Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinků 2 protrombinového komplexu se zaměřuje na farmakodynamiku apixabanu u zdravých dospělých subjektů

15. července 2015 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb
Účelem této studie je posoudit účinek dvou 4-faktorových PCC formulací na farmakodynamiku apixabanu u zdravých dospělých subjektů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Další informace o účasti na klinických studiích BMS naleznete na adrese www.BMSStudyConnect.com

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé předměty
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2
  • Věk od 18 do 45 let včetně
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) užívající přijatelnou antikoncepci a s negativním těhotenským testem a nekojící

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo důkaz koagulopatie
  • Anamnéza nebo známky trombózy, jako je hluboká žilní trombóza nebo jiné tromboembolické onemocnění, nebo pokud máte příbuzného prvního stupně mladšího 50 let s tromboembolickou chorobou v anamnéze
  • Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění nebo relevantní trauma
  • Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů po podání (před podáním) nebo plánovaný do 2 týdnů po dokončení studie
  • Anamnéza silného menstruačního krvácení, které způsobilo anémii během posledního 1 roku
  • Současné symptomatické nebo nedávné gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku
  • Anamnéza kouření do 1 měsíce před podáním dávky
  • Nedávná anamnéza (do 6 měsíců po podání) těhotenství
  • Užívání hormonální antikoncepce
  • Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu do 4 týdnů od podání studovaného léku
  • Použití jakékoli látky, včetně, ale bez omezení, aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), antikoagulancií, kapslí s rybím olejem, Gingko atd., o kterých je známo, že zvyšují možnost krvácení, během 2 týdnů před podáním dávky
  • Jakákoli závažná léková alergie v anamnéze včetně alergie na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze, přecitlivělost na PCC nebo inhibitory faktoru Xa nebo alergie na produkty získané z lidské krevní plazmy v anamnéze; anamnéza jakékoli nežádoucí reakce na antikoagulancia nebo antiagregancia, která vedla k nadměrnému krvácení vyžadujícímu lékařskou intervenci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba A: Apixaban + Placebo (fyziologický roztok)
Apixaban 10 mg tableta perorálně [Den 1-Den 3: dvakrát denně (BID), Den 4: Jedna dávka (SD)] a o 3 hodiny později fyziologický roztok (placebo) 0 IU/kg infuze po dobu 30 minut Intravenózně
Lék: Apixaban
Ostatní jména:
  • BMS-562247
Lék: Placebo (fyziologický roztok)
Experimentální: Léčba B: Apixaban + Cofact (4-faktorový PCC)
Apixaban 10 mg tableta perorálně [Den 1-Den 3: dvakrát denně (BID), Den 4: Jedna dávka (SD)] následovaná o 3 hodiny později infuzí Cofact (4-Factor PCC) 50 IU/kg po dobu 30 minut Intravenózně
Lék: Apixaban
Ostatní jména:
  • BMS-562247
Lék: Cofact (4-Factor PCC)
Experimentální: Léčba C: Apixaban + Beriplex P/N (4-faktorový PCC)
Apixaban 10 mg tableta perorálně [Den 1-Den 3: dvakrát denně (BID), Den 4: Jedna dávka (SD)] následovaná o 3 hodiny později infuzí Beriplex P/N (4-Factor PCC) 50 IU/kg po dobu 30 minut Intravenózně
Lék: Apixaban
Ostatní jména:
  • BMS-562247
Lék: Beriplex P/N (4-faktorový PCC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamický (PD) parametr: Upravená průměrná změna potenciálu endogenního trombinu (ETP) od 4. dne před infuzí (PCC nebo placebo) Výchozí stav 4. den, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi (PCC nebo placebo)
ETP byl hodnocen pomocí Thrombin Generation Assay (TGA), validovaného automatického ex vivo testu prováděného na vzorcích plazmy chudých na destičky a založeného na automatizované, kalibrované metodě tvorby trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy. Koncentrace trombinu v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku. Specializovaný software (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nizozemsko) provedl výpočty a odvodil ETP jako plochu pod křivkou z výsledné "trombogramové" křivky. Výchozí stav před infuzí = vzorek v den 4, 3 hodiny po dávce apixabanu (těsně před IV infuzí PCC nebo placeba). Vzorky v den 4 byly získány 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém léčebném období. ETP byl měřen jako nanomolární*minuta (nM*min).
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi (PCC nebo placebo)
Parametr PD: Upravená střední změna potenciálu endogenního trombinu (ETP) od 1. dne před podáním dávky apixabanu v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 1. den před dávkou apixabanu (základní stav před apixabanem), 4. den 30 minut po infuzi (PCC nebo placebo)
ETP byl hodnocen pomocí Thrombin Generation Assay (TGA), validovaného automatického ex vivo testu prováděného na vzorcích plazmy chudých na destičky a založeného na automatizované, kalibrované metodě tvorby trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy. Koncentrace trombinu v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku. Specializovaný softwarový program (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Nizozemsko) provedl výpočty a odvodil ETP jako plochu pod křivkou z výsledné "trombogramové" křivky. Výchozí stav před dávkou apixabanu byl 1. den před dávkou (0 hodin). Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém období léčby.
