Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее даратумумаб, леналидомид и дексаметазон с леналидомидом и дексаметазоном при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

19 июня 2024 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование фазы 3, сравнивающее даратумумаб, леналидомид и дексаметазон (DRd) с леналидомидом и дексаметазоном (Rd) у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Целью данного исследования является сравнение эффективности даратумумаба в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном (DRd) с эффективностью леналидомида и дексаметазона (Rd) с точки зрения выживаемости без прогрессирования у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Подробное описание

Это рандомизированный (участники будут случайным образом назначены для изучения методов лечения), открытый (все участники и исследовательский персонал будут знать идентичность исследуемых методов лечения), активно контролируемый (ни один из исследуемых методов лечения не является плацебо), параллельно- группа (обе группы лечения будут проводиться одновременно), многоцентровое исследование. В этом исследовании даратумумаб, леналидомид и низкие дозы дексаметазона (DRd) будут сравниваться с леналидомидом и низкими дозами дексаметазона (Rd) у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1, чтобы получить либо DRd, либо Rd. Исследование будет включать фазу скрининга, фазу лечения (включая циклы лечения продолжительностью около 28 дней) и фазу последующего наблюдения. Фаза лечения будет длиться от введения первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Участники также прекратят прием исследуемого препарата, если: они забеременеют; если их доза удерживается более 28 дней (или если 3 последовательных запланированных дозы даратумумаба пропущены по причинам, отличным от токсичности); или по соображениям безопасности (например, нежелательное явление). Фаза последующего наблюдения начнется в конце лечения и будет продолжаться до смерти, потери для последующего наблюдения, отзыва согласия на участие в исследовании или окончательного анализа общей выживаемости (ОВ), в зависимости от того, что произойдет раньше. Подходящим участникам из группы Rd, у которых спонсор подтвердил прогрессирование заболевания, будет предложен вариант лечения монотерапией даратумумабом (28-дневный цикл). Первичной конечной точкой будет выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Анализ первичной конечной точки выполняли в заранее заданной точке, определяемой событиями ВБП, с клиническим отсечением 7 марта 2016 г., когда произошло 169 случаев смерти или прогрессирования. Окончание исследования ожидается примерно через 6 лет после рандомизации последнего участника. Образцы крови и мочи будут получены в определенные моменты времени во время исследования вместе с аспиратом/биопсией костного мозга и исследованиями скелета. Безопасность участников будет оцениваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

569

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Camperdown, Австралия
      • Geelong, Австралия
      • Heidelberg, Австралия
      • Malvern, Австралия
      • South Brisbane, Австралия
      • Southport, Австралия
      • Anderlecht, Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия
      • Edegem, Бельгия
      • Gent, Бельгия
      • Kortrijk, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
      • Liege, Бельгия
      • Berlin, Германия
      • Bonn, Германия
      • Hamburg, Германия
      • Hamm, Германия
      • Heidelberg, Германия
      • Jena, Германия
      • Karlsruhe, Германия
      • Koblenz, Германия
      • Köln, Германия
      • Saarbrücken, Германия
      • Villingen-Schwenningen, Германия
      • Athens Attica, Греция
      • Copenhagen, Дания
      • Odense, Дания
      • Vejle, Дания
      • Haifa, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Nahariya, Израиль
      • Netanya, Израиль
      • Petah Tikva, Израиль
      • Ramat Gan, Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
      • Badalona, Испания
      • Barcelona, Испания
      • La Laguna (Santa Cruz De Tenerife), Испания
      • Madrid, Испания
      • Pamplona, Испания
      • Salamanca, Испания
      • Sevilla, Испания
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
      • Edmonton, Alberta, Канада
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Канада
      • Vancouver, British Columbia, Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
      • London, Ontario, Канада
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
      • Quebec City, Quebec, Канада
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
      • Amsterdam, Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
      • Zwolle, Нидерланды
      • Brzozow, Польша
      • Chorzów, Польша
      • Gdansk, Польша
      • Legnica, Польша
      • Lublin, Польша
      • Poznan, Польша
      • Slupsk, Польша
      • Wroclawa, Польша
      • Dzerzhinsk, Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация
      • Petrozavodsk, Российская Федерация
      • Ryazan, Российская Федерация
      • Samara, Российская Федерация
      • St-Petersburg, Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация
      • Syktyvkar, Российская Федерация
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
      • Southampton, Соединенное Королевство
      • Surrey, Соединенное Королевство
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты
      • Changhua, Тайвань
      • Taichung City, Тайвань
      • Tainan, Тайвань
      • Taipei, Тайвань
      • Taoyuan, Тайвань
      • Argenteuil, Франция
      • Caen, Франция
      • Lille, Франция
      • Limoges, Франция
      • Nantes Cedex 1, Франция
      • Paris, Франция
      • Pessac, Франция
      • Pierre Benite, Франция
      • Rennes, Франция
      • Toulouse Cedex 9, Франция
      • Tours Cedex 9, Франция
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция
      • Falun, Швеция
      • Göteborg, Швеция
      • Helsingborg, Швеция
      • Huddinge, Швеция
      • Lund, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Uppsala, Швеция
      • Hitachi, Япония
      • Kanazawa, Япония
      • Kobe, Япония
      • Kurume, Япония
      • Matsuyama, Япония
      • Nagoya, Япония
      • Narita, Япония
      • Ohgaki, Япония
      • Okayama, Япония
      • Osaka, Япония
      • Sendai-City, Япония
      • Shibukawa, Япония
      • Shibuya, Япония
      • Tachikawa, Япония
      • Tokyo, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должна быть задокументирована множественная миелома и измеримое заболевание
  • Должен пройти по крайней мере 1 предшествующую линию терапии множественной миеломы и достичь ответа (частичный ответ или лучше) по крайней мере на один предшествующий режим
  • Должны иметь документированные доказательства прогрессирования заболевания, как это определено критериями Международной рабочей группы по миеломе, во время или после последнего режима лечения.
  • Должен иметь 0, 1 или 2 балла статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы.
  • Если участник получил последующую противораковую терапию (терапия спасения), участник должен иметь «период вымывания», определяемый как 2 недели или 5 фармакокинетических периодов полувыведения лечения, в зависимости от того, что дольше, до запланированной даты начала монотерапии даратумумабом. . Единственным исключением является экстренное применение короткого курса кортикостероидов (эквивалент дексаметазона 40 мг в день в течение максимум 4 дней) перед монотерапией даратумумабом.

Критерий исключения:

  • Получал любую из следующих терапий: даратумумаб или другую анти-CD38-терапию.
  • Получал антимиеломное лечение в течение 2 недель или 5 фармакокинетических периодов полувыведения лечения
  • Заболевание свидетельствует о рефрактерности или непереносимости леналидомида или, если ранее лечился по схеме, содержащей леналидомид, участник исключается, если он или она прекратили лечение из-за любого нежелательного явления, связанного с предшествующим лечением леналидомидом.
  • Получил аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 недель до даты рандомизации, или ранее получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток (независимо от времени), или планирует пройти трансплантацию стволовых клеток до прогрессирования заболевания
  • Злокачественные новообразования в анамнезе (кроме множественной миеломы) в течение 5 лет до первой дозы монотерапии даратумумабом (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или молочной железы или другое неинвазивное поражение, которое в заключение исследователя, по согласованию с медицинским монитором спонсора, считается излеченным с минимальным риском рецидива в течение 5 лет)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даратумумаб + леналидомид + дексаметазон
В течение каждого 28-дневного цикла лечения участники будут получать даратумумаб, леналидомид и дексаметазон.
Даратумумаб в дозе 16 мг/кг будет вводиться в виде внутривенной (в/в) инфузии (в вену) по следующему графику: один раз в неделю во время 1-го и 2-го циклов лечения; каждые 2 недели в течение циклов лечения с 3 по 6; и каждые 4 недели для циклов 7 и далее. После поправки 8 участники, получающие даратумумаб внутривенно, имеют возможность перейти на даратумумаб подкожно (п/к) 1800 мг/дозу до документально подтвержденного прогрессирования, неприемлемой токсичности или окончания исследования в 1-й день любого цикла по усмотрению исследователя.
Леналидомид будет вводиться в дозе 25 мг перорально (перорально) в дни с 1 по 21 каждого цикла лечения.
Дексаметазон (или эквивалент в соответствии с местными стандартами) будет вводиться в виде общей дозы 40 мг в неделю (или 20 мг в неделю для участников старше 75 лет или с индексом массы тела <18,5).
Активный компаратор: Леналидомид + дексаметазон
В течение каждого 28-дневного цикла лечения участники будут получать леналидомид и дексаметазон.
Леналидомид будет вводиться в дозе 25 мг перорально (перорально) в дни с 1 по 21 каждого цикла лечения.
Дексаметазон (или эквивалент в соответствии с местными стандартами) будет вводиться в виде общей дозы 40 мг в неделю (или 20 мг в неделю для участников старше 75 лет или с индексом массы тела <18,5).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти в зависимости от того, что наступит раньше (до 21 месяца)
ВБП: продолжительность от даты рандомизации до прогрессирования заболевания (ПД)/смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. БП: определяется как соответствие любому из следующих критериев: Увеличение уровня М-белка в сыворотке более чем на (>=)25 процентов (%) от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >= 0,5 грамма на децилитр (г). /дл); Увеличение экскреции легких цепей с мочой (М-белок в моче) >=25% за 24 часа (ч) от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >=200 мг/24 часа; Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: увеличение разницы между вовлеченными и незадействованными уровнями свободной легкой цепи (FLC) >=25% от минимального значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять > 10 мг/дл; Определенное увеличение размеров существующих костных поражений или плазмоцитом мягких тканей; Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), обусловленное исключительно пролиферативным нарушением плазматических клеток (ПК).
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти в зависимости от того, что наступит раньше (до 21 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования заболевания (TTP)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания (до 21 месяца)
ТТП определялось как время от даты рандомизации до даты первых документально подтвержденных признаков прогрессирования заболевания (ПД). БП определяли как отвечающее любому из следующих критериев: Увеличение уровня М-белка в сыворотке >=25% от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >=0,5 г/дл; Увеличение >=25% 24-часовой экскреции легких цепей с мочой (М-белок в моче) от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >=200 мг/24 часа; Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: увеличение разницы между вовлеченными и незадействованными уровнями свободной легкой цепи (FLC) >=25% от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять > 10 миллиграмм на децилитр (мг/дл). ); Определенное увеличение размеров существующих костных поражений или плазмоцитом мягких тканей; Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), которую можно объяснить исключительно пролиферативным нарушением плазматических клеток (ПК).
От рандомизации до прогрессирования заболевания (до 21 месяца)
Процент участников, получивших очень хороший частичный ответ (VGPR) или выше
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания (до 21 месяца)
VGPR или выше определяется как процент участников, которые достигли VGPR, полного ответа (CR) и строгого полного ответа (sCR) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). Критерии IMWG для VGPR: М-компонент сыворотки и мочи, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение М-белка в сыворотке плюс М-белок в моче <100 мг/24 часа, если в сыворотке и моче М-белок не поддаются измерению, вместо критериев М-белка требуется уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на >90%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитомы мягких тканей >=50%; CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% ПК в костном мозге; sCR: CR и нормальное соотношение FLC, отсутствие клональных ПК по данным иммуногистохимии, иммунофлуоресценции или 2-4-цветной проточной цитометрии.
От рандомизации до прогрессирования заболевания (до 21 месяца)
Процент участников с отрицательным показателем минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого документального подтверждения БП (до 87,5 месяцев)
Минимальная остаточная болезнь оценивалась для всех участников, у которых был достигнут полный ответ (CR) или строгий полный ответ (sCR). CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% ПК в костном мозге; sCR: CR и нормальное соотношение FLC, отсутствие клональных ПК по данным иммуногистохимии, иммунофлуоресценции или 2-4-цветной проточной цитометрии. Уровень отрицательности MRD определялся как процент участников, у которых была отрицательная оценка MRD в любой момент времени после первой дозы исследуемых препаратов путем оценки аспиратов костного мозга или цельной крови при 10 ^ минус (-) 4, 10 ^ -5, Порог 10^-6.
От рандомизации до даты первого документального подтверждения БП (до 87,5 месяцев)
Общий процент ответов
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания (до 21 месяца)
Общий уровень ответа определялся как процент участников, которые достигли частичного ответа (ЧР) или лучше в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) во время или после исследуемого лечения. Критерии IMWG для PR: снижение уровня М-белка в сыворотке >=50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа, если уровень М-белка в сыворотке и моче не поддается измерению. , вместо критериев М-белка требуется уменьшение >=50% разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствуют на исходном уровне, требуется >=50% уменьшение размера Также необходимы плазмоцитомы мягких тканей.
От рандомизации до прогрессирования заболевания (до 21 месяца)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты смерти по любой причине (до 87,5 месяцев)
Общая выживаемость измерялась с даты рандомизации до даты смерти участника.
От рандомизации до даты смерти по любой причине (до 87,5 месяцев)
Время ответа
Временное ограничение: От рандомизации до первого документированного полного или частичного выздоровления (до 21 месяца)
Время до ответа определялось как время между датой рандомизации и первой оценкой эффективности, когда участник соответствовал всем критериям частичного ответа (ЧР) или лучше.
От рандомизации до первого документированного полного или частичного выздоровления (до 21 месяца)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От рандомизации до даты первого документального подтверждения БП (до 21 месяца)
DOR определялся для участников с подтвержденным ответом (PR или выше) как время между первым документальным подтверждением ответа и прогрессированием заболевания/смертью вследствие БП, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяли как отвечающее любому из следующих критериев: Увеличение уровня М-белка в сыворотке >=25% от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >=0,5 г/дл; Увеличение >=25% 24-часовой экскреции легких цепей с мочой (М-белок в моче) от наименьшего значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >=200 мг/24 часа; Только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: увеличение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на >=25% от минимального значения ответа и абсолютное увеличение должно составлять >10 мг/дл; Определенное увеличение размеров существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей; Определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), которую можно объяснить исключительно пролиферативным расстройством ПК.
От рандомизации до даты первого документального подтверждения БП (до 21 месяца)
Время до последующего противоракового лечения
Временное ограничение: От рандомизации до даты начала последующего противоракового лечения или смерти от БП, в зависимости от того, что наступило раньше (до 87,5 месяцев)
Время до последующего противоракового лечения определялось как время от рандомизации до начала последующего противоракового лечения или смерти из-за прогрессирующего заболевания (ПД), в зависимости от того, что наступит раньше.
От рандомизации до даты начала последующего противоракового лечения или смерти от БП, в зависимости от того, что наступило раньше (до 87,5 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 марта 2016 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR103663
  • 54767414MMY3003 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2013-005525-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться