Tanulmány a 2 protrombin komplex koncentrátumnak az apixaban farmakodinámiájára gyakorolt hatásának felmérésére egészséges felnőtt alanyokban
2015. július 15. frissítette: Bristol-Myers Squibb
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje két 4-faktoros PCC készítmény hatását az Apixaban farmakodinámiájára egészséges felnőtt alanyokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
43
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A BMS klinikai vizsgálatokban való részvételével kapcsolatos további információkért látogasson el a www.BMSStudyConnect.com webhelyre
Bevételi kritériumok:
- Egészséges alanyok
- Testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m2
- 18-45 éves korig, beleértve
- Fogamzóképes korú nők (WOCBP) elfogadható fogamzásgátláson, negatív terhességi teszttel, és nem szoptatnak
Kizárási kritériumok:
- Coagulopathia története vagy bizonyítékai
- trombózis anamnézisében vagy bizonyítékaiban, például mélyvénás trombózisban vagy más thromboemboliás betegségben, vagy ha 50 év alatti elsőfokú hozzátartozója kórtörténetében tromboembóliás betegség szerepel
- Bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegség vagy trauma
- Bármilyen nagyobb műtét az adagolást követő 4 héten belül (adagolás előtt), vagy a vizsgálat befejezését követő 2 héten belül tervezett
- Erős menstruációs vérzés, amely vérszegénységet okozott az elmúlt 1 évben
- Jelenlegi tüneti vagy közelmúltbeli gyomor-bélrendszeri betegség vagy műtét, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását
- Dohányzás az anamnézisben az adagolást megelőző 1 hónapon belül
- Terhesség a közelmúltban (az adagolást követő 6 hónapon belül).
- Hormonális fogamzásgátlók alkalmazása
- Bármilyen vizsgálati gyógyszernek vagy placebónak való kitettség a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül
- Bármilyen olyan szer használata, beleértve, de nem kizárólagosan az aszpirint, a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), az antikoagulánsokat, a halolaj-kapszulákat, a gingkot stb., amelyekről ismert, hogy növelik a vérzés lehetőségét az adagolást megelőző 2 héten belül
- Bármilyen súlyos gyógyszerallergia a kórtörténetben, beleértve a heparin allergiát vagy a heparin által kiváltott thrombocytopeniát, a PCC-kkel vagy a Xa faktor gátlókkal szembeni túlérzékenységet, vagy a kórtörténetben szereplő allergia humán vérplazmából származó termékekre; az anamnézisben szereplő bármely antikoaguláns vagy thrombocyta-aggregáció elleni gyógyszermellékhatás, amely orvosi beavatkozást igénylő túlzott vérzést eredményezett
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kezelés: Apixaban + Placebo (sóoldat)
Apixaban 10 mg tabletta szájon át [1. nap - 3. nap: naponta kétszer (BID), 4. nap: egyszeri dózis (SD)], majd 3 órával később sóoldat (placebo) 0 NE/ttkg infúzió 30 percig intravénásan
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kezelés: Apixaban + Cofact (4-faktoros PCC)
Apixaban 10 mg tabletta szájon át [1. nap - 3. nap: naponta kétszer (BID), 4. nap: egyszeri dózis (SD)], majd 3 órával később Cofact (4-faktoros PCC) 50 NE/kg infúzió 30 percig intravénásan
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kezelés: Apixaban + Beriplex P/N (4-faktoros PCC)
Apixaban 10 mg tabletta szájon át [1. nap - 3. nap: naponta kétszer (BID), 4. nap: egyszeri dózis (SD)], majd 3 órával később Beriplex P/N (4-faktoros PCC) 50 NE/kg infúzió 30 percig Intravénásan
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakodinámiás (PD) paraméter: Az endogén trombinpotenciál (ETP) korrigált átlagos változása a 4. napi infúzió előtti (PCC vagy placebo) kiindulási állapottól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap az infúzió után 30 perccel (PCC vagy placebo)
|
Az ETP-t a Thrombin Generation Assay (TGA) segítségével értékelték ki, amely egy hitelesített automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezke-szegény plazmamintákon végeztek, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapult: a trombin képződését rekombináns szöveti faktor és foszfolipidek váltották ki.
Az egyes minták trombinkoncentrációját az idő függvényében egy fluorogén szubsztrát hasításának mérésével számítottuk ki egy páros kalibrációs mintával összefüggésben.
Dedikált szoftver (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Hollandia) elvégezte a számításokat, és a kapott "trombogram" görbéből az ETP-t a görbe alatti területként származtatta.
Infúzió előtti alapérték = minta a 4. napon, 3 órával az apixaban adagolása után (közvetlenül a PCC vagy a placebo IV infúziója előtt).
A 4. napon a mintákat 0 (dózis előtt), 0,5, 1, 2, 3 órával az apixaban beadása után, valamint 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúzió után vettük (PCC). vagy placebo) minden kezelési periódusban.
Az ETP-t nanomoláris*percben (nM*perc) mértük.
|
4. nap 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap az infúzió után 30 perccel (PCC vagy placebo)
|
|
PD-paraméter: Az endogén trombinpotenciál (ETP) korrigált átlagos változása az 1. naptól az adagolás előtti apixaban alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy a placebo infúziója után
Időkeret: 1. nap adagolás előtti apixaban (apixaban előtti alapvonal), 4. nap az infúzió beadása után 30 perccel (PCC vagy placebo)
|
Az ETP-t a Thrombin Generation Assay (TGA) segítségével értékelték ki, amely egy hitelesített automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezke-szegény plazmamintákon végeztek, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapult: a trombin képződését rekombináns szöveti faktor és foszfolipidek váltották ki.
Az egyes minták trombinkoncentrációját az idő függvényében egy fluorogén szubsztrát hasításának mérésével számítottuk ki egy páros kalibrációs mintával összefüggésben.
Egy dedikált szoftverprogram (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Hollandia) elvégezte a számításokat, és a kapott "trombogram" görbéből az ETP-t a görbe alatti területként származtatta.
Az Apixaban adagolás előtti kiindulási értéke az 1. nap, az adagolás előtti nap (0 óra).
A 4. napon a mintákat az apixaban adagolása után 0, 0,5, 1, 2, 3 órával, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával (PCC vagy placebo) vettük. kezelési időszak.
|
1. nap adagolás előtti apixaban (apixaban előtti alapvonal), 4. nap az infúzió beadása után 30 perccel (PCC vagy placebo)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PD-paraméterek: A TGA késleltetési idejének korrigált átlagos változása és a TGA-csúcsig eltelt idő korrigált átlagos változása a 4. napi infúzió előtti (PCC vagy placebo) alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
A TGA egy validált automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezkékben szegény plazmamintákon hajtanak végre, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapul: a trombinképződést rekombináns szöveti faktorral és foszfolipidekkel váltották ki, és az egyes mintákban lévő koncentrációt idővel a hasítás mérésével számították ki. egy fluorogén szubsztrát egy párosított kalibrációs mintával összefüggésben; dedikált szoftver a Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Hollandia.
A 4. napon a mintákat az apixaban adagolása után 0, 0,5, 1, 2, 3 órával, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával (PCC vagy placebo) vettük. kezelési időszak.
A Lag Time és Time to Peak paramétereket percben mértük.
|
4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: a TGA-csúcsmagasság korrigált átlagos változása a 4. nap infúzió előtti (PCC vagy placebo) kiindulási értékétől a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
A TGA egy validált automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezkékben szegény plazmamintákon hajtanak végre, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapul: a trombinképződést rekombináns szöveti faktorral és foszfolipidekkel váltották ki, és az egyes mintákban lévő koncentrációt idővel a hasítás mérésével számították ki. egy fluorogén szubsztrát egy párosított kalibrációs mintával összefüggésben; dedikált szoftver a Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Hollandia.
A 4. napon a mintákat az apixaban adagolása után 0, 0,5, 1, 2, 3 órával, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával (PCC vagy placebo) vettük. kezelési időszak.
