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Uno studio per valutare gli effetti di 2 complessi di protrombina concentrati sulla farmacodinamica dell'apixaban in soggetti adulti sani

15 luglio 2015 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto di due formulazioni di 4-Factor PCC sulla farmacodinamica di Apixaban in soggetti adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Per ulteriori informazioni sulla partecipazione alla sperimentazione clinica BMS, visitare www.BMSStudyConnect.com

Criterio di inclusione:

  • Soggetti sani
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2
  • Età dai 18 ai 45 anni compresi
  • Donne in età fertile (WOCBP) in contraccezione accettabile e con test di gravidanza negativo e che non allattano

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o evidenza di coagulopatia
  • Storia o evidenza di trombosi come trombosi venosa profonda o altra malattia tromboembolica o parente di primo grado di età inferiore a 50 anni con una storia di malattia tromboembolica
  • Qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa o trauma rilevante
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dalla somministrazione (prima della somministrazione) o pianificato entro 2 settimane dopo il completamento dello studio
  • Anamnesi di abbondante sanguinamento mestruale che ha prodotto anemia nell'ultimo anno
  • Patologie o interventi chirurgici gastrointestinali sintomatici o recenti in corso che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
  • Storia di fumo entro 1 mese prima della somministrazione
  • Anamnesi recente (entro 6 mesi dalla somministrazione) di gravidanza
  • Uso di contraccettivi ormonali
  • Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale o placebo entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio
  • Uso di qualsiasi agente, inclusi ma non limitati a aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), anticoagulanti, capsule di olio di pesce, Gingko, ecc., che sono noti per aumentare il potenziale di sanguinamento, entro 2 settimane prima della somministrazione
  • Storia di qualsiasi grave allergia ai farmaci inclusa allergia all'eparina o storia di trombocitopenia indotta da eparina, ipersensibilità ai PCC o agli inibitori del fattore Xa o storia di allergia ai prodotti derivati ​​dal plasma sanguigno umano; storia di qualsiasi reazione avversa al farmaco agli anticoagulanti o agli agenti antipiastrinici che ha provocato un sanguinamento eccessivo che richiede un intervento medico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento A: Apixaban + Placebo (soluzione salina)
Apixaban 10 mg compresse per via orale [Giorno 1-Giorno 3: due volte al giorno (BID), Giorno 4: Dose singola (SD)] seguito 3 ore dopo da soluzione salina (placebo) 0 UI/kg in infusione per 30 minuti per via endovenosa
Droga: Apixaban
Altri nomi:
  • BMS-562247
Droga: Placebo (soluzione salina)
Sperimentale: Trattamento B: Apixaban + Cofact (4-Factor PCC)
Apixaban 10 mg compresse per via orale [Giorno 1-Giorno 3: due volte al giorno (BID), Giorno 4: Dose singola (SD)] seguito 3 ore dopo da un'infusione di Cofact (4-Factor PCC) 50 UI/kg per 30 minuti per via endovenosa
Droga: Apixaban
Altri nomi:
  • BMS-562247
Droga: Cofatto (PCC a 4 fattori)
Sperimentale: Trattamento C: Apixaban + Beriplex P/N (4 fattori PCC)
Apixaban 10 mg compresse per via orale [Giorno 1-Giorno 3: due volte al giorno (BID), Giorno 4: Dose singola (SD)] seguito 3 ore dopo da un'infusione di Confidex P/N (4-Factor PCC) 50 UI/kg per 30 min Per via endovenosa
Droga: Apixaban
Altri nomi:
  • BMS-562247
Droga: Codice Beriplex (PCC a 4 fattori)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacodinamico (PD): variazione media aggiustata del potenziale endogeno di trombina (ETP) dal basale del giorno 4 pre-infusione (PCC o placebo) al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione (PCC o Placebo)
L'ETP è stato valutato utilizzando un Thrombin Generation Assay (TGA), un test automatizzato ex vivo eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione di trombina calibrato automatizzato: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi. La concentrazione di trombina in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando la scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione accoppiato. Un software dedicato (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Paesi Bassi) ha eseguito i calcoli e ha derivato l'ETP come area sotto la curva dalla curva del "trombogramma" risultante. Basale pre-infusione = campione il giorno 4, 3 ore dopo la dose di apixaban (appena prima dell'infusione endovenosa di PCC o placebo). I campioni del giorno 4 sono stati ottenuti a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascun periodo di trattamento. L'ETP è stato misurato come nanomolare*minuto (nM*min).
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione (PCC o Placebo)
Parametro PD: variazione media aggiustata del potenziale endogeno di trombina (ETP) dal basale pre-dose di apixaban del giorno 1 al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 1 pre-dose di apixaban (basale pre-apixaban), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione (PCC o Placebo)
L'ETP è stato valutato utilizzando un Thrombin Generation Assay (TGA), un test automatizzato ex vivo eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione di trombina calibrato automatizzato: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi. La concentrazione di trombina in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando la scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione accoppiato. Un programma software dedicato (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Paesi Bassi) ha eseguito i calcoli e ha derivato l'ETP come area sotto la curva dalla curva del "trombogramma" risultante. Il valore basale di Apixaban pre-dose era il giorno 1 pre-dose (0 ore). I campioni al giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascuno periodo di trattamento.
Giorno 1 pre-dose di apixaban (basale pre-apixaban), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione (PCC o Placebo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri PD: variazione media aggiustata del tempo di ritardo TGA e variazione media aggiustata del tempo di picco TGA dal giorno 4 prima dell'infusione (PCC o placebo) basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
TGA è un test ex vivo automatizzato convalidato eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione automatizzata e calibrata della trombina: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi e la concentrazione in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando la scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione appaiato; programma software dedicato era Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Paesi Bassi. I campioni al giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascuno periodo di trattamento. I parametri di ritardo e tempo di picco sono stati misurati in minuti.
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata dell'altezza del picco TGA dal giorno 4 prima dell'infusione (PCC o placebo) Basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
TGA è un test ex vivo automatizzato convalidato eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione automatizzata e calibrata della trombina: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi e la concentrazione in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando la scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione appaiato; programma software dedicato era Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Paesi Bassi. I campioni al giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascuno periodo di trattamento. Il parametro dell'altezza del picco è stato misurato in nanomolare (nM).
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata dell'indice di velocità TGA dal giorno 4 pre-infusione (PCC o placebo) al basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
TGA è un test ex vivo automatizzato convalidato eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione automatizzata e calibrata della trombina: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi e la concentrazione in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando la scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione appaiato; programma software dedicato era Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Paesi Bassi. I campioni al giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascuno periodo di trattamento. Il parametro TGA Velocity Index è stato misurato in nM al minuto (nM/min).
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata dei parametri della coagulazione Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) dal giorno 4 prima dell'infusione (PCC o placebo) Basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
I parametri di coagulazione sono stati valutati da Quintiles Laboratories Europe utilizzando un analizzatore ACL TOP e reagenti Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G per PT e Synthasil per aPTT]. Presso Esoterix è stato misurato anche un secondo PT utilizzando un analizzatore di coagulazione Diagnostica Stago STA Compact e i reagenti Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrati). I campioni del Giorno 4 sono stati ottenuti a 0 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascun periodo di trattamento. I parametri PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) sono stati misurati in secondi.
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata del parametro della coagulazione Rapporto normalizzato internazionale (INR) dal giorno 4 pre-infusione (PCC o placebo) Basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
I parametri di coagulazione sono stati valutati da Quintiles Laboratories Europe utilizzando un analizzatore ACL TOP e reagenti Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G per PT e Synthasil per aPTT]. Presso Esoterix è stato misurato anche un secondo PT utilizzando un analizzatore di coagulazione Diagnostica Stago STA Compact e i reagenti Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrati). I campioni del Giorno 4 sono stati ottenuti a 0 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascun periodo di trattamento. L'INR è stato misurato come frazione.
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: Variazione media aggiustata dell'attività anti-Xa plasmatica dal giorno 4 prima dell'infusione (PCC o placebo) Basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
L'attività anti-FXa è stata misurata utilizzando un metodo convalidato presso l'Esoterix Coagulation Laboratory (Englewood, CO) utilizzando il dosaggio dell'eparina Diagnostica Stago Rotachrom (registrato) su un analizzatore STA-Compact (registrato). I campioni al giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascuno periodo di trattamento. I risultati di questo test cromogenico sono stati riportati in unità di attività dell'eparina a basso peso molecolare (LMWH) per millilitro (U/mL), che sono equivalenti a unità internazionali per millilitro (IU/mL) con intervallo refertabile del test: da 0,1 a 18,4 IU/mL .
Giorno 4 3 ore dopo la dose di apixaban e prima dell'infusione (basale pre-infusione), Giorno 4 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata del tempo di ritardo TGA e del tempo di picco TGA dal giorno 1 al basale pre-dose di Apixaban al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
TGA è un test ex vivo automatizzato e convalidato eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione automatizzata e calibrata della trombina: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi e la concentrazione in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando il scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione appaiato; programma software dedicato era Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Paesi Bassi. Il basale era il giorno 1, 0 ore prima della somministrazione di apixaban. I campioni del giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o placebo) in ciascun trattamento periodo. I parametri TGA Lag Time e Time to Peak sono stati misurati in minuti.
Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata dell'altezza del picco TGA dal giorno 1 al basale pre-dose di apixaban al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
TGA è un test ex vivo automatizzato e convalidato eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione automatizzata e calibrata della trombina: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi e la concentrazione in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando il scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione appaiato; programma software dedicato era Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Paesi Bassi. Il basale era il giorno 1, 0 ore prima della somministrazione di apixaban. I campioni del giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o placebo) in ciascun trattamento periodo. I parametri TGA Lag Time e Time to Peak sono stati misurati in minuti.
Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata dell'indice di velocità TGA dal giorno 1 prima della dose di apixaban basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
TGA è un test ex vivo automatizzato e convalidato eseguito su campioni di plasma povero di piastrine e basato sul metodo di generazione automatizzata e calibrata della trombina: la formazione di trombina è stata innescata con fattore tissutale ricombinante e fosfolipidi e la concentrazione in ciascun campione è stata calcolata nel tempo misurando il scissione di un substrato fluorogenico nel contesto di un campione di calibrazione appaiato; programma software dedicato era Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Paesi Bassi. Il basale era il giorno 1, 0 ore (pre-dose di apixaban). I campioni al giorno 4 sono stati ottenuti a 0, 0,5, 1, 2, 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascuno periodo di trattamento. L'indice di velocità TGA è stato misurato in nM/min.
Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata dei parametri della coagulazione PT e aPTT dal basale pre-dose di Apixaban al giorno 1 al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
I parametri di coagulazione sono stati valutati da Quintiles Laboratories Europe utilizzando un analizzatore ACL TOP e reagenti Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G per PT e Synthasil per aPTT]. Presso Esoterix è stato misurato anche un secondo PT utilizzando un analizzatore di coagulazione Diagnostica Stago STA Compact e i reagenti Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrati). Il basale era il giorno 1, dose pre-apixaban. I campioni del Giorno 4 sono stati ottenuti a 0 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascun periodo di trattamento.
Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
Parametro PD: variazione media aggiustata del parametro della coagulazione INR dal giorno 1 prima della dose di apixaban basale al giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione di PCC o placebo
Lasso di tempo: Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
I parametri di coagulazione sono stati valutati da Quintiles Laboratories Europe utilizzando un analizzatore ACL TOP e reagenti Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G per PT e Synthasil per aPTT]. Presso Esoterix è stato misurato anche un secondo PT utilizzando un analizzatore di coagulazione Diagnostica Stago STA Compact e i reagenti Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (registrati). Il basale era il giorno 1, 0 ore prima della somministrazione di apixaban. I campioni del Giorno 4 sono stati ottenuti a 0 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) in ciascun periodo di trattamento. L'INR è stato misurato come frazione
Giorno 1, apixaban pre-dose (basale), Giorno 4, 30 minuti dopo l'infusione.
Media geometrica della concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica (PK) sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo infusione (PCC o placebo) e 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test di spettrometria di massa tandem (LC/MS/MS) convalidato per cromatografia liquida entro il periodo di stabilità nota dell'analita. La Cmax è stata misurata in nanogrammi per millilitro (ng/mL).
Giorno 4
Tempo medio geometrico della massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita. Tmax è stato misurato in ore.
Giorno 4
Area media geometrica sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo in un intervallo di dosaggio [AUC(0-12)] di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita. L'AUC(0-12) è stata misurata in ng*ore/mL (ng*h/mL)
Giorno 4
Media geometrica aggiustata AUC (0-12) di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita.
Giorno 4
Area media geometrica sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 24 ore dopo la somministrazione della dose [AUC(0-24)] di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita. L'AUC(0-24) è stata misurata in ng*h/mL.
Giorno 4
Media geometrica aggiustata AUC (0-24) per Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita.
Giorno 4
Media geometrica Concentrazione plasmatica minima osservata alla fine di un intervallo di somministrazione (12 ore) [Cmin] di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita. Cmin è stato misurato in nanogrammi per millilitro (ng/mL).
Giorno 4
Emivita media di eliminazione terminale (T-HALF) di Apixaban il giorno 4
Lasso di tempo: Giorno 4
I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati ottenuti il ​​giorno 4 a 0 ore (pre-dose), 0,5, 1, 2 e 3 ore dopo la dose di apixaban e a 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 ore dopo l'infusione (PCC o Placebo) e a 21, 45 e 69 ore dopo l'infusione (giorni 5, 6 e 7) in ciascun periodo di trattamento. I parametri farmacocinetici sono stati derivati ​​dalla concentrazione plasmatica rispetto al tempo. La concentrazione di apixaban è stata determinata utilizzando un test LC/MS/MS convalidato entro il periodo di stabilità nota dell'analita. T-HALF è stato misurato in ore
Giorno 4
Numero di partecipanti con decesso, eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi (EA) e interruzione dovuta a eventi avversi - Popolazione in trattamento
Lasso di tempo: Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose
AE = qualsiasi nuovo sintomo, segno o malattia sfavorevole o peggioramento di una condizione preesistente che potrebbe non avere una relazione causale con il trattamento. SAE=un evento medico che a qualsiasi dose provoca morte, disabilità/incapacità persistente o significativa o dipendenza/abuso di droghe; è in pericolo di vita, un evento medico importante o un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o richiede o prolunga il ricovero in ospedale. Correlati al trattamento=avere una relazione certa, probabile, possibile o mancante con il farmaco oggetto dello studio. Grado (Gr) 1=lieve, Gr 2=moderato, Gr 3=grave, Gr 4=potenzialmente pericoloso per la vita o invalidante. È stato utilizzato il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) versione 17.0.
Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose
Numero di partecipanti con anomalie marcate (MA) nei test di laboratorio - Popolazione trattata
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (prima dose) al giorno della dimissione dallo studio (giorno 11 del periodo di trattamento 3)
Campioni di sangue e urina ottenuti allo screening, giorni -1, 4 e 7 di ciascun periodo di trattamento e dimissioni dallo studio (giorno 11 del periodo di trattamento 3). MA: globuli bianchi leucocitari (WBC) *10^3 cellule per microlitro (c/µL); Alto (H): > 1,2*limiti superiori normali (ULN) se limiti inferiori normali (LLN) <= pre-terapia (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN se PreRx = Mancante; > 1,5*PreRx se PreRx > ULN; > ULN se PreRx < LLN. Alanina aminotransferasi (ALT) unità per litro (U/L); H: > 1,25*PreRx se PreRx > ULN; > 1,25*ULN se PreRx <= ULN; > 1,25*ULN se PreRx = Mancante. Bilirubina totale e diretta in milligrammi/decilitro (mg/dL) H: > 1,1*ULN se PreRx <= ULN;> 1,1*ULN se PreRx = mancante; > 1,25*PreRx se PreRx > ULN. Sangue nelle urine H: >= 2*PreRx se PreRx >= 1; >= 2 se PreRx < 1; >= 2 se PreRx = Mancante. Globuli rossi nelle urine (RBC) e leucociti nelle urine/campo ad alta potenza (hpf) H: >= 2 se PreRx = mancante; >= 2 se PreRx < 2; >= 4 se PreRx >= 2. Studio crossover: lo stesso partecipante con MA potrebbe essere riportato in più bracci.
Dal giorno 1 (prima dose) al giorno della dimissione dallo studio (giorno 11 del periodo di trattamento 3)
Numero di partecipanti con intervalli dell'elettrocardiogramma (ECG) fuori range e numero di partecipanti con una variazione rispetto al basale superiore a 30 millisecondi in QT e QTcF
Lasso di tempo: Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 ogni periodo di trattamento
Singoli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti allo screening, Giorno -1 del Periodo 1 e Giorni 4 e 7 di ciascun periodo di trattamento dopo che il partecipante era stato supino per almeno 5 minuti. La frequenza del polso (PR), il complesso delle onde Q, R, S (QRS) e la contrazione del ventricolo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T (QT) sono stati misurati in millisecondi (msec). Il QT è stato corretto con il metodo Fridericia (QTcF) e misurato in msec. Il basale era il giorno -1 del primo periodo di trattamento. Studio crossover: lo stesso partecipante con intervalli ECG fuori range potrebbe essere segnalato in più bracci.
Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 ogni periodo di trattamento
Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica e sistolica il giorno 4 e il giorno 7
Lasso di tempo: Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
La pressione arteriosa è stata registrata allo screening, al giorno -1 del periodo 1 e ai giorni 4 e 7 di ciascun periodo. La pressione sanguigna è stata misurata dopo che il partecipante era rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti ed è stata misurata in millimetri di mercurio (mmHg). Il basale era l'ultimo risultato non mancante con una data-ora di raccolta inferiore alla data-ora della prima dose attiva.
Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
Variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca il giorno 4 e il giorno 7
Lasso di tempo: Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
La frequenza cardiaca è stata registrata allo screening, giorno -1 del periodo 1 e giorni 4 e 7 di ciascun periodo. La frequenza cardiaca è stata misurata dopo che il partecipante era rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti ed è stata misurata in battiti al minuto (bpm). Il basale era l'ultimo risultato non mancante con una data-ora di raccolta inferiore alla data-ora della prima dose attiva.
Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
Variazione media rispetto al basale della frequenza respiratoria il giorno 4 e il giorno 7
Lasso di tempo: Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
La frequenza respiratoria è stata registrata allo screening, giorno -1 del periodo 1 e giorni 4 e 7 di ciascun periodo. La frequenza respiratoria è stata misurata dopo che il partecipante era rimasto seduto in silenzio per almeno 5 minuti ed è stata misurata in respiri (respiri) al minuto. Il basale era l'ultimo risultato non mancante con una data-ora di raccolta inferiore alla data-ora della prima dose attiva.
Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
Variazione media rispetto alla temperatura basale il giorno 4 e il giorno 7
Lasso di tempo: Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento
La temperatura è stata registrata allo screening, giorno -1 del periodo 1 e giorni 4 e 7 di ciascun periodo ed è stata misurata in gradi centigradi (C). Il basale era l'ultimo risultato non mancante con una data-ora di raccolta inferiore alla data-ora della prima dose attiva.
Screening, Giorno -1 primo periodo di trattamento, Giorni 4 e 7 dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Bristol-Myers Squibb

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

28 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 luglio 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CV185-156
  • 2013-000646-18 (Numero EudraCT)

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