1. den před dávkou apixabanu (základní stav před apixabanem), 4. den 30 minut po infuzi (PCC nebo placebo)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Parametry PD: Upravená střední změna doby zpoždění TGA a upravená střední změna doby TGA do vrcholu ode dne 4 Před infuzí (PCC nebo placebo) Výchozí stav v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
TGA je validovaný automatizovaný ex vivo test prováděný na vzorcích plazmy chudé na krevní destičky a založený na automatické, kalibrované metodě generování trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy a koncentrace v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení. fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku; specializovaným softwarovým programem byl Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nizozemsko. Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém období léčby. Parametry Lag Time a Time to Peak byly měřeny v minutách.
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna ve výšce vrcholu TGA ode dne 4 před infuzí (PCC nebo placebo) Výchozí stav v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
TGA je validovaný automatizovaný ex vivo test prováděný na vzorcích plazmy chudé na krevní destičky a založený na automatické, kalibrované metodě generování trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy a koncentrace v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení. fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku; specializovaným softwarovým programem byl Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nizozemsko. Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém období léčby. Parametr výšky píku byl měřen v nanomolárních (nM).
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna indexu rychlosti TGA od 4. dne před infuzí (PCC nebo placebo) Výchozí stav v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
TGA je validovaný automatizovaný ex vivo test prováděný na vzorcích plazmy chudé na krevní destičky a založený na automatické, kalibrované metodě generování trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy a koncentrace v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení. fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku; specializovaným softwarovým programem byl Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nizozemsko. Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém období léčby. Parametr TGA Velocity Index byl měřen v nM za minutu (nM/min).
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna v parametrech koagulace Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ode dne 4 Před infuzí (PCC nebo placebo) Výchozí stav 4. den, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametry koagulace byly hodnoceny společností Quintiles Laboratories Europe za použití analyzátoru ACL TOP a činidel Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G pro PT a Synthasil pro aPTT]. Druhý PT byl také měřen na Esoterix pomocí koagulačního analyzátoru Diagnostica Stago STA Compact a reagencií Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrovaný). Vzorky v den 4 byly získány 0 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém léčebném období. Parametry PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) byly měřeny v sekundách.
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna v parametru koagulace Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ode dne 4 Výchozí hodnota před infuzí (PCC nebo placebo) 4. den, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametry koagulace byly hodnoceny společností Quintiles Laboratories Europe za použití analyzátoru ACL TOP a činidel Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G pro PT a Synthasil pro aPTT]. Druhý PT byl také měřen na Esoterix pomocí koagulačního analyzátoru Diagnostica Stago STA Compact a reagencií Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrovaný). Vzorky v den 4 byly získány 0 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém léčebném období. INR byl měřen jako zlomek.
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna v plazmatické anti-Xa aktivitě od 4. dne před infuzí (PCC nebo placebo) Výchozí stav v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: 4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Aktivita anti-FXa byla měřena pomocí ověřené metody v Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) s použitím testu na heparin Diagnostica Stago Rotachrom (registrovaný) na analyzátoru STA-Compact (registrovaný). Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém období léčby. Výsledky tohoto chromogenního testu byly uvedeny v jednotkách aktivity nízkomolekulárního heparinu (LMWH) na mililitr (U/ml), které jsou ekvivalentní mezinárodním jednotkám na mililitr (IU/ml) s rozsahem vykazovaným v testu: 0,1 až 18,4 IU/ml .
4. den 3 hodiny po dávce apixabanu a před infuzí (základní stav před infuzí), 4. den 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna v TGA zpoždění a TGA času do vrcholu ode dne 1 před podáním dávky apixabanu v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
TGA je validovaný, automatizovaný ex vivo test prováděný na vzorcích plazmy chudé na krevní destičky a založený na automatizované, kalibrované metodě generování trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy a koncentrace v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku; specializovaným softwarovým programem byl Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nizozemsko. Výchozí stav byl den 1, 0 hodina před dávkou apixabanu. Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) při každém ošetření doba. Parametry TGA Lag Time a Time to Peak byly měřeny v minutách.
Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna výšky vrcholu TGA od 1. dne před podáním dávky apixabanu v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
TGA je validovaný, automatizovaný ex vivo test prováděný na vzorcích plazmy chudé na krevní destičky a založený na automatizované, kalibrované metodě generování trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy a koncentrace v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku; specializovaným softwarovým programem byl Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nizozemsko. Výchozí stav byl den 1, 0 hodina před dávkou apixabanu. Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) při každém ošetření doba. Parametry TGA Lag Time a Time to Peak byly měřeny v minutách.
Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená střední změna indexu rychlosti TGA od 1. dne před podáním dávky apixabanu v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
TGA je validovaný, automatizovaný ex vivo test prováděný na vzorcích plazmy chudé na krevní destičky a založený na automatizované, kalibrované metodě generování trombinu: tvorba trombinu byla spuštěna rekombinantním tkáňovým faktorem a fosfolipidy a koncentrace v každém vzorku byla vypočtena v průběhu času měřením štěpení fluorogenního substrátu v kontextu spárovaného kalibračního vzorku; specializovaným softwarovým programem byl Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Nizozemsko. Výchozí stav byl den 1, 0 hodina (před dávkou apixabanu). Vzorky v den 4 byly získány 0, 0,5, 1, 2, 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém období léčby. Index rychlosti TGA byl měřen v nM/min.
Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna v koagulačních parametrech PT a aPTT od 1. dne před podáním dávky apixabanu v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Parametry koagulace byly hodnoceny společností Quintiles Laboratories Europe za použití analyzátoru ACL TOP a činidel Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G pro PT a Synthasil pro aPTT]. Druhý PT byl také měřen na Esoterix pomocí koagulačního analyzátoru Diagnostica Stago STA Compact a reagencií Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrovaný). Výchozí stav byl den 1, dávka před apixabanem. Vzorky v den 4 byly získány 0 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém léčebném období.
Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Parametr PD: Upravená průměrná změna v parametru koagulace INR od 1. dne před podáním dávky apixabanu v den 4, 30 minut po infuzi PCC nebo placeba
Časové okno: Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Parametry koagulace byly hodnoceny společností Quintiles Laboratories Europe za použití analyzátoru ACL TOP a činidel Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G pro PT a Synthasil pro aPTT]. Druhý PT byl také měřen na Esoterix pomocí koagulačního analyzátoru Diagnostica Stago STA Compact a reagencií Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrovaný). Výchozí stav byl den 1, 0 hodina před dávkou apixabanu. Vzorky v den 4 byly získány 0 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 a 69 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) v každém léčebném období. INR byl měřen jako zlomek
Den 1, před dávkou apixabanu (základní stav), den 4, 30 minut po infuzi.
Geometrický průměr maximální pozorované koncentrace v plazmě (Cmax) apixabanu 4. den
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro farmakokinetickou (PK) analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného testu kapalinové chromatografie tandemové hmotnostní spektrometrie (LC/MS/MS) v období známé stability analytu. Cmax byla měřena v nanogramech na mililitr (ng/ml).
Den 4
Geometrická střední doba maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) apixabanu v den 4
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu. Tmax byl měřen v hodinách.
Den 4
Geometrická střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas v jednom dávkovacím intervalu [AUC(0-12)] Apixabanu 4. den
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu. AUC(0-12) byla měřena v ng*h/ml (ng*h/ml)
Den 4
Upravený geometrický průměr AUC (0-12) apixabanu v den 4
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu.
Den 4
Geometrická střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do 24 hodin po podání dávky [AUC(0-24)] Apixabanu 4. den
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu. AUC(0-24) byla měřena v ng*h/ml.
Den 4
Upravený geometrický průměr AUC (0-24) pro apixaban v den 4
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu.
Den 4
Geometrická střední minimální pozorovaná plazmatická koncentrace na konci jednoho dávkovacího intervalu (12 h) [Cmin] Apixabanu 4. den
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu. Cmin byla měřena v nanogramech na mililitr (ng/ml).
Den 4
Průměrný konečný poločas eliminace (T-HALF) Apixabanu v den 4
Časové okno: Den 4
Vzorky plazmy pro PK analýzu byly získány 4. den v 0 hodin (před dávkou), 0,5, 1, 2 a 3 hodiny po dávce apixabanu a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 hodin po infuzi (PCC nebo placebo) a 21, 45 a 69 hodin po infuzi (5., 6. a 7. den) v každém léčebném období. PK parametry byly odvozeny z plazmatické koncentrace v závislosti na čase. Koncentrace apixabanu byla stanovena pomocí validovaného LC/MS/MS testu v období známé stability analytu. T-HALF byla měřena v hodinách
Den 4
Počet účastníků se smrtí, vážnými nežádoucími příhodami (SAE), nežádoucími příhodami (AE) a přerušením léčby kvůli AE – léčebná populace
Časové okno: Den 1 až 30 dní po poslední dávce
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Související s léčbou = mít určitý, pravděpodobný, možný nebo chybějící vztah ke studovanému léku. Stupeň (sk) 1 = mírný, sk 2 = střední, sk 3 = závažný, sk 4 = potenciálně život ohrožující nebo invalidizující. Byl použit lékařský slovník pro regulační činnosti (MedDRA) verze 17.0.
