Onderzoek ter evaluatie van de veiligheidstolerantie en aanvaardbaarheid van langwerkende injecties van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) integraseremmer, GSK1265744, bij niet met hiv geïnfecteerde mannen (ECLAIR)

Inclusiecriteria:

• Niet-reactieve hiv-test bij screening of inschrijving.
• Mannen van 18 tot 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Het risico lopen hiv op te lopen, gedefinieerd als het hebben van ten minste één losse sekspartner in de afgelopen 24 maanden.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring op het moment van screening.
• Als mannen deelnemen aan seksuele activiteiten met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ze ermee instemmen condooms te gebruiken. Proefpersonen die seksuele partners zijn van vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten er ook mee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode toe te passen voor de duur van het onderzoek, zoals een dubbele barrière (mannelijk condoom/spermicide, mannelijk condoom/diafragma) of het gebruik van hormonale anticonceptie door de vrouwelijke partner. , spiraaltje (IUD) of andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage daarvoor minder dan 1% per jaar is. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, moeten advies krijgen over veiligere seksuele praktijken, inclusief het gebruik van effectieve barrièremethoden om het risico op HIV-overdracht te minimaliseren.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Bereid om alle vereiste studieprocedures te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Een of meer reactieve hiv-testresultaten bij screening of inschrijving, ook als hiv-infectie niet is bevestigd. Negatief hiv-ribonucleïnezuur (RNA) moet ook worden gedocumenteerd bij screening.
• Beoordeeld door de Investigator of Record of aangewezen persoon als zijnde een "hoog risico" voor HIV-infectie. Dit kan een of meer van de volgende zijn:

De negatieve partner in een hiv-serodiscordant koppel Mannen die seks ruilen voor goederen of geld Mannen die in de afgelopen 6 maanden onbeschermde receptieve anale gemeenschap hebben gehad Mannen die in de afgelopen 3 maanden meer dan 3 seksuele partners hebben gehad Mannen die een seksuele relatie hebben gehad overgedragen ziekte in de afgelopen 6 maanden Elk ander gedrag beoordeeld door de onderzoeker als "hoog risico"

• Mede-inschrijving in een andere hiv-interventionele onderzoeksstudie (verstrekt door zelfrapportage of andere beschikbare documentatie) of voorafgaande inschrijving en ontvangst van de actieve arm (d.w.z. GEEN placebo) van een hiv-vaccinonderzoek (verstrekt door beschikbare documentatie).
• Gebruik van antiretrovirale (ARV) therapie (bijv. voor post-exposure profylaxe (PEP) of pre-exposure profylaxe (PrEP) in de afgelopen 30 dagen, vijf halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van de toegepaste behandeling (welke van de twee ook is). langer) voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van drugs- of alcoholgebruik dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de deelname aan het onderzoek zal belemmeren.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Een van de volgende laboratoriumwaarden tijdens de screeningperiode. Positief Hepatitis C-antilichaamresultaat Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) Hemoglobine minder dan 11 gram (g)/deci liter (dL) Absoluut aantal neutrofielen minder dan 750 cellen/mm^3 Aantal bloedplaatjes minder dan of gelijk aan 100.000/mm^3 Aanwezigheid van een coagulopathie zoals gedefinieerd door een INR groter dan 1,5 of een PTT groter dan 45 sec. Berekende creatinineklaring minder dan 70 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking. uitzondering van hiv-testen.
• Proefpersonen met een alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) of bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%).
• Geschiedenis van de volgende hartaandoeningen: myocardinfarct, congestief hartfalen, gedocumenteerde hypertrofische cardiomyopathie, aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-160 mmHg, of de diastolische bloeddruk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg of de hartslag ligt buiten het bereik van 45-100 slagen per minuut (bpm).
• Uitsluitingscriteria voor screening (ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt) voor mannelijke proefpersonen:

Hartslag (een hartslag van 100 tot 110 slagen per minuut kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd om te controleren of u in aanmerking komt) - minder dan 45 en meer dan 100 slagen per minuut.

QRS-duur langer dan 120 msec. QTc-interval (B of F) - groter dan 450 msec. Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie).

Elke geleidingsafwijking (inclusief, maar niet specifiek, volledig bundeltakblok links of rechts, AV-blok [2e graads of hoger], Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom).

Sinus pauzeert langer dan 3 seconden. Elke significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en medische monitor, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in gevaar brengt.

Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (groter dan of gelijk aan 3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).

• Aanhoudend intraveneus drugsgebruik - incidenteel gebruik of enig gebruik in de afgelopen 90 dagen is exclusief (zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker).
• De proefpersoon heeft een tatoeage of een andere dermatologische aandoening die over het gluteusgebied ligt en die de interpretatie van ISR's kan verstoren.
• Gebruik van een hoge dosis aspirine of een ander antistollingsmiddel of antibloedplaatjesmedicatie die het vermogen om intramusculaire injecties te krijgen zou kunnen verstoren.
• Actieve huidziekte of -aandoening (d.w.z. infectie, ontsteking, dermatitis, eczeem, medicijnuitslag, psoriasis, urticaria). Milde gevallen van gelokaliseerde acne of folliculitis of andere milde huidaandoening kunnen naar goeddunken van de geregistreerde onderzoeker of medische monitor geen uitsluiting vormen.