A csúcsmagasság paraméterét nanomolárisban (nM) mértük.
|
4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A TGA sebességindex korrigált átlagos változása a 4. nap infúzió előtti (PCC vagy placebo) kiindulási értékétől a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
A TGA egy validált automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezkékben szegény plazmamintákon hajtanak végre, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapul: a trombinképződést rekombináns szöveti faktorral és foszfolipidekkel váltották ki, és az egyes mintákban lévő koncentrációt idővel a hasítás mérésével számították ki. egy fluorogén szubsztrát egy párosított kalibrációs mintával összefüggésben; dedikált szoftver a Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Hollandia.
A 4. napon a mintákat az apixaban adagolása után 0, 0,5, 1, 2, 3 órával, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával (PCC vagy placebo) vettük. kezelési időszak.
A TGA Velocity Index paramétert nM/perc-ben (nM/perc) mérték.
|
4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A protrombinidő (PT) és az aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) korrigált átlagos változása a véralvadási paraméterekben a 4. napi infúzió előtti (PCC vagy placebo) kiindulási állapottól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
A koagulációs paramétereket a Quintiles Laboratories Europe értékelte ACL TOP analizátor és Instrumentation Laboratory reagensek [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT és Synthasil for aPTT] segítségével.
Egy második PT-t is mértek az Esoterixnél egy Diagnostica Stago STA Compact koagulációs analizátor és a Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (Regisztrált) reagensek segítségével.
A 4. napon mintákat vettünk az apixaban beadása után 0 és 3 órával, valamint 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúzió után (PCC vagy placebo) minden kezelési periódusban.
A PT (Neoplastin CT+), PT (Recombiplastin 2G) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) paramétereit másodpercben mértük.
|
4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A koagulációs paraméter korrigált átlagos változása, a nemzetközi normalizált arány (INR) a 4. nap infúzió előtti (PCC vagy placebo) kiindulási értékétől a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
A koagulációs paramétereket a Quintiles Laboratories Europe értékelte ACL TOP analizátor és Instrumentation Laboratory reagensek [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT és Synthasil for aPTT] segítségével.
Egy második PT-t is mértek az Esoterixnél egy Diagnostica Stago STA Compact koagulációs analizátor és a Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (Regisztrált) reagensek segítségével.
A 4. napon mintákat vettünk az apixaban beadása után 0 és 3 órával, valamint 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúzió után (PCC vagy placebo) minden kezelési periódusban.
Az INR-t törtrészként mértük.
|
4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A plazma anti-Xa aktivitásának korrigált átlagos változása a 4. nap infúzió előtti (PCC vagy placebo) kiindulási értékétől a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
Az anti-FXa aktivitást validált módszerrel mértük az Esoterix Coagulation Laboratory-ban (Englewood, CO) a Diagnostica Stago Rotachrom (Registered) Heparin assay segítségével egy STA-Compact (Registered) analizátoron.
A 4. napon a mintákat az apixaban adagolása után 0, 0,5, 1, 2, 3 órával, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával (PCC vagy placebo) vettük. kezelési időszak.
Ennek a kromogén vizsgálatnak az eredményeit alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) aktivitási egységben (U/ml) adták meg, amely egyenértékű nemzetközi egység per milliliterrel (NE/ml), a vizsgálati jelentési tartomány 0,1-18,4 IU/ml. .
|
4. nap, 3 órával az apixaban adagolása után és az infúzió előtt (infúzió előtti alapállapot), 4. nap 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A TGA késleltetési idejének és a csúcsig tartó TGA-idő korrigált átlagos változása az 1. nap adagolás előtti apixaban alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
A TGA egy validált, automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezkékben szegény plazmamintákon hajtanak végre, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapul: a trombin képződést rekombináns szöveti faktorral és foszfolipidekkel váltották ki, és az egyes mintákban lévő koncentrációt az idő függvényében határozták meg. fluorogén szubsztrát hasítása párosított kalibrációs mintával összefüggésben; dedikált szoftver a Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Hollandia.
A kiindulási érték az 1. nap, 0 órával az apixaban adagolás előtt volt.
A 4. napon a mintákat 0, 0,5, 1, 2, 3 órával az apixaban adagolása után és 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúziót követően (PCC vagy placebo) vettük minden kezelésnél. időszak.
A TGA Lag Time és Time to Peak paramétereket percben mértük.
|
1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A TGA csúcsmagasság korrigált átlagos változása az 1. nap adagolás előtti apixaban alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
A TGA egy validált, automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezkékben szegény plazmamintákon hajtanak végre, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapul: a trombin képződést rekombináns szöveti faktorral és foszfolipidekkel váltották ki, és az egyes mintákban lévő koncentrációt az idő függvényében határozták meg. fluorogén szubsztrát hasítása párosított kalibrációs mintával összefüggésben; dedikált szoftver a Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Hollandia.
A kiindulási érték az 1. nap, 0 órával az apixaban adagolás előtt volt.
A 4. napon a mintákat 0, 0,5, 1, 2, 3 órával az apixaban adagolása után és 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúziót követően (PCC vagy placebo) vettük minden kezelésnél. időszak.
A TGA Lag Time és Time to Peak paramétereket percben mértük.
|
1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A TGA sebességindex korrigált átlagos változása az 1. nap adagolás előtti apixaban alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúziója után
Időkeret: 1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
A TGA egy validált, automatizált ex vivo vizsgálat, amelyet vérlemezkékben szegény plazmamintákon hajtanak végre, és az automatizált, kalibrált trombingenerálási módszeren alapul: a trombin képződést rekombináns szöveti faktorral és foszfolipidekkel váltották ki, és az egyes mintákban lévő koncentrációt az idő függvényében határozták meg. fluorogén szubsztrát hasítása párosított kalibrációs mintával összefüggésben; dedikált szoftver a Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Hollandia.
A kiindulási érték az 1. nap, 0 óra volt (adagolás előtti apixaban).
A 4. napon a mintákat az apixaban adagolása után 0, 0,5, 1, 2, 3 órával, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával (PCC vagy placebo) vettük. kezelési időszak.
A TGA sebességindexet nM/perc mértékegységben mértük.
|
1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A PT és aPTT koagulációs paramétereinek korrigált átlagos változása az 1. nap adagolás előtti apixaban alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúzió után
Időkeret: 1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
A koagulációs paramétereket a Quintiles Laboratories Europe értékelte ACL TOP analizátor és Instrumentation Laboratory reagensek [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT és Synthasil for aPTT] segítségével.
Egy második PT-t is mértek az Esoterixnél egy Diagnostica Stago STA Compact koagulációs analizátor és a Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (Regisztrált) reagensek segítségével.
A kiindulási érték az 1. nap, apixaban előtti adag volt.
A 4. napon mintákat vettünk az apixaban beadása után 0 és 3 órával, valamint 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúzió után (PCC vagy placebo) minden kezelési periódusban.
|
1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
|
PD-paraméter: A koagulációs paraméter INR korrigált átlagos változása az 1. naptól az adagolás előtti apixaban alapvonaltól a 4. napon, 30 perccel a PCC vagy placebo infúziója után
Időkeret: 1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
A koagulációs paramétereket a Quintiles Laboratories Europe értékelte ACL TOP analizátor és Instrumentation Laboratory reagensek [HemosIL (Registered) Recombiplastin 2G for PT és Synthasil for aPTT] segítségével.
Egy második PT-t is mértek az Esoterixnél egy Diagnostica Stago STA Compact koagulációs analizátor és a Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (Regisztrált) reagensek segítségével.
A kiindulási érték az 1. nap, 0 órával az apixaban adagolás előtt volt.
A 4. napon mintákat vettünk az apixaban beadása után 0 és 3 órával, valamint 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 és 69 órával az infúzió után (PCC vagy placebo) minden kezelési periódusban.
Az INR-t törtrészként mértük
|
1. nap, adagolás előtti apixaban (alapvonal), 4. nap, 30 perccel az infúzió után.
|
|
Az apixaban maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának geometriai átlaga (Cmax) a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A farmakokinetikai (PK) elemzéshez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban beadása után, valamint 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 órával vettük. infúzió (PCC vagy placebo), valamint az infúziót követő 21., 45. és 69. órával (5., 6. és 7. nap) minden kezelési időszakban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC/MS/MS) vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
A Cmax-ot nanogramm per milliliterben (ng/ml) mérték.
|
4. nap
|
|
Az apixaban maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) geometriai átlagideje a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
A Tmax-ot órákban mérték.
|
4. nap
|
|
Az Apixaban plazmakoncentráció-idő görbéje alatti geometriai átlagos területe egy adagolási intervallumban [AUC(0-12)] a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
Az AUC(0-12) értékét ng*óra/ml-ben (ng*óra/ml) mérték.
|
4. nap
|
|
Az apixaban korrigált geometriai átlaga AUC (0-12) a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
|
4. nap
|
|
Geometriai átlagos terület a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól az adag beadása után 24 óráig [AUC(0-24)] az apixaban 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
Az AUC(0-24) értékét ng*h/ml egységben mértük.
|
4. nap
|
|
Az Apixaban korrigált geometriai átlaga (0-24) a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
|
4. nap
|
|
Megfigyelt plazmakoncentráció geometriai átlaga az Apixaban egy adagolási intervallumának végén (12 óra) [Cmin] a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
A Cmin-t nanogramm per milliliterben (ng/ml) mérték.
|
4. nap
|
|
Az Apixaban átlagos terminális eliminációs felezési ideje (T-HALF) a 4. napon
Időkeret: 4. nap
|
A PK analízishez szükséges plazmamintákat a 4. napon 0 órával (adagolás előtt), 0,5, 1, 2 és 3 órával az apixaban adagolása után, valamint az infúzió beadása után 0,5, 1, 2, 4, 6 és 9 órával vettük (PCC) vagy placebo), és 21, 45 és 69 órával az infúzió után (5., 6. és 7. nap) minden kezelési periódusban.
A PK paramétereket a plazmakoncentráció idő függvényében határozták meg.
Az apixaban koncentrációját validált LC/MS/MS vizsgálattal határoztuk meg az ismert analit stabilitási időszakon belül.
A T-HALF-et órákban mértük
|
4. nap
|
|
Halálos, súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE), nemkívánatos eseményekben (AE) és nemkívánatos események miatti abbahagyásban szenvedők száma – Kezelési populáció
Időkeret: 1. naptól 30. napig az utolsó adag után
|
AE=bármilyen új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amelynek nincs ok-okozati összefüggése a kezeléssel.
SAE=olyan orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/abúzust eredményez; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja.
Kezeléssel kapcsolatos = bizonyos, valószínű, lehetséges vagy hiányzó kapcsolat a vizsgált gyógyszerrel.
Fokozat (Gr) 1 = enyhe, Gr 2 = közepes, Gr 3 = súlyos, Gr 4 = potenciálisan életveszélyes vagy fogyatékos.
A Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA) 17.0-s verzióját használták.
|
1. naptól 30. napig az utolsó adag után
|
|
Laboratóriumi vizsgálatokban markáns eltéréssel (MA) szenvedő résztvevők száma – kezelt populáció
Időkeret: 1. nap (első adag) a vizsgálati elbocsátás napjáig (a 3. kezelési időszak 11. napja)
|
A szűrés során vett vér-, vizeletminták, az egyes kezelési periódusok -1., 4. és 7. napja, valamint a vizsgálati időszak elbocsátása (a 3. kezelési időszak 11. napja).
MA: Leukocyte White Blood Cells (WBC) *10^3 sejt mikroliterenként (c/µL); Magas (H): > 1,2*a normál felső határérték (ULN), ha alsó határérték (LLN) <= terápia előtti (PreRx) <= ULN; > 1,2*ULN, ha PreRx = hiányzik; > 1,5*PreRx, ha PreRx > ULN; > ULN, ha PreRx < LLN.
Alanin-aminotranszferáz (ALT) egység literenként (U/L); H: > 1,25*PreRx, ha PreRx > ULN; > 1,25*ULN, ha PreRx <= ULN; > 1,25*ULN, ha PreRx = hiányzik.
Összes és közvetlen bilirubin milligramm/deciliterben (mg/dL) H: > 1,1*ULN, ha PreRx <= ULN;> 1,1*ULN, ha PreRx = hiányzik; > 1,25*PreRx, ha PreRx > ULN.
