se PreRx > LSN; > 1,25*ULN se PreRx <= LSN; > 1,25*ULN se PreRx = ausente.
Bilirrubina total e direta em miligramas/decilitro (mg/dL) H: > 1,1*LSN se PreRx <= LSN;> 1,1*LSN se PreRx = ausente; > 1,25*PreRx se PreRx > LSN.
Sangue na urina H: >= 2*PreRx se PreRx >= 1; >= 2 se PreRx < 1; >= 2 se PreRx = ausente.
Glóbulos vermelhos na urina (RBC) e leucócitos na urina/campo de alta potência (hpf) H: >= 2 se PreRx = ausente; >= 2 se PreRx < 2; >= 4 se PreRx >= 2. Estudo cruzado: o mesmo participante com MA pode ser relatado em vários braços.
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Dia 1 (primeira dose) até o dia da alta do estudo (dia 11 do período de tratamento 3)
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Número de participantes com intervalos de eletrocardiograma (ECG) fora da faixa e número de participantes com uma alteração da linha de base superior a 30 milissegundos em QT e QTcF
Prazo: Dia -1 primeiro período de tratamento, Dias 4 e 7 cada período de tratamento
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ECGs únicos de 12 derivações foram obtidos na triagem, Dia -1 do Período 1 e Dias 4 e 7 de cada período de tratamento após o participante ter ficado em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos.
A frequência de pulso (PR), o complexo das ondas Q, R, S (QRS) e a contração do ventrículo entre o início da onda Q e o final da onda T (QT) foram medidos em milissegundos (mseg).
O QT foi corrigido pelo método Fridericia (QTcF) e medido em ms.
A linha de base foi o Dia -1 do primeiro período de tratamento.
Estudo cruzado: o mesmo participante com intervalos de ECG fora do intervalo pode ser relatado em vários braços.
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Dia -1 primeiro período de tratamento, Dias 4 e 7 cada período de tratamento
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Alteração média da linha de base na pressão arterial diastólica e sistólica no dia 4 e no dia 7
Prazo: Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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As pressões sanguíneas foram registradas na triagem, Dia -1 do Período 1 e Dias 4 e 7 de cada período.
A pressão arterial foi medida após o participante ter ficado sentado calmamente por pelo menos 5 minutos e foi medida em milímetros de mercúrio (mmHg).
A linha de base foi o último resultado não omisso com uma data-hora de coleta menor que a data-hora da primeira dose ativa.
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Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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Alteração média da linha de base na frequência cardíaca no dia 4 e no dia 7
Prazo: Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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A frequência cardíaca foi registrada na triagem, Dia -1 do Período 1 e Dias 4 e 7 de cada período.
A frequência cardíaca foi medida após o participante ter ficado sentado calmamente por pelo menos 5 minutos e foi medida em batimentos por minuto (bpm).
A linha de base foi o último resultado não omisso com uma data-hora de coleta menor que a data-hora da primeira dose ativa.
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Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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Mudança média da linha de base na taxa de respiração no dia 4 e no dia 7
Prazo: Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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A frequência respiratória foi registrada na triagem, Dia -1 do Período 1 e Dias 4 e 7 de cada período.
A frequência respiratória foi medida após o participante ficar sentado em silêncio por pelo menos 5 minutos e foi medida em respirações (respirações) por minuto.
A linha de base foi o último resultado não omisso com uma data-hora de coleta menor que a data-hora da primeira dose ativa.
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Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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Mudança média da temperatura basal no dia 4 e no dia 7
Prazo: Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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A temperatura foi registrada na triagem, Dia -1 do Período 1 e Dias 4 e 7 de cada período e foi medida em graus centígrados (C).
A linha de base foi o último resultado não omisso com uma data-hora de coleta menor que a data-hora da primeira dose ativa.
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Triagem, primeiro período de tratamento do dia -1, dias 4 e 7 após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
28 de fevereiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
13 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2015
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CV185-156
- 2013-000646-18 (Número EudraCT)
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