Studie k vyhodnocení bezpečnostní snášenlivosti a přijatelnosti dlouhodobě působících injekcí inhibitoru integrázy viru lidské imunodeficience (HIV), GSK1265744, u mužů neinfikovaných HIV (ECLAIR)

Kritéria pro zařazení:

• Nereaktivní HIV test při screeningu nebo zápisu.
• Muži ve věku 18 až 65 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Riziko nakažení HIV, definované jako nejméně jednoho příležitostného sexuálního partnera za posledních 24 měsíců.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce v době screeningu.
• Pokud se účastní sexuální aktivity se ženou v plodném věku, musí muži souhlasit s používáním kondomů. Subjekty, které jsou sexuálními partnery žen s potenciálem otěhotnět, musí také souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie, jako je dvojitá bariéra (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice) nebo užívání hormonální antikoncepce partnerkou. , nitroděložní tělísko (IUD) nebo jinou metodu s publikovanými údaji, které ukazují, že nejnižší očekávaná míra selhání u toho je menší než 1 % ročně. Všechny subjekty účastnící se studie musí být poučeny o bezpečnějších sexuálních praktikách včetně použití účinných bariérových metod k minimalizaci rizika přenosu HIV.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Ochota podstoupit všechny požadované studijní procedury

Kritéria vyloučení:

• Jeden nebo více výsledků reaktivních HIV testů při screeningu nebo zápisu, i když se infekce HIV nepotvrdí. Negativní HIV ribonukleová kyselina (RNA) musí být také zdokumentována při screeningu.
• Vyšetřovatel záznamu nebo zmocněná osoba posouzen jako osoba s „vysokým rizikem“ infekce HIV. To může zahrnovat jednu nebo více z následujících možností:

Negativní partner v páru sérodizujícího se proti HIV Muži, kteří vyměňují sex za zboží nebo peníze Muži, kteří se během posledních 6 měsíců účastnili nechráněného receptivního análního styku Muži, kteří měli více než 3 sexuální partnery v posledních 3 měsících Muži, kteří měli pohlavní styk přenášená nemoc během posledních 6 měsíců Jakékoli jiné chování hodnocené zkoušejícím jako „vysoce rizikové“

• Společná registrace do jakékoli jiné intervenční výzkumné studie HIV (poskytnutá vlastní zprávou nebo jinou dostupnou dokumentací) nebo předchozí zařazení a přijetí aktivní větve (tj. NE placebo) studie vakcíny proti HIV (poskytnuté dostupnou dokumentací).
• Použití antiretrovirové (ARV) terapie (např. pro postexpoziční profylaxi (PEP) nebo preexpoziční profylaxi (PrEP) v posledních 30 dnech, pěti poločasech nebo dvojnásobku trvání biologického účinku aplikované léčby (podle toho, co je déle) před zápisem do studia.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza konzumace drog nebo alkoholu, která podle názoru hlavního zkoušejícího naruší účast ve studii.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Jakákoli z následujících laboratorních hodnot během období screeningu. Pozitivní výsledek protilátek proti hepatitidě C Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) Hemoglobin méně než 11 gramů (g)/deci litr (dl) Absolutní počet neutrofilů méně než 750 buněk/mm^3 Počet krevních destiček menší nebo roven 100 000/mm^3 Přítomnost koagulopatie, jak je definována INR větším než 1,5 nebo PTT větším než 45 s Vypočtená clearance kreatininu menší než 70 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice Během období screeningu je povoleno jediné opakování testu k ověření výsledku, přičemž s výjimkou testů na HIV.
• Subjekty s alaninaminotransferázou (ALT), alkalickou fosfatázou (ALP) nebo bilirubinem vyšší nebo rovnou 1,5xULN (izolovaný bilirubin vyšší než 1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než 35%).
• Anamnéza následujících srdečních onemocnění: infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, dokumentovaná hypertrofická kardiomyopatie, setrvalá komorová tachykardie.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-160 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 45-100 tepů za minutu (bpm).
• Kritéria vyloučení pro screening (EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování) pro mužské subjekty:

Srdeční frekvence (Srdeční frekvenci od 100 do 110 tepů za minutu lze znovu zkontrolovat do 30 minut, aby se ověřila způsobilost) – nižší než 45 a vyšší než 100 tepů za minutu.

Trvání QRS – více než 120 ms. QTc interval (B nebo F) – větší než 450 ms. Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací).

Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]).

Sinus Pauza delší než 3 sekundy. Jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru naruší bezpečnost pro jednotlivého subjektu.

Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (větší nebo rovna 3 po sobě jdoucím komorovým ektopickým úderům).

• Trvalé nitrožilní užívání drog – epizodické užívání nebo jakékoli užívání v posledních 90 dnech je vylučující (jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem studie).
• Subjekt má tetování nebo jiný dermatologický stav překrývající oblast gluteu, což může interferovat s interpretací ISR.
• Použití vysoké dávky aspirinu nebo jakéhokoli jiného antikoagulačního nebo protidestičkového léku, který by narušoval schopnost přijímat intramuskulární injekce.
• Aktivní kožní onemocnění nebo porucha (tj. infekce, zánět, dermatitida, ekzém, léková vyrážka, psoriáza, kopřivka). Mírné případy lokalizovaného akné nebo folikulitidy nebo jiného mírného kožního onemocnění nemusí být podle uvážení vyšetřovatele záznamu nebo lékařského monitoru vyloučením).