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一项检查 3 种艾乐替尼 (RO5424802) 测试制剂与健康参与者参考制剂的生物等效性的研究

2023年3月9日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项随机、开放标签、单剂量、交叉研究，以研究健康受试者口服给药后三种 RO5424802 测试制剂与参考制剂的生物等效性

这项分为 2 部分、单中心、开放标签、随机、单剂量、4 序列、4 期交叉研究将在健康成人参与者中比较三种测试艾乐替尼胶囊制剂与参比胶囊制剂的生物等效性。 禁食（第 1 部分）和进食（第 2 部分）研究条件下的所有参与者将接受 4 种治疗中的每一种：治疗 A（含 50% [%] 月桂基硫酸钠 [SLS] [参考]）的艾乐替尼，治疗 B（含 25% SLS [测试] 的艾乐替尼）、治疗 C（含 12.5% SLS [测试] 的艾乐替尼）和治疗 D（含 3% SLS [测试] 的艾乐替尼）以随机顺序排列。 每种治疗将在第 1 天在进食或禁食条件下以直立姿势单次 600 毫克 (mg) 口服给药，然后是 10 天的清除期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

97

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78744

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 健康的男性和女性参与者。 健康状况将通过详细的医疗和手术史以及完整的身体检查后没有任何活动或慢性疾病的证据来定义
  • 体重指数介于每平方米 18 至 32 公斤 (kg/m^2) 之间
  • 在首次研究药物给药前的过去 6 个月内未吸烟的非吸烟参与者和既往吸烟参与者
  • 女性参与者必须在过去一年内进行过手术绝育或绝经
  • 男性参与者及其育龄伴侣必须愿意在研究期间和最后一次给药后的 90 天内使用两种有效的避孕方法，其中一种必须是屏障方法（例如避孕套）
  • 从第 -1 天前 72 小时到研究结束，愿意戒除含黄嘌呤的饮料和食物（咖啡、茶、可乐、巧克力和“能量饮料”）
  • 从研究开始前的第 7 天到研究结束，愿意放弃含有葡萄柚、柚子、杨桃或塞维利亚橙的产品
  • 愿意在服用艾乐替尼期间和通过随访避免长时间暴露在阳光下

排除标准：

  • 育龄妇女、孕妇或哺乳期妇女，或有怀孕或哺乳期女性伴侣的男性
  • 在筛选期间或进入研究中心之前，体格检查、生命体征或实验室检查结果出现临床显着异常
  • 在筛选时或进入研究中心之前对滥用药物、酒精或可替宁的检测呈阳性，或怀疑经常服用包括大麻在内的滥用药物
  • 平均每天饮酒超过 2 标准杯的历史（筛选后 3 个月内）（1 标准杯 = 10 克 [g] 酒精）。 从研究开始前 72 小时到研究结束期间禁止饮酒
  • 具有 QT/Fridericia 校正 QT 间期 (QTcF) 延长或心电图异常的任何危险因素或家族史的参与者
  • 任何并发的具有临床意义的血液、肾脏、肝脏、肺、神经、精神、过敏、胃肠道、代谢或内分泌紊乱，或心血管疾病或感染的病史
  • 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阳性筛查试验
  • 在研究药物首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何药物（处方药或非处方药），但对乙酰氨基酚除外，给药前最多 48 小时每天最多 2 克给药，给药前一周内总剂量不超过 4 g
  • 每天常规或长期使用超过 2 克对乙酰氨基酚
  • 在研究药物首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何草药补充剂（例如圣约翰草）或任何代谢诱导剂，包括但不限于以下药物：利福平、利福布丁、糖皮质激素、卡马西平、苯妥英和苯巴比妥
  • 从研究开始前 4 天到研究结束，不允许进行剧烈活动、日光浴或接触性运动
  • 在第一次研究药物给药前的 45 天或 5 个半衰期（以较长时间段为准）或生物疗法的 6 个月内参与研究性药物或器械研究
  • 筛选前 45 天内献血超过 450 毫升

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ro542-4802/F03;Ro542-4802/F07;Ro542-4802/F14;Ro542-4802/F08
参与者将在第一个干预期的第一天口服Ro542-4802/F03（含50% SLS）胶囊；然后在第二干预期的第1天口服Ro542-4802/F07（含25%SLS）胶囊；第三干预期第1天口服Ro542-4802/F14（含12.5%SLS）胶囊；随后在第四个干预期的第一天在禁食（第 1 部分）和进食（第 2 部分）条件下口服 Ro542-4802/F08（含 3% SLS）胶囊。 每个时期之间将保持至少 10 天的清洗期。
药品：Ro542-4802/F03（参考）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F03（含 50% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F07（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F07（含 25% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F08（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F08（含 3% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F14（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F14（含 12.5% SLS）600 毫克胶囊。
实验性的：罗542-4802/F07;罗542-4802/F08;罗542-4802/F03;罗542-4802/F14
参与者将在第一个干预期的第一天口服Ro542-4802/F07（含25% SLS）胶囊；然后在第二干预期第1天口服Ro542-4802/F08（含3%SLS胶囊）；然后在第三干预期第1天口服Ro542-4802/F03（含50%SLS）（含12.5%SLS）胶囊；随后在第四个干预期的第一天，在禁食（第 1 部分）和进食（第 2 部分）条件下口服 Ro542-4802/F14（含 12.5% SLS）胶囊。 每个时期之间将保持至少 10 天的清洗期。
药品：Ro542-4802/F03（参考）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F03（含 50% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F07（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F07（含 25% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F08（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F08（含 3% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F14（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F14（含 12.5% SLS）600 毫克胶囊。
实验性的：Ro542-4802/F08;Ro542-4802/F14;Ro542-4802/F07;Ro542-4802/F03
参与者将在第一个干预期的第1天口服Ro542-4802/F08（含3%SLS）胶囊；第二干预期第1天口服Ro542-4802/F14（含12.5%SLS）胶囊；第三干预期第1天口服Ro542-4802/F07（含25%SLS）胶囊；随后在第四个干预期的第一天在禁食（第 1 部分）和进食（第 2 部分）条件下口服 Ro542-4802/F03（含 50% SLS）胶囊。 每个时期之间将保持至少 10 天的清洗期。
药品：Ro542-4802/F03（参考）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F03（含 50% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F07（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F07（含 25% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F08（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F08（含 3% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F14（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F14（含 12.5% SLS）600 毫克胶囊。
实验性的：Ro542-4802/F14;Ro542-4802/F03;Ro542-4802/F08;Ro542-4802/F07
参与者将在第一个干预期的第一天口服Ro542-4802/F14（含12.5% SLS）胶囊；第二干预期第1天口服Ro542-4802/F03（含50%SLS）胶囊；第三干预期第1天口服Ro542-4802/F08（含3%SLS）胶囊；随后在第四个干预期的第一天在禁食（第 1 部分）和进食（第 2 部分）条件下口服 Ro542-4802/F07（含 25% SLS）胶囊。 每个时期之间将保持至少 10 天的清洗期。
药品：Ro542-4802/F03（参考）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F03（含 50% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F07（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F07（含 25% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F08（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F08（含 3% SLS）600 毫克胶囊。
药品：Ro542-4802/F14（测试）
参与者将在第一天口服 Ro542-4802/F14（含 12.5% SLS）600 毫克胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Alectinib 从时间零到外推无限时间 (AUC[0-inf]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-inf) 是从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的艾乐替尼血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。 AUC 是药物随时间血浆浓度的量度。 AUC(0-inf) 以纳克时间 (*) 小时每毫升 (ng*小时/mL) 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 从时间零到最后可测量浓度 (AUC[0-last]) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-last)是艾乐替尼血浆浓度对时间曲线下的面积，从时间零到艾乐替尼最后一次测量浓度的时间。 AUC 是药物随时间血浆浓度的量度。 AUC(0-last) 以 ng*小时/mL 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Cmax是最大观察到的血浆alectinib浓度，以纳克每毫升(ng/mL)表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
艾乐替尼达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Tmax 是从艾乐替尼给药到艾乐替尼达到 Cmax 的时间。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
RO5468924 的 Cmax
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Cmax 是观察到的最大血浆 RO5468924 浓度，以 ng/mL 表示。 RO5468924 是艾乐替尼的主要药理活性代谢物。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
RO5468924 的最高温度
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Tmax 是从艾乐替尼给药到 RO5468924（艾乐替尼的主要药理学活性代谢物）达到 Cmax 的时间。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
RO5468924 的 AUC(0-inf)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-inf) 是 RO5468924 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 从零时间（给药前）到外推无限时间（0-inf）的面积。 RO5468924 是艾乐替尼的主要药理活性代谢物。 AUC 是药物随时间血浆浓度的量度。 AUC(0-inf) 以 ng*小时/mL 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
RO5468924 的 AUC(0-last)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-last) 是 RO5468924 血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到最后一次测量 RO5468924 浓度的时间。 RO5468924 是艾乐替尼的主要药理活性代谢物。 AUC 是药物随时间血浆浓度的量度。 AUC(0-last) 以 ng*小时/mL 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 的血浆终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
血浆终末半衰期是在药物消除阶段测量的血浆药物浓度降低一半的时间。 RO5468924 是艾乐替尼的主要药理活性代谢物。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 的消除率常数 (Kel)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
使用适当的时间点，将一级末端消除速率常数 (Kel) 计算为血浆艾乐替尼和 RO5468924 浓度与时间曲线的终末期线性回归的负斜率。 RO5468924 是艾乐替尼的主要药理活性代谢物。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 的总摩尔浓度由 AUC (0-inf) 推导
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-inf) 是艾乐替尼 + RO5468924（艾乐替尼的主要药理活性代谢物）摩尔血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）。 AUC 是艾乐替尼 + RO5468924 随时间的血浆浓度的量度。 AUC(0-inf) 以每升纳摩尔时间 (*) 小时 (nmol*小时/L) 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 的总摩尔浓度由 Cmax 推导
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Cmax 是艾乐替尼 + RO5468924（艾乐替尼的主要药理学活性代谢物）的最大观察摩尔血浆浓度。 Cmax 以纳摩尔每升 (nmol/L) 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
艾乐替尼和 RO5468924 的总摩尔浓度由 AUC 推导（0-last）
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-last) 是艾乐替尼 + RO5468924（艾乐替尼的主要药理学活性代谢物）摩尔血浆浓度与时间曲线下的面积，从时间零到艾乐替尼 + RO5468924 最后一次测量浓度的时间。 AUC(0-last) 以 nmol*小时/L 表示。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 口服剂量后获得的清除率（表观口服清除率）受吸收剂量的分数影响。 药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
艾乐替尼的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。 口服剂量后的表观分布容积 (Vz/F) 受药物吸收部分的影响。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 的 Kel 回归估计的调整后 r^2 值 (Rsq)
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-inf) 的分子量调整后代谢物与母体 (M/P) 的比率
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-inf) 是从时间零（给药前）到外推无限时间（0-inf）的血浆浓度对时间曲线（AUC）下的面积。 AUC 是艾乐替尼和 RO5468924（艾乐替尼的主要药理学活性代谢物）随时间的血浆浓度的量度。 给出了 AUC(0-inf) 的分子量调整 M/P 比 (RO5468924/alectinib)。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC 的分子量调整 M/P 比（0-last）
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
AUC(0-last) 是血浆浓度与时间曲线下从零时间到最后测量浓度的时间的面积。 AUC 是艾乐替尼和 RO5468924（艾乐替尼的主要药理学活性代谢物）随时间的血浆浓度的量度。 给出了 AUC(0-last) 的分子量调整 M/P 比 (RO5468924/alectinib)。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Cmax 的分子量调整 M/P 比
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Cmax 是艾乐替尼和 RO5468924（艾乐替尼的主要药理学活性代谢物）的最大观察血浆浓度。 给出了 Cmax 的分子量调整 M/P 比 (RO5468924/alectinib)。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 达到最后可量化血浆浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Tlast 是从艾乐替尼给药到艾乐替尼及其主要药理活性代谢物 RO5468924 达到最后可量化浓度的时间。
给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72 和 96 小时
Alectinib 和 RO5468924 的外推 AUC(0-inf) 百分比 (AUC%Extrap[0-inf])
大体时间：给药前（0小时）、给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72和96小时
AUC%extrap(0-inf)，即从时间到最后可定量血浆浓度（Tlast）到无穷大后外推（extrap）后获得的面积，计算公式为 AUC%extrap(0-inf) = 100*( AUC[0-inf] 减去 AUC[0-last])/AUC(0-inf)；其中 AUC(0-inf) = 从零时间（给药前）到外推无限时间的血浆浓度与时间曲线下的面积，AUC(0-last) 是从零（给药前）开始的血浆浓度时间曲线下的面积) 到最后一次测量浓度的时间。 该参数的功能是提供有关理论曲线 AUC(0-inf) 可以通过实验确定的百分比 (AUC0-last) 的信息。
给药前（0小时）、给药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、18、24、36、48、60、72和96小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (实际的)

2014年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月26日

首次发布 (估计的)

2014年2月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月9日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NP29040

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