Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e aceitabilidade de injeções de ação prolongada do inibidor da integrase do vírus da imunodeficiência humana (HIV), GSK1265744, em homens não infectados pelo HIV (ECLAIR)

Critério de inclusão:

• Teste de HIV não reativo na triagem ou inscrição.
• Homens de 18 a 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Em risco de contrair o HIV, definido como tendo pelo menos um parceiro sexual casual nos últimos 24 meses.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco no momento da triagem.
• Se estiver participando de atividade sexual com uma mulher em idade fértil, os homens devem concordar em usar preservativos. Os indivíduos que são parceiros sexuais de mulheres com potencial para engravidar também devem concordar em praticar um método aceitável de contracepção durante o estudo, como dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma) ou uso de contracepção hormonal pela parceira. , dispositivo intrauterino (DIU) ou outro método com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada para isso é inferior a 1% ao ano. Todos os participantes do estudo devem ser aconselhados sobre práticas sexuais mais seguras, incluindo o uso de métodos de barreira eficazes para minimizar o risco de transmissão do HIV.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Disposto a passar por todos os procedimentos de estudo necessários

Critério de exclusão:

• Um ou mais resultados de teste de HIV reativos na triagem ou inscrição, mesmo que a infecção por HIV não seja confirmada. O ácido ribonucleico (RNA) HIV negativo também deve ser documentado na triagem.
• Avaliado pelo Investigador de Registro ou pessoa designada como sendo de "alto risco" para infecção pelo HIV. Isso pode incluir um ou mais dos seguintes itens:

O parceiro negativo em um casal sorodiscordante para o HIV Homens que trocam sexo por bens ou dinheiro Homens que tiveram relações sexuais anais receptivas desprotegidas nos últimos 6 meses Homens que tiveram mais de 3 parceiras sexuais nos últimos 3 meses Homens que tiveram relações sexuais doença transmitida nos últimos 6 meses Qualquer outro comportamento avaliado pelo investigador como "alto risco"

• Co-inscrição em qualquer outro estudo de pesquisa intervencional de HIV (fornecido por auto-relato ou outra documentação disponível) ou inscrição prévia e recebimento do braço ativo (ou seja, NÃO um placebo) de um teste de vacina contra o HIV (fornecido pela documentação disponível).
• Uso de terapia antirretroviral (ARV) (por exemplo, para profilaxia pós-exposição (PEP) ou profilaxia pré-exposição (PrEP) nos últimos 30 dias, cinco meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do tratamento aplicado (o que for mais) antes da inscrição no estudo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Histórico de consumo de drogas ou álcool que, na opinião do Pesquisador Principal, irá interferir na participação no estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais durante o período de triagem. Resultado positivo de anticorpo para hepatite C Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HBsAg) Hemoglobina menor que 11 gramas (g)/deci litro (dL) Contagem absoluta de neutrófilos menor que 750 células/mm^3 Contagem de plaquetas menor ou igual a 100.000/mm^3 Presença de uma coagulopatia definida por um INR maior que 1,5 ou um PTT maior que 45s Depuração de creatinina calculada menor que 70 mL/minuto usando a equação de Cockcroft-Gault Uma única repetição do teste é permitida durante o período de triagem para verificar um resultado, com o exceção dos testes de HIV.
• Indivíduos com alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ou bilirrubina maior ou igual a 1,5xULN (bilirrubina isolada maior que 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que 35%).
• Histórico das seguintes doenças cardíacas: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia hipertrófica documentada, taquicardia ventricular sustentada.
• A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-160 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 45-100 batimentos por minuto (bpm).
• Critérios de exclusão para triagem (ECG (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade) para indivíduos do sexo masculino:

Frequência cardíaca (uma frequência cardíaca de 100 a 110 bpm pode ser verificada novamente em 30 minutos para verificar a elegibilidade) - menor que 45 e maior que 100 bpm.

Duração do QRS maior que 120 mseg. Intervalo QTc (B ou F)-maior que 450 mseg. Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).

Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]).

Pausas sinusais superiores a 3 segundos. Qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico, interfira na segurança do sujeito individual.

Taquicardia ventricular sustentada ou não sustentada (maior ou igual a 3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos).

• Uso contínuo de drogas intravenosas - uso episódico ou qualquer uso nos últimos 90 dias é excludente (conforme avaliado pelo investigador do estudo).
• O sujeito tem uma tatuagem ou outra condição dermatológica sobre a região glútea que pode interferir na interpretação dos ISRs.
• Uso de aspirina em altas doses ou qualquer outro medicamento anticoagulante ou antiplaquetário que interfira na capacidade de receber injeções intramusculares.
• Doença ou distúrbio cutâneo ativo (isto é, infecção, inflamação, dermatite, eczema, erupção cutânea causada por medicamentos, psoríase, urticária). Casos leves de acne localizada ou foliculite ou outra condição de pele leve não podem ser excluídos a critério do Investigador de Registro ou Monitor Médico).