Den 1 až 30 dní po poslední dávce
Počet účastníků s výraznými abnormalitami (MA) v laboratorních testech – léčená populace
Časové okno: Den 1 (první dávka) do dne propuštění ze studie (11. den léčebného období 3)
Vzorky krve, moči získané při screeningu, dny -1, 4 a 7 každého léčebného období a propuštění ze studie (den 11 léčebného období 3). MA: Leukocytové bílé krvinky (WBC) *10^3 buněk na mikrolitr (c/ul); Vysoká (H): > 1,2*horní hranice normální (ULN), pokud dolní hranice normální (LLN) <= před léčbou (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN, pokud PreRx = chybí; > 1,5*PreRx, pokud PreRx > ULN; > ULN, pokud PreRx < LLN. Jednotky alaninaminotransferázy (ALT) na litr (U/L); H: > 1,25*PreRx, pokud PreRx > ULN; > 1,25*ULN, pokud PreRx <= ULN; > 1,25*ULN, pokud PreRx = chybí. Celkový a přímý bilirubin v miligramech/decilitr (mg/dl) H: > 1,1*ULN, pokud PreRx <= ULN;> 1,1*ULN, pokud PreRx = chybí; > 1,25*PreRx, pokud PreRx > ULN. Krev v moči H: >= 2*PreRx, pokud PreRx >= 1; >= 2, pokud PreRx < 1; >= 2, pokud PreRx = chybí. Červené krvinky v moči (RBC) a WBC v moči/ vysoce výkonné pole (hpf) H: >= 2, pokud PreRx = chybí; >= 2, pokud PreRx < 2; >= 4, pokud PreRx >= 2. Zkřížená studie: stejný účastník s MA mohl být hlášen ve více ramenech.
Den 1 (první dávka) do dne propuštění ze studie (11. den léčebného období 3)
Počet účastníků s intervaly elektrokardiogramu (EKG) mimo rozsah a počet účastníků se změnou od základní linie větší než 30 milisekund v QT a QTcF
Časové okno: Den -1 první léčebné období, dny 4 a 7 každé léčebné období
Jednotlivá 12svodová EKG byla získána při screeningu, den -1 období 1 a dny 4 a 7 každého léčebného období poté, co byl účastník vleže na zádech alespoň 5 minut. Pulzní frekvence (PR), komplex vln Q, R, S (QRS) a kontrakce komory mezi začátkem vlny Q a koncem vlny T (QT) byly měřeny v milisekundách (ms). QT bylo korigováno metodou Fridericia (QTcF) a měřeno v ms. Výchozí stav byl den -1 prvního léčebného období. Zkřížená studie: stejný účastník s mimo rozsah EKG intervalů mohl být hlášen ve více ramenech.
Den -1 první léčebné období, dny 4 a 7 každé léčebné období
Průměrná změna diastolického a systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty 4. a 7. den
Časové okno: Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Krevní tlaky byly zaznamenávány při screeningu, den -1 období 1 a dny 4 a 7 každého období. Krevní tlak byl měřen poté, co účastník tiše seděl po dobu alespoň 5 minut, a byl měřen v milimetrech rtuti (mmHg). Výchozí stav byl poslední chybějící výsledek s datem a časem odběru menším, než je datum a čas první aktivní dávky.
Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Průměrná změna srdeční frekvence od základní hodnoty v den 4 a den 7
Časové okno: Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Srdeční frekvence byla zaznamenávána při screeningu, den -1 období 1 a dny 4 a 7 každého období. Srdeční frekvence byla měřena poté, co účastník tiše seděl po dobu alespoň 5 minut, a byla měřena v tepech za minutu (bpm). Výchozí stav byl poslední chybějící výsledek s datem a časem odběru menším, než je datum a čas první aktivní dávky.
Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Průměrná změna dechové frekvence od výchozí hodnoty 4. a 7. den
Časové okno: Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Respirační frekvence byla zaznamenávána při screeningu, den -1 období 1 a dny 4 a 7 každého období. Frekvence dýchání byla měřena poté, co účastník tiše seděl po dobu alespoň 5 minut, a byla měřena v dechech (dechech) za minutu. Výchozí stav byl poslední chybějící výsledek s datem a časem odběru menším, než je datum a čas první aktivní dávky.
Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Průměrná změna od základní teploty v den 4 a den 7
Časové okno: Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě
Teplota byla zaznamenávána při screeningu, den -1 období 1 a dny 4 a 7 každého období a byla měřena ve stupních Celsia (C). Výchozí stav byl poslední chybějící výsledek s datem a časem odběru menším, než je datum a čas první aktivní dávky.
Screening, den -1 první období léčby, dny 4 a 7 po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. srpna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CV185-156
  • 2013-000646-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Apixaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit