Une étude pour évaluer les effets de 2 concentrés de complexe de prothrombine sur la pharmacodynamie d'Apixaban chez des sujets adultes en bonne santé
15 juillet 2015 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de deux formulations de PCC à 4 facteurs sur la pharmacodynamie d'Apixaban chez des sujets adultes sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
43
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
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Critère d'intégration:
- Sujets sains
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2
- De 18 à 45 ans, y compris
- Femmes en âge de procréer (WOCBP) sous contraception acceptable et avec test de grossesse négatif et n'allaitant pas
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou signes de coagulopathie
- Antécédents ou signes de thrombose tels qu'une thrombose veineuse profonde ou une autre maladie thromboembolique ou avoir un parent au premier degré de moins de 50 ans ayant des antécédents de maladie thromboembolique
- Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante ou tout traumatisme pertinent
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration (avant l'administration) ou prévue dans les 2 semaines suivant la fin de l'étude
- Antécédents de saignements menstruels abondants qui ont produit une anémie au cours de la dernière année
- Maladie gastro-intestinale symptomatique ou récente ou chirurgie actuelle qui pourrait avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude
- Antécédents de tabagisme dans le mois précédant l'administration
- Antécédents récents (dans les 6 mois suivant l'administration) de grossesse
- Utilisation de contraceptifs hormonaux
- Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- Utilisation de tout agent, y compris, mais sans s'y limiter, l'aspirine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les anticoagulants, les gélules d'huile de poisson, le gingko, etc., connus pour augmenter le risque de saignement, dans les 2 semaines précédant l'administration
- Antécédents d'allergie médicamenteuse grave, y compris allergie à l'héparine ou antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine, hypersensibilité aux PCC ou aux inhibiteurs du facteur Xa, ou antécédents d'allergie aux produits dérivés du plasma sanguin humain ; antécédents de toute réaction indésirable aux anticoagulants ou aux agents antiplaquettaires ayant entraîné des saignements excessifs nécessitant une intervention médicale
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement A : Apixaban + Placebo (solution saline)
Apixaban 10 mg Comprimé par voie orale [Jour 1-Jour 3 : deux fois par jour (BID), Jour 4 : Dose unique (SD)] suivi 3 h plus tard d'une solution saline (placebo) 0 UI/kg en perfusion pendant 30 min Intraveineuse
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement B : Apixaban + Cofact (PCC à 4 facteurs)
Apixaban 10 mg comprimé par voie orale [Jour 1-Jour 3 : deux fois par jour (BID), Jour 4 : dose unique (SD)] suivi 3 heures plus tard d'une perfusion de Cofact (PCC à 4 facteurs) de 50 UI/kg pendant 30 min Par voie intraveineuse
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Autres noms:
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Expérimental: Traitement C : Apixaban + Beriplex P/N (PCC à 4 facteurs)
Apixaban 10 mg comprimé par voie orale [Jour 1-Jour 3 : deux fois par jour (BID), Jour 4 : dose unique (SD)] suivi 3 heures plus tard d'une perfusion de Beriplex P/N (PCC à 4 facteurs) de 50 UI/kg pendant 30 min Par voie intraveineuse
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacodynamique (PD) : modification moyenne ajustée du potentiel de thrombine endogène (ETP) à partir de la ligne de base du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion (PCC ou Placebo)
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L'ETP a été évaluée à l'aide d'un test de génération de thrombine (TGA), un test ex vivo automatisé validé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides.
La concentration de thrombine dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant le clivage d'un substrat fluorogène dans le contexte d'un échantillon d'étalonnage apparié.
Un logiciel dédié (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Pays-Bas) a effectué les calculs et dérivé l'ETP en tant qu'aire sous la courbe à partir de la courbe de "thrombogramme" résultante.
Valeur de référence avant la perfusion = échantillon au jour 4, 3 heures après la dose d'apixaban (juste avant la perfusion IV de PCC ou de placebo).
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) à chaque période de traitement.
L'ETP a été mesurée en nanomolaire*minute (nM*min).
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion (PCC ou Placebo)
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Paramètre PD : changement moyen ajusté du potentiel de thrombine endogène (ETP) à partir du jour 1 avant l'administration d'Apixaban au départ au jour 4, 30 minutes après la perfusion de PCC ou de placebo
Délai: Jour 1 pré-dose d'apixaban (pre-apixaban Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion (PCC ou Placebo)
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L'ETP a été évaluée à l'aide d'un test de génération de thrombine (TGA), un test ex vivo automatisé validé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides.
La concentration de thrombine dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant le clivage d'un substrat fluorogène dans le contexte d'un échantillon d'étalonnage apparié.
Un logiciel dédié (Thrombinoscope, Thrombinoscope B.V., Maastricht, Pays-Bas) a effectué les calculs et dérivé l'ETP en tant qu'aire sous la courbe à partir de la courbe de "thrombogramme" résultante.
La ligne de base avant l'administration d'Apixaban était le jour 1 avant l'administration (0 heure).
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
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Jour 1 pré-dose d'apixaban (pre-apixaban Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion (PCC ou Placebo)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres PD : changement moyen ajusté du temps de latence TGA et changement moyen ajusté du temps TGA jusqu'au pic à partir de la ligne de base du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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TGA est un test ex vivo automatisé validé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides et la concentration dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant le clivage d'un substrat fluorogène dans le cadre d'un échantillon d'étalonnage apparié ; logiciel dédié était Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Pays-Bas.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
Les paramètres Lag Time et Time to Peak ont été mesurés en minutes.
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté de la hauteur maximale du TGA à partir de la ligne de base du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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TGA est un test ex vivo automatisé validé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides et la concentration dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant le clivage d'un substrat fluorogène dans le cadre d'un échantillon d'étalonnage apparié ; logiciel dédié était Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Pays-Bas.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
Le paramètre de hauteur de pic a été mesuré en nanomolaire (nM).
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté de l'indice de vitesse TGA par rapport à la ligne de base du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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TGA est un test ex vivo automatisé validé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides et la concentration dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant le clivage d'un substrat fluorogène dans le cadre d'un échantillon d'étalonnage apparié ; logiciel dédié était Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Pays-Bas.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
Le paramètre TGA Velocity Index a été mesuré en nM par minute (nM/min).
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté des paramètres de coagulation Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) à partir du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Les paramètres de coagulation ont été évalués par Quintiles Laboratories Europe à l'aide d'un analyseur ACL TOP et de réactifs Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT].
Un deuxième PT a également été mesuré chez Esoterix à l'aide d'un analyseur de coagulation Diagnostica Stago STA Compact et des réactifs Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (enregistrés).
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PT (Néoplastine CT+), PT (Recombiplastine 2G) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ont été mesurés en secondes.
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre de PD : changement moyen ajusté du paramètre de coagulation Rapport international normalisé (INR) à partir de la ligne de base du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Les paramètres de coagulation ont été évalués par Quintiles Laboratories Europe à l'aide d'un analyseur ACL TOP et de réactifs Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT].
Un deuxième PT a également été mesuré chez Esoterix à l'aide d'un analyseur de coagulation Diagnostica Stago STA Compact et des réactifs Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (enregistrés).
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
L'INR a été mesuré sous forme de fraction.
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : variation moyenne ajustée de l'activité anti-Xa plasmatique par rapport à la ligne de base du jour 4 avant la perfusion (PCC ou placebo) au jour 4, 30 minutes après la perfusion du PCC ou du placebo
Délai: Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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L'activité anti-FXa a été mesurée à l'aide d'une méthode validée au laboratoire de coagulation Esoterix (Englewood, CO) en utilisant le test d'héparine Diagnostica Stago Rotachrom (enregistré) sur un analyseur STA-Compact (enregistré).
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
Les résultats de ce dosage chromogénique ont été rapportés en unités d'activité d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) par millilitre (U/mL), qui sont équivalentes aux unités internationales par millilitre (UI/mL) avec une plage de dosage rapportable : 0,1 à 18,4 UI/mL .
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Jour 4 à 3 heures après la dose d'apixaban et avant la perfusion (Pre-infusion Baseline), Jour 4 à 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté du temps de latence TGA et du temps TGA jusqu'au pic à partir du jour 1 avant la dose initiale d'Apixaban au jour 4, 30 minutes après la perfusion de PCC ou de placebo
Délai: Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Le TGA est un test ex vivo validé et automatisé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides et la concentration dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant la clivage d'un substrat fluorogène dans le cadre d'un échantillon d'étalonnage apparié ; logiciel dédié était Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Pays-Bas.
La ligne de base était le jour 1, 0 heure avant l'administration d'apixaban.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque traitement période.
Les paramètres TGA Lag Time et Time to Peak ont été mesurés en minutes.
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Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté de la hauteur maximale du TGA à partir du jour 1 avant la dose initiale d'Apixaban au jour 4, 30 minutes après la perfusion de PCC ou de placebo
Délai: Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Le TGA est un test ex vivo validé et automatisé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides et la concentration dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant la clivage d'un substrat fluorogène dans le cadre d'un échantillon d'étalonnage apparié ; logiciel dédié était Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Pays-Bas.
La ligne de base était le jour 1, 0 heure avant l'administration d'apixaban.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque traitement période.
Les paramètres TGA Lag Time et Time to Peak ont été mesurés en minutes.
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Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté de l'indice de vélocité TGA à partir de la ligne de base du jour 1 avant la dose d'Apixaban au jour 4, 30 minutes après la perfusion de PCC ou de placebo
Délai: Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Le TGA est un test ex vivo validé et automatisé effectué sur des échantillons de plasma pauvre en plaquettes et basé sur la méthode de génération de thrombine automatisée et calibrée : la formation de thrombine a été déclenchée avec un facteur tissulaire recombinant et des phospholipides et la concentration dans chaque échantillon a été calculée au fil du temps en mesurant la clivage d'un substrat fluorogène dans le cadre d'un échantillon d'étalonnage apparié ; logiciel dédié était Thrombinoscope, B.V., Maastricht, Pays-Bas.
La ligne de base était le jour 1, 0 heure (avant la dose d'apixaban).
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0, 0,5, 1, 2, 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
L'indice de vitesse TGA a été mesuré en nM/min.
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Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : modification moyenne ajustée des paramètres de coagulation PT et aPTT à partir du jour 1 avant la dose d'Apixaban au départ au jour 4, 30 minutes après la perfusion de PCC ou de placebo
Délai: Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Les paramètres de coagulation ont été évalués par Quintiles Laboratories Europe à l'aide d'un analyseur ACL TOP et de réactifs Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT].
Un deuxième PT a également été mesuré chez Esoterix à l'aide d'un analyseur de coagulation Diagnostica Stago STA Compact et des réactifs Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (enregistrés).
La ligne de base était le jour 1, dose pré-apixaban.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
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Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Paramètre PD : changement moyen ajusté du paramètre de coagulation INR à partir de la ligne de base du jour 1 avant la dose d'Apixaban au jour 4, 30 minutes après la perfusion de PCC ou de placebo
Délai: Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Les paramètres de coagulation ont été évalués par Quintiles Laboratories Europe à l'aide d'un analyseur ACL TOP et de réactifs Instrumentation Laboratory [HemosIL(Registered) Recombiplastin 2G for PT and Synthasil for aPTT].
Un deuxième PT a également été mesuré chez Esoterix à l'aide d'un analyseur de coagulation Diagnostica Stago STA Compact et des réactifs Diagnostica Stago STA-Neoplastin CI Plus (enregistrés).
La ligne de base était le jour 1, 0 heure avant l'administration d'apixaban.
Les échantillons du jour 4 ont été obtenus à 0 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 21, 45 et 69 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) dans chaque période de traitement.
L'INR a été mesuré comme une fraction
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Jour 1, pré-dose d'apixaban (Base), Jour 4, 30 minutes après la perfusion.
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Moyenne géométrique de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse pharmacocinétique (PK) ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test validé de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC/MS/MS) pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
La Cmax a été mesurée en nanogrammes par millilitre (ng/mL).
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Jour 4
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Temps moyen géométrique de la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
Tmax a été mesuré en heures.
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Jour 4
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Aire moyenne géométrique sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps dans un intervalle de dosage [AUC(0-12)] d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
L'ASC(0-12) a été mesurée en ng*heures/mL (ng*h/mL)
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Jour 4
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ASC moyenne géométrique ajustée (0-12) d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
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Jour 4
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Aire moyenne géométrique sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures après l'administration de la dose [AUC(0-24)] d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
L'ASC(0-24) a été mesurée en ng*h/mL.
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Jour 4
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ASC moyenne géométrique ajustée (0-24) pour Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
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Jour 4
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Moyenne géométrique de la concentration plasmatique minimale observée à la fin d'un intervalle de dosage (12 h) [Cmin] d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
La Cmin a été mesurée en nanogrammes par millilitre (ng/mL).
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Jour 4
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Demi-vie moyenne d'élimination terminale (T-HALF) d'Apixaban au jour 4
Délai: Jour 4
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Des échantillons de plasma pour l'analyse PK ont été obtenus le jour 4 à 0 heure (pré-dose), 0,5, 1, 2 et 3 heures après la dose d'apixaban et à 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 heures après la perfusion (PCC ou Placebo) et à 21, 45 et 69 heures après la perfusion (jours 5, 6 et 7) dans chaque période de traitement.
Les paramètres PK ont été dérivés de la concentration plasmatique en fonction du temps.
La concentration d'apixaban a été déterminée à l'aide d'un test LC/MS/MS validé pendant la période de stabilité connue de l'analyte.
T-HALF a été mesuré en heures
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Jour 4
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Nombre de participants avec décès, événements indésirables graves (EIG), événements indésirables (EI) et interruption en raison d'EI - Population de traitement
Délai: Jour 1 à 30 jours après la dernière dose
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EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement.
SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation.
Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude.
Grade (Gr) 1 = Léger, Gr 2 = Modéré, Gr 3 = Sévère, Gr 4 = Potentiellement mortel ou invalidant.
Le Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) version 17.0 a été utilisé.
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Jour 1 à 30 jours après la dernière dose
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Nombre de participants présentant des anomalies marquées (AM) dans les tests de laboratoire - Population traitée
Délai: Du jour 1 (première dose) au jour de la sortie de l'étude (jour 11 de la période de traitement 3)
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Sang, échantillons d'urine obtenus lors du dépistage, jours -1, 4 et 7 de chaque période de traitement et sortie de l'étude (jour 11 de la période de traitement 3).
MA : Globules blancs leucocytaires (WBC) *10^3 cellules par microlitre (c/µL) ; Élevé (H) : > 1,2 * limites supérieures normales (LSN) si limites inférieures normales (LLN) <= avant le traitement (PreRx) <= ULN ; > 1,2*ULN si PreRx = Manquant ; > 1,5*PréRx si PréRx > LSN ; > LSN si PreRx < LLN.
Unités d'alanine aminotransférase (ALT) par litre (U/L); H : > 1,25*PréRx si PréRx > LSN ; > 1,25*LSN si PreRx <= LSN ; > 1,25*ULN si PreRx = Manquant.
Bilirubine totale et directe en milligrammes/décilitre (mg/dL) H : > 1,1*ULN si PreRx <= ULN ;> 1,1*ULN si PreRx = Missing ; > 1,25*PréRx si PréRx > LSN.
Sang dans l'urine H : >= 2*PreRx si PreRx >= 1 ; >= 2 si PreRx < 1 ; >= 2 si PreRx = Manquant.
Globules rouges urinaires (RBC) et WBC urinaire/champ de puissance élevée (hpf) H : >= 2 si PreRx = Manquant ; >= 2 si PreRx < 2 ; >= 4 si PreRx >= 2. Étude croisée : le même participant atteint d'AM pourrait être signalé dans plusieurs bras.
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Du jour 1 (première dose) au jour de la sortie de l'étude (jour 11 de la période de traitement 3)
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Nombre de participants avec des intervalles d'électrocardiogramme (ECG) hors plage et nombre de participants avec un changement par rapport à la ligne de base de plus de 30 millisecondes dans QT et QTcF
Délai: Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 chaque période de traitement
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Des ECG simples à 12 dérivations ont été obtenus lors de la sélection, le jour -1 de la période 1 et les jours 4 et 7 de chaque période de traitement après que le participant ait été en décubitus dorsal pendant au moins 5 minutes.
La fréquence du pouls (PR), le complexe des ondes Q, R, S (QRS) et la contraction du ventricule entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T (QT) ont été mesurés en millisecondes (msec).
Le QT a été corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) et mesuré en msec.
La ligne de base était le jour -1 de la première période de traitement.
Étude croisée : le même participant avec des intervalles ECG hors plage pourrait être signalé dans plusieurs bras.
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Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 chaque période de traitement
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Changement moyen par rapport au départ de la tension artérielle diastolique et systolique aux jours 4 et 7
Délai: Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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Les pressions artérielles ont été enregistrées au dépistage, au jour -1 de la période 1 et aux jours 4 et 7 de chaque période.
La pression artérielle a été mesurée après que le participant ait été assis tranquillement pendant au moins 5 minutes et a été mesurée en millimètres de mercure (mmHg).
La ligne de base était le dernier résultat non manquant avec une date-heure de collecte inférieure à la date-heure de la première dose active.
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Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport au départ le jour 4 et le jour 7
Délai: Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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La fréquence cardiaque a été enregistrée lors du dépistage, le jour -1 de la période 1 et les jours 4 et 7 de chaque période.
La fréquence cardiaque a été mesurée après que le participant ait été assis tranquillement pendant au moins 5 minutes et a été mesurée en battements par minute (bpm).
La ligne de base était le dernier résultat non manquant avec une date-heure de collecte inférieure à la date-heure de la première dose active.
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Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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Changement moyen de la fréquence respiratoire par rapport au départ le jour 4 et le jour 7
Délai: Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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La fréquence respiratoire a été enregistrée lors du dépistage, le jour -1 de la période 1 et les jours 4 et 7 de chaque période.
Le taux de respiration a été mesuré après que le participant ait été assis tranquillement pendant au moins 5 minutes et a été mesuré en respirations (respirations) par minute.
La ligne de base était le dernier résultat non manquant avec une date-heure de collecte inférieure à la date-heure de la première dose active.
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Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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Changement moyen par rapport à la température de référence le jour 4 et le jour 7
Délai: Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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La température a été enregistrée lors du dépistage, le jour -1 de la période 1 et les jours 4 et 7 de chaque période et a été mesurée en degrés centigrades (C).
La ligne de base était le dernier résultat non manquant avec une date-heure de collecte inférieure à la date-heure de la première dose active.
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Dépistage, Jour -1 première période de traitement, Jours 4 et 7 après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2014
Première publication (Estimation)
28 février 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 août 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CV185-156
- 2013-000646-18 (Numéro EudraCT)
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