一项比较 Daratumumab、来那度胺和地塞米松与来那度胺和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的研究
2025年4月24日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中比较达雷木单抗、来那度胺和地塞米松 (DRd) 与来那度胺和地塞米松 (Rd) 的第 3 期研究
本研究的目的是比较 daratumumab 联合来那度胺和地塞米松 (DRd) 与来那度胺和地塞米松 (Rd) 在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者的无进展生存期方面的有效性。
研究概览
详细说明
这是一项随机（参与者将随机分配研究治疗）、开放标签（所有参与者和研究人员都将知道研究治疗的身份）、主动控制（研究治疗均不是安慰剂）、平行-组（两个治疗臂将同时运行），多中心研究。
在这项研究中，将比较达雷木单抗、来那度胺和低剂量地塞米松 (DRd) 与来那度胺和低剂量地塞米松 (Rd) 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效。
参与者将以 1:1 的比例随机分配接受 DRd 或 Rd。
该研究将包括筛选阶段、治疗阶段（涉及长度约为 28 天的治疗周期）和后续阶段。
治疗阶段将从研究药物的第一剂给药延伸至疾病进展或不可接受的毒性。
如果出现以下情况，参与者也将停止研究治疗：他们的剂量保持超过 28 天（或者如果连续 3 次达雷妥尤单抗的计划剂量由于毒性以外的原因而错过）；或出于安全原因（例如，不良事件）。
随访阶段将在治疗结束时开始，一直持续到死亡、失访、退出研究参与同意或最终总生存 (OS) 分析，以先发生者为准。
赞助商确认疾病进展的 Rd 组合格参与者将被提供接受 daratumumab 单药治疗（28 天周期）的选择。
主要终点将是无进展生存期（PFS）。
主要终点的分析是在一个预先指定的时间点进行的，该时间点由 PFS 事件确定，临床截止日期为 2016 年 3 月 7 日，当时发生了 169 起死亡或进展事件。
预计在最后一名参与者被随机分配后大约 6 年结束研究。
将在研究期间的时间点获取血液和尿液样本，以及骨髓抽吸/活组织检查和骨骼调查。
将在整个研究过程中评估参与者的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
569
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦
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Odense、丹麦
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Vejle、丹麦
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Nahariya、以色列
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Netanya、以色列
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Petah Tikva、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Dzerzhinsk、俄罗斯联邦
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦
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Ryazan、俄罗斯联邦
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Samara、俄罗斯联邦
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St-Petersburg、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Syktyvkar、俄罗斯联邦
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
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Edmonton、Alberta、加拿大
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、加拿大
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Vancouver、British Columbia、加拿大
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
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London、Ontario、加拿大
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Toronto、Ontario、加拿大
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
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Quebec City、Quebec、加拿大
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Changhua、台湾
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Taichung City、台湾
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Tainan、台湾
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Taipei、台湾
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Taoyuan、台湾
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Gyeonggi-do、大韩民国
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Incheon、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Athens Attica、希腊
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Berlin、德国
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Bonn、德国
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Hamburg、德国
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Hamm、德国
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Heidelberg、德国
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Jena、德国
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Karlsruhe、德国
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Koblenz、德国
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Köln、德国
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Saarbrücken、德国
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Villingen-Schwenningen、德国
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Hitachi、日本
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Kanazawa、日本
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Kobe、日本
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Kurume、日本
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Matsuyama、日本
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Nagoya、日本
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Narita、日本
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Ohgaki、日本
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Okayama、日本
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Osaka、日本
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Sendai-City、日本
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Shibukawa、日本
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Shibuya、日本
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Tachikawa、日本
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Tokyo、日本
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Anderlecht、比利时
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Antwerpen、比利时
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Edegem、比利时
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Gent、比利时
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Kortrijk、比利时
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Leuven、比利时
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Liege、比利时
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Argenteuil、法国
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Caen、法国
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Lille、法国
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Limoges、法国
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Nantes Cedex 1、法国
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Paris、法国
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Pessac、法国
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Pierre Benite、法国
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Rennes、法国
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Toulouse Cedex 9、法国
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Tours Cedex 9、法国
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Vandoeuvre les Nancy、法国
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Brzozow、波兰
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Chorzow、波兰
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Gdansk、波兰
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Legnica、波兰
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Lublin、波兰
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Poznan、波兰
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Slupsk、波兰
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Wroclawa、波兰
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Camperdown、澳大利亚
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Geelong、澳大利亚
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Heidelberg、澳大利亚
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Malvern、澳大利亚
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South Brisbane、澳大利亚
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Southport、澳大利亚
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Falun、瑞典
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Göteborg、瑞典
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Helsingborg、瑞典
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Huddinge、瑞典
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Lund、瑞典
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Stockholm、瑞典
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Uppsala、瑞典
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国
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Florida
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Gainesville、Florida、美国
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West Palm Beach、Florida、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国
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New Orleans、Louisiana、美国
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国
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Columbia、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国
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Oregon
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Eugene、Oregon、美国
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、美国
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Texas
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Austin、Texas、美国
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Dallas、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国
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Birmingham、英国
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Leeds、英国
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London、英国
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Oxford、英国
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Southampton、英国
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Surrey、英国
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Wolverhampton、英国
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Amsterdam、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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Utrecht、荷兰
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Zwolle、荷兰
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Badalona、西班牙
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Barcelona、西班牙
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La Laguna (Santa Cruz De Tenerife)、西班牙
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Madrid、西班牙
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Pamplona、西班牙
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Salamanca、西班牙
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Sevilla、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须有记录的多发性骨髓瘤和可测量的疾病
- 必须接受过至少 1 种先前的多发性骨髓瘤治疗，并且对至少一种先前的治疗方案有反应（部分反应或更好）
- 必须有根据国际骨髓瘤工作组标准在其最后一次治疗期间或之后定义的疾病进展的书面证据
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 得分必须为 0、1 或 2
- 如果参与者接受了后续抗癌治疗（挽救治疗），则参与者必须在 daratumumab 单药治疗的计划开始日期之前有一个“洗脱期”，定义为 2 周或 5 个治疗的药代动力学半衰期，以较长者为准. 唯一的例外是在 Daratumumab 单药治疗前紧急使用短期皮质类固醇（相当于每天 40 毫克地塞米松，最多 4 天）
排除标准：
- 已接受以下任何疗法：达雷木单抗或其他抗 CD38 疗法
- 在 2 周或治疗的 5 个药代动力学半衰期内接受过抗骨髓瘤治疗
- 疾病显示出对来那度胺难治性或不耐受的证据，或者如果以前使用含来那度胺的方案治疗过，如果参与者因与先前来那度胺治疗相关的任何不良事件而停药，则被排除在外
- 在随机化日期前 12 周内接受过自体干细胞移植，或之前接受过同种异体干细胞移植（无论时间如何），或计划在疾病进展前接受干细胞移植
- 首次接受 daratumumab 单药治疗前 5 年内有恶性肿瘤病史（多发性骨髓瘤除外）（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌或乳房原位癌或其他非侵入性病变除外）研究者的意见，与申办者的医学监测一致，被认为是治愈且 5 年内复发风险最小）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达雷木单抗 + 来那度胺 + 地塞米松
在每个 28 天的治疗周期中，参与者将接受 daratumumab、来那度胺和地塞米松。
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Daratumumab 16mg/kg 将按照以下时间表作为静脉内 (IV) 输注（进入静脉）给药：在治疗周期 1 和 2 期间每周一次；在治疗周期 3 至 6 期间每 2 周一次；第 7 周期及以后每 4 周一次。
在第 8 次修正案之后，接受 daratumumab IV 的参与者可以选择改用 daratumumab 皮下注射 (SC) 1800 mg/剂量，直到有记录的进展、不可接受的毒性或任何周期第 1 天的研究结束，由研究者自行决定。
来那度胺将在每个治疗周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服（口服）给药。
地塞米松（或符合当地标准的等效药物）的总剂量为每周 40 毫克（对于年龄 > 75 岁或体重指数 < 18.5 的参与者，每周总剂量为 20 毫克）。
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有源比较器：来那度胺+地塞米松
在每个 28 天的治疗周期中，参与者将接受来那度胺和地塞米松。
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来那度胺将在每个治疗周期的第 1 天至第 21 天以 25 mg 的剂量口服（口服）给药。
地塞米松（或符合当地标准的等效药物）的总剂量为每周 40 毫克（对于年龄 > 75 岁或体重指数 < 18.5 的参与者，每周总剂量为 20 毫克）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到疾病进展或死亡（以先发生者为准）（最长 21 个月）
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PFS：从随机分组之日到疾病进展 (PD)/死亡（以先发生者为准）的持续时间。
PD：定义为满足以下标准中的任何一项：血清 M 蛋白水平相对于最低响应值的增加大于等于 (>=)25%(%)，且绝对增加必须 >=0.5 克每分升 (g /dL）； 24小时（h）尿轻链排泄（尿M蛋白）从最低响应值增加>=25%，绝对增加必须>=200 mg/24h；仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：参与和未参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异从最低响应值增加 >=25%，并且绝对增加必须 >10 mg/dL；现有骨病变或软组织浆细胞瘤明显增大；明确出现新骨病变或软组织浆细胞瘤；高钙血症（校正血清钙>11.5 mg/dL）的发生仅归因于浆细胞（PC）增殖性疾病。
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从随机化到疾病进展或死亡（以先发生者为准）（最长 21 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病进展时间 (TTP)
大体时间：从随机化到疾病进展（长达 21 个月）
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TTP 定义为从随机化日期到首次记录疾病进展 (PD) 证据的时间。
PD被定义为满足以下标准中的任何一项：血清M蛋白水平从最低响应值增加>=25%，并且绝对增加必须>=0.5g/dL； 24小时尿轻链排泄（尿M蛋白）从最低响应值增加>=25%，绝对增加必须>=200 mg/24小时；仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：参与和未参与的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异从最低响应值增加 >=25%，并且绝对增加必须 >10 毫克每分升 (mg/dL) ）；现有骨病变或软组织浆细胞瘤明显增大；明确出现新骨病变或软组织浆细胞瘤；高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL）的发生可完全归因于浆细胞 (PC) 增殖性疾病。
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从随机化到疾病进展（长达 21 个月）
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获得非常好的部分反应 (VGPR) 或更好的参与者的百分比
大体时间：从随机化到疾病进展（长达 21 个月）
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VGPR 或更好的定义是根据国际骨髓瘤工作组标准 (IMWG) 达到 VGPR、完全缓解 (CR) 和严格完全缓解 (sCR) 的参与者百分比。
VGPR 的 IMWG 标准：血清和尿液 M 成分可通过免疫固定检测到，但不能通过电泳检测，或血清 M 蛋白加尿液 M 蛋白减少≥90% <100 mg/24 小时，如果血清和尿液 M 蛋白由于无法测量，因此需要将涉及和未涉及的 FLC 水平之间的差异降低 >90% 来代替 M 蛋白标准。
除了上述标准外，如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少>=50%； CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中PC<5%； sCR：CR 与正常 FLC 比率，通过免疫组织化学、免疫荧光或 2 至 4 色流式细胞术检测无克隆 PC。
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从随机化到疾病进展（长达 21 个月）
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微小残留病 (MRD) 呈阴性的参与者百分比
大体时间：从随机分组到首次记录 PD 证据之日（最长 87.5 个月）
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对所有达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）的参与者进行了微小残留病评估。
CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中PC<5%； sCR：CR 与正常 FLC 比率，通过免疫组织化学、免疫荧光或 2 至 4 色流式细胞术检测无克隆 PC。
MRD 阴性率定义为在首次给药研究药物后的任何时间点通过评估骨髓抽吸物或全血在 10^-(-)4、10^-5 下进行 MRD 评估为阴性的参与者的百分比， 10^-6 阈值。
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从随机分组到首次记录 PD 证据之日（最长 87.5 个月）
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总体响应率
大体时间：从随机化到疾病进展（长达 21 个月）
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总体缓解率定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，在研究治疗期间或之后达到部分缓解 (PR) 或更好的参与者的百分比。
IMWG PR 标准：血清 M 蛋白降低≥50%，如果血清和尿液 M 蛋白不可测量，24 小时尿 M 蛋白降低≥90% 或降低至 <200 mg/24 小时，需要将受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低 >=50% 来代替 M 蛋白标准，除了上述标准外，如果基线存在，则 FLC 大小要减少 >=50%软组织浆细胞瘤也是必需的。
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从随机化到疾病进展（长达 21 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的日期（最长 87.5 个月）
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总生存期是从随机分组日期到参与者死亡日期计算的。
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从随机分组到因任何原因死亡的日期（最长 87.5 个月）
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响应时间
大体时间：从随机分组到首次记录 CR 或 PR（最长 21 个月）
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缓解时间定义为从随机分组日期到参与者满足部分缓解（PR）或更好的所有标准的第一次疗效评估之间的时间。
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从随机分组到首次记录 CR 或 PR（最长 21 个月）
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从随机分组到首次记录 PD 证据之日（最长 21 个月）
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DOR 被定义为具有确认缓解（PR 或更好）的参与者，即首次记录缓解与 PD 导致的疾病进展/死亡之间的时间，以先发生者为准。
PD被定义为满足以下标准中的任何一项：血清M蛋白水平从最低响应值增加>=25%，并且绝对增加必须>=0.5g/dL；
24小时尿轻链排泄（尿M蛋白）从最低反应值增加>=25%，绝对增加必须>=200mg/24小时；仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中：参与和未参与的 FLC 水平之间的差异从最低响应值增加 >=25%，并且绝对增加必须 >10mg/dL；现有骨病变/软组织浆细胞瘤明显增大；明确出现新骨病变或软组织浆细胞瘤；发生高钙血症（校正血清钙 >11.5mg/dL），这仅可归因于 PC 增殖性疾病。
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从随机分组到首次记录 PD 证据之日（最长 21 个月）
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后续抗癌治疗的时间
大体时间：从随机分组到开始后续抗癌治疗或因 PD 死亡的日期，以先发生者为准（最长 87.5 个月）
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后续抗癌治疗时间定义为从随机分组到开始后续抗癌治疗或因进展性疾病（PD）死亡的时间，以先发生者为准。
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从随机分组到开始后续抗癌治疗或因 PD 死亡的日期，以先发生者为准（最长 87.5 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cavo M, San-Miguel J, Usmani SZ, Weisel K, Dimopoulos MA, Avet-Loiseau H, Paiva B, Bahlis NJ, Plesner T, Hungria V, Moreau P, Mateos MV, Perrot A, Iida S, Facon T, Kumar S, van de Donk NWCJ, Sonneveld P, Spencer A, Krevvata M, Heuck C, Wang J, Ukropec J, Kobos R, Sun S, Qi M, Munshi N. Prognostic value of minimal residual disease negativity in myeloma: combined analysis of POLLUX, CASTOR, ALCYONE, and MAIA. Blood. 2022 Feb 10;139(6):835-844. doi: 10.1182/blood.2021011101.
- Plesner T, Dimopoulos MA, Oriol A, San-Miguel J, Bahlis NJ, Rabin N, Suzuki K, Yoon SS, Ben-Yehuda D, Cook G, Goldschmidt H, Grosicki S, Qin X, Fastenau J, Garvin W, Carson R, Renaud T, Gries KS. Health-related quality of life in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: treatment with daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone in the phase 3 POLLUX trial. Br J Haematol. 2021 Jul;194(1):132-139. doi: 10.1111/bjh.17435. Epub 2021 Apr 6.
- Avet-Loiseau H, San-Miguel J, Casneuf T, Iida S, Lonial S, Usmani SZ, Spencer A, Moreau P, Plesner T, Weisel K, Ukropec J, Chiu C, Trivedi S, Amin H, Krevvata M, Ramaswami P, Qin X, Qi M, Sun S, Qi M, Kobos R, Bahlis NJ. Evaluation of Sustained Minimal Residual Disease Negativity With Daratumumab-Combination Regimens in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma: Analysis of POLLUX and CASTOR. J Clin Oncol. 2021 Apr 1;39(10):1139-1149. doi: 10.1200/JCO.20.01814. Epub 2021 Jan 29.
- Mateos MV, Spencer A, Nooka AK, Pour L, Weisel K, Cavo M, Laubach JP, Cook G, Iida S, Benboubker L, Usmani SZ, Yoon SS, Bahlis NJ, Chiu C, Ukropec J, Schecter JM, Qin X, O'Rourke L, Dimopoulos MA. Daratumumab-based regimens are highly effective and well tolerated in relapsed or refractory multiple myeloma regardless of patient age: subgroup analysis of the phase 3 CASTOR and POLLUX studies. Haematologica. 2020 Jan 31;105(2):468-477. doi: 10.3324/haematol.2019.217448. Print 2020.
- Dimopoulos MA, Oriol A, Nahi H, San-Miguel J, Bahlis NJ, Usmani SZ, Rabin N, Orlowski RZ, Komarnicki M, Suzuki K, Plesner T, Yoon SS, Ben Yehuda D, Richardson PG, Goldschmidt H, Reece D, Lisby S, Khokhar NZ, O'Rourke L, Chiu C, Qin X, Guckert M, Ahmadi T, Moreau P; POLLUX Investigators. Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2016 Oct 6;375(14):1319-1331. doi: 10.1056/NEJMoa1607751.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年7月23日
初级完成 (实际的)
2016年3月7日
研究完成 (实际的)
2024年11月21日
研究注册日期
首次提交
2014年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月27日
首次发布 (估计的)
2014年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月24日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR103663
- 54767414MMY3003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-005525-23 (EudraCT编号)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.