Studio per valutare la tollerabilità e l'accettabilità della sicurezza delle iniezioni a lunga durata d'azione dell'inibitore dell'integrasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), GSK1265744, in uomini non infetti da HIV (ECLAIR)

Criterio di inclusione:

• Test HIV non reattivo allo screening o all'arruolamento.
• Maschi di età compresa tra 18 e 65 anni al momento della firma del consenso informato.
• A rischio di contrarre l'HIV, definito come avere almeno un partner sessuale occasionale negli ultimi 24 mesi.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco al momento dello screening.
• Se partecipano ad attività sessuali con una donna in età fertile, gli uomini devono accettare di usare i preservativi. I soggetti che sono partner sessuali di donne in età fertile devono anche accettare di praticare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio, come la doppia barriera (preservativo maschile/spermicida, preservativo maschile/diaframma) o l'uso da parte di una partner femminile di contraccezione ormonale , dispositivo intrauterino (IUD) o altro metodo con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto più basso è inferiore all'1% all'anno. Tutti i soggetti che partecipano allo studio devono essere informati su pratiche sessuali più sicure, incluso l'uso di metodi di barriera efficaci per ridurre al minimo il rischio di trasmissione dell'HIV.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• Disposto a sottoporsi a tutte le procedure di studio richieste

Criteri di esclusione:

• Uno o più risultati del test HIV reattivi allo screening o all'arruolamento, anche se l'infezione da HIV non è confermata. Anche l'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV negativo deve essere documentato allo screening.
• Valutato dall'investigatore ufficiale o designato come ad "alto rischio" di infezione da HIV. Questo può includere uno o più dei seguenti elementi:

Il partner negativo in una coppia HIV sierodiscordante Uomini che scambiano sesso con beni o denaro Uomini che hanno avuto rapporti anali ricettivi non protetti negli ultimi 6 mesi Uomini che hanno avuto più di 3 partner sessuali negli ultimi 3 mesi Uomini che hanno avuto un rapporto sessuale malattia trasmessa negli ultimi 6 mesi Qualsiasi altro comportamento valutato dallo sperimentatore come "ad alto rischio"

• Co-iscrizione a qualsiasi altro studio di ricerca interventistica sull'HIV (fornito da autovalutazione o altra documentazione disponibile) o precedente arruolamento e ricezione del braccio attivo (ovvero NON un placebo) di una sperimentazione del vaccino contro l'HIV (fornita dalla documentazione disponibile).
• Uso di terapia antiretrovirale (ARV) (ad esempio, per la profilassi post-esposizione (PEP) o la profilassi pre-esposizione (PrEP) negli ultimi 30 giorni, cinque emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del trattamento applicato (a seconda di quale sia più a lungo) prima dell'iscrizione allo studio.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di consumo di droghe o alcol che, a parere del ricercatore principale, interferirà con la partecipazione allo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio durante il periodo di screening. Risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) Emoglobina inferiore a 11 grammi (g)/decilitro (dL) Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 750 cellule/mm^3 Conta piastrinica inferiore o uguale a 100.000/mm^3 Presenza di una coagulopatia definita da un INR superiore a 1,5 o da un PTT superiore a 45 secondi Clearance della creatinina calcolata inferiore a 70 mL/minuto utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault Durante il periodo di screening è consentito un singolo test ripetuto per verificare un risultato, con il eccezione dei test HIV.
• Soggetti con alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) o bilirubina maggiore o uguale a 1,5xULN (la bilirubina isolata maggiore di 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%).
• Anamnesi delle seguenti malattie cardiache: infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia ipertrofica documentata, tachicardia ventricolare sostenuta.
• La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-160 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 45-100 battiti al minuto (bpm).
• Criteri di esclusione per lo screening (ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità) per i soggetti di sesso maschile:

Frequenza cardiaca (una frequenza cardiaca compresa tra 100 e 110 bpm può essere ricontrollata entro 30 minuti per verificare l'idoneità) - inferiore a 45 e superiore a 100 bpm.

Durata QRS superiore a 120 msec. Intervallo QTc (B o F) maggiore di 450 msec. Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).

Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2o grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]).

Pause sinusali superiori a 3 secondi. Qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione del ricercatore principale e del monitor medico, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto.

Tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (maggiore o uguale a 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).

• Uso continuativo di droghe per via endovenosa: l'uso episodico o qualsiasi uso negli ultimi 90 giorni è esclusivo (come valutato dallo sperimentatore dello studio).
• Il soggetto ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante la regione glutea che può interferire con l'interpretazione degli ISR.
• Uso di aspirina ad alte dosi o qualsiasi altro farmaco anticoagulante o antipiastrinico che interferirebbe con la capacità di ricevere iniezioni intramuscolari.
• Malattia o disturbo cutaneo attivo (ad es. infezione, infiammazione, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, psoriasi, orticaria). I casi lievi di acne localizzata o follicolite o altre condizioni cutanee lievi potrebbero non essere esclusi a discrezione dell'investigatore o del monitor medico).