Vér a vizeletben H: >= 2*PreRx, ha PreRx >= 1; >= 2, ha PreRx < 1; >= 2, ha PreRx = hiányzik.
Vizelet vörösvértestek (RBC) és vizelet WBC/ nagy teljesítményű mező (hpf) H: >= 2, ha PreRx = hiányzik; >= 2, ha PreRx < 2; >= 4, ha PreRx >= 2. Crossover vizsgálat: ugyanazt a MA-s résztvevőt több karban is jelentették.
|
1. nap (első adag) a vizsgálati elbocsátás napjáig (a 3. kezelési időszak 11. napja)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az elektrokardiogram (EKG) tartományon kívüli intervallumai vannak, és azon résztvevők száma, akiknél a QT és QTcF 30 ezredmásodpercnél nagyobb eltérést mutatott az alapvonalhoz képest
Időkeret: -1. nap az első kezelési időszak, a 4. és 7. nap minden kezelési időszak
|
Egyetlen 12 elvezetéses EKG-t vettünk a szűréskor, az 1. periódus -1. napján, valamint minden kezelési periódus 4. és 7. napján, miután a résztvevő legalább 5 percig hanyatt feküdt.
A pulzusszámot (PR), a Q, R, S hullámok komplexét (QRS) és a kamra összehúzódását a Q hullám kezdete és a T hullám vége (QT) között ezredmásodpercben (msec) mértük.
A QT-t Fridericia módszerrel (QTcF) korrigáltuk, és msec-ben mérték.
A kiindulási érték az első kezelési időszak -1. napja volt.
Crossover vizsgálat: ugyanazt a résztvevőt tartományon kívüli EKG-intervallumokkal több karban is jelentették.
|
-1. nap az első kezelési időszak, a 4. és 7. nap minden kezelési időszak
|
|
A diasztolés és a szisztolés vérnyomás átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 4. és a 7. napon
Időkeret: Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
A vérnyomást a szűréskor, az 1. periódus -1. napján, valamint az egyes időszakok 4. és 7. napján rögzítettük.
A vérnyomást azután mérték, hogy a résztvevő legalább 5 percig csendesen ült, és higanymilliméterben (Hgmm) mérték.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó eredmény volt, a gyűjtés dátuma-időpontja kisebb, mint az első aktív dózis dátuma-ideje.
|
Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
|
A pulzusszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 4. és a 7. napon
Időkeret: Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
A pulzusszámot a szűréskor, az 1. periódus -1. napján, valamint az egyes periódusok 4. és 7. napján rögzítettük.
A pulzusszámot azután mérték, hogy a résztvevő legalább 5 percig csendesen ült, és percenkénti ütésben (bpm) mérték.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó eredmény volt, a gyűjtés dátuma-időpontja kisebb, mint az első aktív dózis dátuma-ideje.
|
Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
|
A légzésszám átlagos változása az alapvonalhoz képest a 4. és a 7. napon
Időkeret: Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
A légzésszámot a szűréskor, az 1. periódus -1. napján, valamint az egyes periódusok 4. és 7. napján rögzítettük.
A légzésszámot azután mértük, hogy a résztvevő legalább 5 percig csendesen ült, és percenkénti légzésszámban (légzésszámban) mérték.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó eredmény volt, a gyűjtés dátuma-időpontja kisebb, mint az első aktív dózis dátuma-ideje.
|
Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
|
Átlagos változás az alaphőmérséklethez képest a 4. és a 7. napon
Időkeret: Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
A hőmérsékletet a szűréskor, az 1. periódus -1. napján, valamint az egyes periódusok 4. és 7. napján rögzítettük, és Celsius-fokban (C) mértük.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó eredmény volt, a gyűjtés dátuma-időpontja kisebb, mint az első aktív dózis dátuma-ideje.
|
Szűrés, -1. nap, első kezelési időszak, 4. és 7. nap a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. február 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. február 26.
Első közzététel (Becslés)
2014. február 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. augusztus 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. július 15.
Utolsó ellenőrzés
2015. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CV185-156
- 2013-000646-18 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .