Tutkimus, jossa tutkitaan kolmen alektinibin (RO5424802) testiformulaation bioekvivalenssia vertailuvalmisteen kanssa terveillä osallistujilla
torstai 9. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Satunnaistettu, avoin, kerta-annos, ristikkäinen tutkimus kolmen RO5424802-testiformulaation bioekvivalenssin vertaamiseksi vertailuformulaatioon suun kautta antamisen jälkeen terveillä koehenkilöillä
Tässä 2-osaisessa, yhden keskuksen avoimessa, satunnaistetussa, kerta-annoksessa, 4 jaksossa, 4 jakson ristikkäistutkimuksessa verrataan kolmen testialektinibikapseliformulaation bioekvivalenssia vertailukapseliformulaatioon terveillä aikuisilla osallistujilla.
Kaikki osallistujat tutkimuksen sekä paaston (osa 1) että ruokinnan (osa 2) olosuhteissa saavat kunkin neljästä hoidosta: Hoito A (alektinibi, jossa on 50 prosenttia [%] natriumlauryylisulfaattia [SLS] [viite]), hoito B ( alektinibi 25 % SLS:llä [testi]), hoito C (alektinibi 12,5 % SLS:llä [testi]) ja hoito D (alektinibi 3 % SLS:llä [testi]) satunnaistetussa järjestyksessä.
Jokainen hoito annetaan yhtenä 600 milligramman (mg) suun kautta pystyasennossa päivänä 1 ruokitussa tai paastotilassa, jota seuraa 10 päivän huuhtoutumisjakso.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
97
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat. Terve tila määritellään sen perusteella, että aktiivisesta tai kroonisesta sairaudesta ei ole näyttöä yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja kirurgisen historian sekä täydellisen fyysisen tutkimuksen jälkeen
- Painoindeksi 18-32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
- Tupakoimattomat osallistujat ja entiset tupakoivat osallistujat, jotka eivät ole tupakoineet viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
- Naispuolisten osallistujien tulee olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja viimeisen vuoden ajan
- Miespuolisten osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä (esimerkiksi kondomi) tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen.
- Halukas pidättäytymään ksantiinia sisältävistä juomista ja ruoista (kahvi, tee, kola, suklaa ja "energiajuomat") 72 tuntia ennen päivää -1 tutkimuksen loppuun asti
- Haluan pidättäytyä greippiä, pomeloa, tähtihedelmiä tai Sevillan appelsiineja sisältävistä tuotteista 7. päivästä ennen tutkimuksen alkua tutkimuksen loppuun asti
- Haluan välttää pitkäaikaista altistumista auringolle alektinibin käytön ja seurannan aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, raskaana olevat tai imettävät naiset tai miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai imettävät
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai laboratoriotesteissä seulonnan aikana tai ennen tutkimuskeskukseen pääsyä
- Positiivinen testi huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulonnassa tai ennen tutkimuskeskukseen pääsyä tai epäilystä huumeiden, mukaan lukien marihuanan, säännöllisestä käytöstä
- Aiempi alkoholinkäyttö (3 kuukauden sisällä seulonnasta) keskimäärin yli 2 standardijuomaa päivässä (1 standardijuoma = 10 grammaa [g] alkoholia). Alkoholin nauttiminen kielletään 72 tuntia ennen tutkimuksen alkamista tutkimuksen loppuun asti
- Osallistujat, joilla on riskitekijöitä tai suvussa QT/Friderician korjatun QT-ajan pitenemisen (QTcF) tai EKG-poikkeavuuksia
- Jos sinulla on samanaikainen kliinisesti merkittävä hematologinen, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, allergia, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta- tai endokriininen häiriö tai sydän- ja verisuonitauti tai infektiot
- Positiivinen seulontatesti hepatiitti B, C tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta
- Kaikkien lääkkeiden (reseptilääkkeiden tai reseptivapaa) käyttö 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, paitsi asetaminofeenia enintään 2 g päivässä 48 tuntia ennen kokonaismäärä ei saa ylittää 4 g annostelua edeltävän viikon aikana
- Rutiininomainen tai krooninen yli 2 g asetaminofeenin päivittäinen käyttö
- Minkä tahansa yrttilisän (esimerkiksi mäkikuisman) tai aineenvaihdunnan indusoijien käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat lääkkeet: rifampiini, rifabutiini, glukokortikoidit, karbamatsepiini, fenytoiini ja fenobarbitaali
- Raskas aktiivisuus, auringonotto tai kontaktiurheilu on kielletty 4 vuorokautta ennen opintojen alkamista tutkimuksen loppuun asti
- Osallistuminen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 45 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi aikajakso on pidempi) tai 6 kuukauden sisällä biologisten hoitojen osalta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annostelua
- Yli 450 millilitran verenluovutus 45 päivän sisällä ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ro542-4802/F03;Ro542-4802/F07;Ro542-4802/F14;Ro542-4802/F08
Osallistujat saavat Ro542-4802/F03-kapseleita (sisältävät 50 % SLS:ää) suun kautta ensimmäisen interventiojakson päivänä 1; sitten Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) kapselit suun kautta toisen interventiojakson päivänä 1; sitten Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS) kapselit suun kautta kolmannen interventiojakson päivänä 1; sen jälkeen Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS:ää) kapselit suun kautta neljännen interventiojakson päivänä 1 sekä paaston (osa 1) että ruokituksen (osa 2) aikana.
Jokaisen jakson välillä pidetään vähintään 10 päivän huuhtelujakso.
|
Osallistujat saavat Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS) 600 mg kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: Ro542-4802/F07;Ro542-4802/F08;Ro542-4802/F03;Ro542-4802/F14
Osallistujat saavat Ro542-4802/F07-kapseleita (sisältää 25 % SLS:ää) suun kautta ensimmäisen interventiojakson päivänä 1; sitten Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS-kapseleita suun kautta 1. päivänä toisena interventiojaksona; sitten Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) (sisältää 12,5 % SLS:ää) oraalisesti kolmannen interventiojakson päivänä 1; seurasi Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS:ää) kapseleilla suun kautta neljännen interventiojakson päivänä 1 sekä paaston (osa 1) että ruokituksen (osa 2) olosuhteissa.
Jokaisen jakson välillä pidetään vähintään 10 päivän huuhtelujakso.
|
Osallistujat saavat Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS) 600 mg kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: Ro542-4802/F08;Ro542-4802/F14;Ro542-4802/F07;Ro542-4802/F03
Osallistujat saavat Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS) kapseleita suun kautta ensimmäisen interventiojakson päivänä 1; sitten Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS:ää) kapseleita suun kautta päivänä 1 toisessa interventiojaksossa; sitten Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) kapselit suun kautta kolmannen interventiojakson päivänä 1; sen jälkeen Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) kapselit suun kautta neljännen interventiojakson päivänä 1 sekä paaston (osa 1) että ruokituksen (osa 2) olosuhteissa.
Jokaisen jakson välillä pidetään vähintään 10 päivän huuhtelujakso.
|
Osallistujat saavat Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS) 600 mg kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: Ro542-4802/F14;Ro542-4802/F03;Ro542-4802/F08;Ro542-4802/F07
Osallistujat saavat Ro542-4802/F14-kapseleita (sisältää 12,5 % SLS:ää) suun kautta ensimmäisen interventiojakson päivänä 1; sitten Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) kapseleita suun kautta päivänä 1 toisessa interventiojaksossa; sitten Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS) kapselit suun kautta kolmannen interventiojakson päivänä 1; sen jälkeen Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) kapselit suun kautta neljännen interventiojakson päivänä 1 sekä paaston (osa 1) että ruokituksen (osa 2) olosuhteissa.
Jokaisen jakson välillä pidetään vähintään 10 päivän huuhtelujakso.
|
Osallistujat saavat Ro542-4802/F03 (sisältää 50 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F07 (sisältää 25 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F08 (sisältää 3 % SLS) 600 mg kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
Osallistujat saavat Ro542-4802/F14 (sisältää 12,5 % SLS:ää) 600 mg:n kapseleita suun kautta ensimmäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alektinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUC[0-inf])
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-inf) on alektinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf).
AUC on lääkkeen plasmapitoisuuden mitta ajan kuluessa.
AUC(0-inf) on esitetty nanogrammoina (*) tuntia per millilitra (ng*tunti/ml).
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen alektinibin mitattavaan pitoisuuteen (AUC[0-last])
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-last) on plasman alektinibipitoisuus/aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitatun alektinibipitoisuuden ajankohtaan.
AUC on lääkkeen plasmapitoisuuden mitta ajan kuluessa.
AUC(0-last) esitetään yksikkönä ng*tunti/ml.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on suurin havaittu plasman alektinibipitoisuus nanogrammoina millilitrassa (ng/ml).
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika saavuttaa alektinibin suurin todettu plasmapitoisuus (Tmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax on aika alektinibin antamisesta alektinibin Cmax-arvon saavuttamiseen.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Cmax RO5468924
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on suurin havaittu plasman RO5468924-pitoisuus ilmaistuna ng/ml.
RO5468924 on alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Tmax RO5468924
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Tmax on aika alektinibin antamisesta RO5468924:n (alektinibin tärkeimmän farmakologisesti aktiivisen metaboliitin) Cmax-arvon saavuttamiseen.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
RO5468924:n AUC(0-inf).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-inf) on RO5468924:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf).
RO5468924 on alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti.
AUC on lääkkeen plasmapitoisuuden mitta ajan kuluessa.
AUC(0-inf) on esitetty yksikkönä ng*tunti/ml.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
RO5468924:n AUC(0-last).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-last) on alue RO5468924:n plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrän alla ajankohdasta nolla viimeiseen RO5468924:n mitatun pitoisuuden aikaan.
RO5468924 on alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti.
AUC on lääkkeen plasmapitoisuuden mitta ajan kuluessa.
AUC(0-last) esitetään yksikkönä ng*tunti/ml.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin ja RO5468924:n plasmaterminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman terminaalinen puoliintumisaika on aika, joka mitataan lääkkeen eliminaatiovaiheessa, jolloin plasman lääkeainepitoisuus pienenee puolella.
RO5468924 on alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin ja RO5468924:n eliminaationopeuden vakio (Kel).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Ensimmäisen asteen terminaalinen eliminaationopeusvakio (Kel) laskettiin terminaalisen vaiheen lineaarisen regression negatiivisena kulmakertoimena plasman alektinibi- ja RO5468924-pitoisuudessa aikaprofiilin funktiona käyttäen sopivia aikapisteitä.
RO5468924 on alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin ja RO5468924:n molaarinen kokonaispitoisuus laskettuna AUC(0-inf) perusteella
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-inf) on alektinibin + RO5468924:n (alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti) molaarisen plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf).
AUC on alektinibin + RO5468924:n plasmapitoisuuden mitta ajan kuluessa.
AUC(0-inf) on esitetty nanomoolia kertaa (*) tuntia litrassa (nmol*tunti/l).
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin ja RO5468924:n molaarinen kokonaispitoisuus Cmax-arvon perusteella
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on alektinibin + RO5468924:n (alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti) suurin havaittu molaarinen plasmapitoisuus.
Cmax on esitetty nanomoleina litrassa (nmol/l).
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin ja RO5468924:n molaarinen kokonaispitoisuus laskettuna AUC:lla(0-last)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-last) on alektinibin + RO5468924:n (alektinibin pääasiallinen farmakologisesti aktiivinen metaboliitti) molaarisen plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala ajan funktiona ajankohdasta nolla viimeiseen mitatun alektinibin pitoisuuden + RO5468924 aikaan.
AUC(0-last) esitetään yksikössä nmol*tunti/l.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
Oraalisen annoksen jälkeen saavutettuun puhdistumaan (näennäinen oraalinen puhdistuma) vaikuttaa imeytyneen annoksen osuus.
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta nopeudesta, jolla lääkeaine poistuu verestä.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Alektinibin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikuttaa imeytyneen lääkkeen osuus.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Muokattu r^2-arvo (Rsq) alektinibin ja RO5468924:n Kel:n regressioestimaatiolle
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Molekyylipainoon mukautetun aineenvaihdunta- ja emoaineen välinen suhde (M/P) AUC(0-inf)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-inf) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan (0-inf).
AUC on alektinibin ja RO5468924:n (alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti) plasmapitoisuuden mitta ajan mittaan.
Molekyylipainosäädetty M/P-suhde (RO5468924/alektinibi) AUC(0-inf):lle esitetään.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Molekyylipainosäädetty M/P-suhde AUC:lle(0-last)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-last) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitatun pitoisuuden aikaan.
AUC on alektinibin ja RO5468924:n (alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti) plasmapitoisuuden mitta ajan mittaan.
Molekyylipainosäädetty M/P-suhde (RO5468924/alektinibi) AUC(0-last):lle esitetään.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Molekyylipainosäädetty M/P-suhde Cmax:lle
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax on alektinibin ja RO5468924:n (alektinibin tärkein farmakologisesti aktiivinen metaboliitti) suurin havaittu plasmapitoisuus.
Cmax:n molekyylipainosovitettu M/P-suhde (RO5468924/alektinibi) on esitetty.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa viimeinen mitattava alektinibin ja RO5468924:n plasmapitoisuus (Tlast)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Tlast on aika alektinibin antamisesta alektinibin ja sen tärkeimmän farmakologisesti aktiivisen metaboliitin RO5468924 viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Ekstrapoloitu AUC(0-inf) prosenttiosuus (AUC%Extrap[0-inf]) alektinibille ja RO5468924:lle
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC%extrap(0-inf) eli ekstrapoloinnin (extrap) jälkeen saatu pinta-ala ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen plasmapitoisuuteen (Tlast) äärettömään lasketaan käyttämällä kaavaa AUC%extrap(0-inf) = 100*( AUC[0-inf] miinus AUC[0-inf])/AUC(0-inf); jossa AUC(0-inf) = pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituun äärettömään aikaan ja AUC(0-inf) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta (ennen annosta) ) viimeisen mitatun pitoisuuden aikaan.
Tämän parametrin tehtävänä on antaa tietoa siitä, kuinka suuri prosenttiosuus teoreettisesta käyrästä AUC(0-inf) oli mahdollista määrittää kokeellisesti (AUCO-last).
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 36, 48, 60, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 28. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 11. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- NP29040
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .