评估人类免疫缺陷病毒 (HIV) 整合酶抑制剂长效注射剂 GSK1265744 在未感染 HIV 的男性中的安全耐受性和可接受性的研究 (ECLAIR)
2017年12月13日 更新者：ViiV Healthcare
一项评估长效注射 HIV 整合酶抑制剂 GSK1265744 在未感染 HIV 的男性中的安全性、耐受性和可接受性的 IIa 期研究 (ECLAIR)
本研究是一项 IIa 期、随机、多中心、双臂、双盲研究，旨在评估 GSK1265744 长效注射制剂 (744 LA) 在成年男性受试者中的安全性、耐受性和可接受性。
为了评估注射剂的安全性和耐受性，744 LA（800 毫克 (mg) 剂量在三个时间点以 12 周为间隔给药）至第 41 周未感染 HIV 的男性。
符合条件的参与者将以 5:1 的比例随机接受 744 LA 或匹配的安慰剂。
在研究的口服阶段，参与者将每天口服 744（30 毫克片剂）或匹配的安慰剂，持续 4 周，然后是一周的清除期。
在口服阶段进行安全实验室评估后，参与者将进入注射阶段，并以 12 周的间隔在三个时间点接受 744 LA 或安慰剂的肌内 (IM) 注射。
IM 注射将包含 800 mg 的 744 或匹配的对照
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
127
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20005
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30339
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、美国、87505
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- GSK Investigational Site
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New York、New York、美国、10065
- GSK Investigational Site
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New York、New York、美国、10016
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23606
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 筛选或登记时的非反应性 HIV 检测。
- 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性。
- 有感染 HIV 的风险，定义为在过去 24 个月内至少有一个临时性伴侣。
- 由负责任且经验丰富的医生根据筛查时的病史、体格检查、实验室检查和心脏监测等医学评估确定为健康。
- 如果与有生育能力的女性发生性行为，男性必须同意使用安全套。 作为具有生育潜力的女性的性伴侣的受试者还必须同意在研究期间采用可接受的避孕方法，例如双重屏障（男用避孕套/杀精子剂、男用避孕套/隔膜）或女性伴侣使用激素避孕、宫内节育器 (IUD) 或其他已公布数据显示其最低预期失败率低于每年 1% 的方法。 所有参与研究的受试者都必须接受安全性行为的咨询，包括使用有效的屏障方法来最大限度地减少 HIV 传播的风险。
- 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
- 愿意接受所有必要的学习程序
排除标准：
- 即使未确认 HIV 感染，筛查或登记时的一项或多项 HIV 反应性检测结果也是如此。 筛选时还必须记录阴性 HIV 核糖核酸 (RNA)。
- 经记录调查员或指定人员评估为感染 HIV 的“高风险”。 这可能包括以下一项或多项：
HIV 血清不一致夫妇中的阴性伴侣 以性交换商品或金钱的男性 在过去 6 个月内进行过无保护的接受性肛交的男性 在过去 3 个月内有超过 3 个性伴侣的男性 有过性行为的男性在过去 6 个月内传播疾病 研究者评估为“高风险”的任何其他行为
- 共同参与任何其他 HIV 干预研究（由自我报告或其他可用文件提供）或之前注册并接受 HIV 疫苗试验的活性组（即非安慰剂）（由可用文件提供）。
- 在过去 30 天内使用抗逆转录病毒 (ARV) 疗法（例如，用于暴露后预防 (PEP) 或暴露前预防 (PrEP)，五个半衰期，或应用治疗的生物效应持续时间的两倍（以时间为准）更长的时间）在入学之前。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 首席研究员认为会影响研究参与的药物或酒精消费史。
- 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
- 筛选期间的以下任何实验室值。 丙型肝炎抗体阳性结果 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性 血红蛋白低于 11 克 (g)/分升 (dL) 中性粒细胞绝对计数低于 750 个细胞/mm^3 血小板计数低于或等于 100,000/mm^3存在由 INR 大于 1.5 或 PTT 大于 45 秒定义的凝血病 使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率小于 70 mL/分钟 在筛选期间允许进行单次重复测试以验证结果，其中HIV 检测除外。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 或胆红素大于或等于 1.5xULN 的受试者（如果胆红素被分级分离且直接胆红素小于 35%，则分离胆红素大于 1.5xULN 是可接受的）。
- 以下心脏病史：心肌梗塞、充血性心力衰竭、肥厚型心肌病、持续性室性心动过速。
- 受试者的收缩压在 90-160mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在 45-100 次/分钟 (bpm) 的范围之外。
- 男性受试者的筛选排除标准（心电图（允许单次重复用于资格确定）：
心率（可以在 30 分钟内重新检查 100 至 110 bpm 的心率以验证是否合格）- 小于 45 和大于 100 bpm。
QRS 持续时间 - 大于 120 毫秒。 QTc 间期（B 或 F）- 大于 450 毫秒。 既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。
任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [2 度或以上]、Wolf Parkinson White [WPW] 综合征）。
窦性停顿超过 3 秒。 主要研究者和医疗监督员认为会影响个体受试者安全的任何显着心律失常。
非持续性或持续性室性心动过速（大于或等于连续 3 次室性异位搏动）。
- 持续静脉吸毒 - 偶发性使用或过去 90 天内的任何使用都是排除性的（由研究调查员评估）。
- 受试者的臀肌区域有纹身或其他皮肤病，这可能会干扰 ISR 的解释。
- 使用高剂量阿司匹林或任何其他抗凝剂或抗血小板药物会干扰接受肌肉注射的能力。
- 活动性皮肤病或病症（即感染、炎症、皮炎、湿疹、药疹、牛皮癣、荨麻疹）。 局部痤疮或毛囊炎或其他轻度皮肤病的轻度病例可能不会根据记录调查员或医疗监督员的判断排除）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
参与者将每天口服 744（30 毫克片剂），持续 4 周，然后是一周的清除期，然后在三个时间点以 12 周的间隔肌肉内 (IM) 注射 800 毫克的 744 LA：第 5 周，第 17 周和第 29 周
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白色至几乎白色的椭圆形薄膜包衣 30 毫克口服片剂
无菌白色至浅色悬浮液，含有 200 mg/mL 游离酸形式的 744，用于肌内 (IM) 注射
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实验性的：手臂 2
参与者将接受连续 4 周的每日口服匹配安慰剂，然后是一周的清除期，然后在三个时间点以 12 周的间隔肌肉内 (IM) 注射生理盐水：第 5 周、第 17 周和第 29 周
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微晶纤维素，欧巴代薄膜包衣，白色 OY-S-28876
无菌生理盐水0.9%氯化钠注射液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在注射阶段发生任何 2 级或更高级别事件的参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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临床不良事件 (AE) 使用 2004 年 12 月获得性免疫缺陷综合征 (DAIDS) 成人和儿童 AE 严重程度分级表 1.0 版进行分级；澄清 2009 年 8 月。
等级为： 1（轻度）=症状对日常社交和功能活动没有或造成最小干扰； 2（中度）= 对日常社交和功能活动造成大于最小干扰的症状； 3（严重）= 导致无法进行日常社交和功能活动的症状； 4（可能危及生命）：症状导致无法执行基本的自我护理功能或医疗或手术干预，以防止永久性损伤、持续性残疾或死亡。
已针对注射阶段（第 5 周至第 41 周）的注射阶段中的任何 2 级或更高级别事件提供了数据。
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直到第 41 周
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在注射阶段接受注射部位反应 (ISR) 相关伴随药物治疗的参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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参与者在注射阶段同时服用的药物包括神经系统、肌肉骨骼系统、生殖泌尿系统和性激素、各种呼吸系统、皮肤病学、消化道和新陈代谢、感觉器官、全身激素制剂、不包括性激素、血液和造血器官、心血管系统。
介绍了在注射阶段（第 5 周至第 41 周）服用上述任何一类药物的参与者。
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直到第 41 周
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在注射阶段经历 2 级或更高实验室结果的参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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根据 2004 年 12 月成人和儿童 AE 严重程度分级 1.0 版的 DAIDS 表对实验室结果的严重程度进行分级；澄清 2009 年 8 月。
DAIDS 根据以下一般准则将事件显示为 1-5 级：1 级，轻度； 2 级，中度； 3级，重度； 4 级，可能危及生命。
已提供在注射阶段（第 5 周至第 14 周）经历 2 级或更高实验室结果的参与者数量的数据。
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直到第 41 周
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在注射阶段有异常心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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完整的 12 导联心电图包括心率、PR、QRS、QT 和 QTc 间期。
参与者在半仰卧位休息 5 分钟后进行测量。
在注射阶段（第 5 周至第 41 周）的第 5 周、第 17 周、第 29 周和第 41 周进行 ECG。
ECG 异常的特征为异常-无临床意义 (A-NCS) 和异常-临床意义 (A-CS) 直至第 41 周。
在注射阶段没有 ECG 的 A-CS 发现。
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直到第 41 周
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注射阶段收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 生命体征评估的基线变化
大体时间：基线（第 5 周）至第 41 周
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休息 5 分钟后，对 SBP 和 DBP 进行生命体征测量。
基线定义为注射阶段第 5 周的第一次注射。
通过从第 17 周、第 29 周和第 41 周的个体基线后值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线（第 5 周）至第 41 周
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注射阶段心率 (HR) 生命体征评估相对于基线的变化
大体时间：基线（第 5 周）至第 41 周
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休息 5 分钟后对 HR 进行生命体征测量。
基线定义为注射阶段第 5 周的第一次注射。
通过从第 17 周、第 29 周和第 41 周的个体基线后值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
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基线（第 5 周）至第 41 周
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最高等级定义的注射阶段的 ISR 参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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常见的 ISR 包括疼痛、红斑、结节和任何其他参与者大于或等于 5 人的 ISR。
在注射阶段（第 5 周至第 41 周），按最大等级呈现了按针头长度经历疼痛事件、按针头长度出现肿胀事件、按针头长度出现撞击事件的参与者人数。
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直到第 41 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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注射期血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-tau)] 的血浆药代动力学评估
大体时间：直到第 41 周
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在注射前的第一注射阶段的第一天开始收集用于药代动力学分析的血样。
在每次注射访视时，在注射前第 5 周、第 17 周和第 29 周，注射后 1 周，第 6 周、第 18 周和第 30 周，以及注射后 12 周，第 17 周，第 12 周收集血样29 日和第 41 周。
每次注射后 12 周收集的样品用作随后给药间隔的给药前样品。
在第一次注射后 4 周和 8 周（第 9 周和第 13 周）收集了另外两个样品，在第二次和第三次注射后 6 周（第 23 周和第 35 周）收集了另外一个样品。
对 AUC(0-tau) 进行评估，AUC(0-tau) 是固定给药间隔（即 12 小时）内靶组织（血浆中）可用药物量的量度。
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直到第 41 周
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给药间隔结束时的浓度 (Ctau) 和注射阶段的最大观察浓度 (Cmax) 的血浆药代动力学评估
大体时间：直到第 41 周
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在注射前的第一注射阶段的第一天开始收集用于药代动力学分析的血样。
在每次注射访视时，在注射前第 5 周、第 17 周和第 29 周，注射后 1 周，第 6 周、第 18 周和第 30 周，以及注射后 12 周，第 17 周，第 12 周收集血样29 日和第 41 周。
每次注射后 12 周收集的样品用作随后给药间隔的给药前样品。
在第一次注射后 4 周和 8 周（第 9 周和第 13 周）收集了另外两个样品，在第二次和第三次注射后 6 周（第 23 周和第 35 周）收集了另外一个样品。
对定义为给药间隔结束时的浓度的 Ctau 和定义为观察到的最大血浆浓度的 Cmax 进行评估。
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直到第 41 周
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达到最大观察浓度 (Tmax) 时间的血浆药代动力学评估，注射阶段 (t½) 的表观终末期半衰期
大体时间：直到第 41 周
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在注射前的第一注射阶段的第一天开始收集用于药代动力学分析的血样。
在每次注射访视时，在注射前第 5 周、第 17 周和第 29 周，注射后 1 周，第 6 周、第 18 周和第 30 周，以及注射后 12 周，第 17 周，第 12 周收集血样29 日和第 41 周。
每次注射后 12 周收集的样品用作随后给药间隔的给药前样品。
在第一次注射后 4 周和 8 周（第 9 周和第 13 周）收集了另外两个样品，在第二次和第三次注射后 6 周（第 23 周和第 35 周）收集了另外一个样品。
对 tmax 进行评估，tmax 定义为达到观察到的最大血浆浓度的时间，t½ 定义为血液中药物浓度降低至原始量一半所需的时间。
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直到第 41 周
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注射阶段通过人口统计学因素体重指数 (BMI) 和针头长度对 AUC(0-tau) 的血浆药代动力学评估
大体时间：直到第 41 周
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BMI 中位数为每平方米 26 公斤。
通过 BMI 对 AUC (0-tau) 进行血浆药代动力学评估，高于或低于 BMI 中位数（50% 上限和下限，其中上部摘要包括 BMI 大于或等于人群 BMI 中位数且低于中位数的所有参与者摘要包括 BMI 低于 BMI 中位数的所有参与者）。
还通过针头长度（1.5 英寸和 2 英寸）对 AUC (0-tau) 进行了评估。
针头长度和 BMI 相关，因为对于 BMI 大于 30 千克每平方米的参与者，建议使用较长的针头。
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直到第 41 周
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在注射阶段通过人口统计学因素 BMI 和针头长度对 Ctau 和 Cmax 的血浆药代动力学评估
大体时间：直到第 41 周
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BMI 中位数为每平方米 26 公斤。 通过 BMI 对 Ctau 和 Cmax 进行血浆药代动力学评估，高于或低于 BMI 中值（上下各 50%，其中上部摘要包括所有 BMI 大于或等于人群 BMI 中值的参与者，下部摘要包括所有BMI 低于 BMI 中位数的参与者。 ).还通过针头长度（1.5 英寸和 2 英寸）对 Ctau 和 Cmax 进行了评估。 针头长度和 BMI 相关，因为对于 BMI 大于 30 千克每平方米的参与者，建议使用较长的针头。 |
直到第 41 周
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在注射阶段通过人口统计学因素 BMI 和针头长度对 Tmax 和 t½ 的血浆药代动力学评估
大体时间：直到第 41 周
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BMI 中位数为每平方米 26 公斤。
通过 BMI 对 tmax 和 t½ 进行血浆药代动力学评估，高于或低于 BMI 中位数（上下各 50%，其中上面的总结包括 BMI 大于或等于人群 BMI 中位数的所有参与者，下面的总结包括所有BMI 低于 BMI 中位数的参与者）。
还通过针头长度（1.5 英寸和 2 英寸）对 tmax 和 t½ 进行了评估。
针头长度和 BMI 相关，因为对于 BMI 大于 30 千克每平方米的参与者，建议使用较长的针头。
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直到第 41 周
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按等级和针头长度定义的注射阶段 ISR 严重程度和 ISR 症状的参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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Cabetogravir 注射剂的可接受性评估了具有严重 ISR 和 ISR 症状的参与者的数量。
严重程度的 ISR 检查包括对疼痛、瘙痒、触感温暖、瘀伤、变色、红斑、肿胀、硬结和肿块事件的评估。
注射阶段的常见 ISR 症状包括疼痛、红斑、结节和任何其他 ISR，参与者人数大于或等于 5 人。
已按等级和针头长度提供了注射阶段 (W5-W41) 的数据。
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直到第 41 周
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口腔阶段出现 AE、2-4 级 AE 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 4 周
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使用 DAIDS 表对临床 AE 进行分级，用于对成人和儿童 AE 的严重程度进行分级 1.0 版，2004 年 12 月；澄清 2009 年 8 月。
等级为： 1（轻度）=症状对日常社交和功能活动没有或造成最小干扰； 2（中度）= 对日常社交和功能活动造成大于最小干扰的症状； 3（严重）= 导致无法进行日常社交和功能活动的症状； 4（可能危及生命）：症状导致无法执行基本的自我护理功能或医疗或手术干预，以防止永久性损伤、持续性残疾或死亡。
已针对注射阶段（第 5 周至第 41 周）的注射阶段中的任何 2 级或更高级别事件提供了数据。
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直到第 4 周
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在整个研究期间同时接受药物治疗的参与者人数
大体时间：直到第 41 周
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参与者在注射阶段同时服用的药物包括神经系统、肌肉骨骼系统、泌尿生殖系统和性激素、各种呼吸系统、皮肤病学、消化道和新陈代谢、全身使用的抗感染药、感觉器官、不包括性激素的全身性激素制剂、血液和造血器官、心血管系统、抗肿瘤和免疫调节剂、抗寄生虫产品、杀虫剂和驱虫剂。
在整个研究持续时间注射阶段（第 1 天至第 41 周）期间服用上述任何一类药物的参与者已被介绍。
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直到第 41 周
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按等级分列的在口服阶段经历过最大临床化学（包括肝脏化学和血液学毒性）的参与者人数
大体时间：直到第 4 周
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根据 2004 年 12 月成人和儿童 AE 严重程度分级 1.0 版的 DAIDS 表对包括肝化学和血液学毒性在内的临床化学的严重程度进行分级；澄清 2009 年 8 月。
DAIDS 根据以下一般准则将事件显示为 1-5 级：1 级，轻度； 2 级，中度； 3级，重度； 4 级，可能危及生命。
已提供按等级划分的口服期（第 1 天至第 4 周）最大临床化学和血液学毒性数据。
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直到第 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Murray MI, Markowitz M, Frank I, Grant RM, Mayer KH, Hudson KJ, Stancil BS, Ford SL, Patel P, Rinehart AR, Spreen WR, Margolis DA. Satisfaction and acceptability of cabotegravir long-acting injectable suspension for prevention of HIV: Patient perspectives from the ECLAIR trial. HIV Clin Trials. 2018 Aug;19(4):129-138. doi: 10.1080/15284336.2018.1511346. Epub 2018 Nov 16.
- Markowitz M, Frank I, Grant RM, Mayer KH, Elion R, Goldstein D, Fisher C, Sobieszczyk ME, Gallant JE, Van Tieu H, Weinberg W, Margolis DA, Hudson KJ, Stancil BS, Ford SL, Patel P, Gould E, Rinehart AR, Smith KY, Spreen WR. Safety and tolerability of long-acting cabotegravir injections in HIV-uninfected men (ECLAIR): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2a trial. Lancet HIV. 2017 Aug;4(8):e331-e340. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30068-1. Epub 2017 May 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月27日
初级完成 (实际的)
2015年5月15日
研究完成 (实际的)
2016年2月23日
研究注册日期
首次提交
2014年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月27日
首次发布 (估计)
2014年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月13日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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