Studie zur Bewertung der Sicherheitsverträglichkeit und Akzeptanz langwirksamer Injektionen des Integrase-Inhibitors GSK1265744 des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) bei nicht mit HIV infizierten Männern (ECLAIR)

Einschlusskriterien:

• Nicht reaktiver HIV-Test beim Screening oder bei der Einschreibung.
• Männer im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Das Risiko einer Ansteckung mit HIV besteht, wenn man in den letzten 24 Monaten mindestens einen Gelegenheitssexpartner hatte.
• Gesund, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung zum Zeitpunkt des Screenings festgestellt.
• Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter müssen Männer der Verwendung von Kondomen zustimmen. Probanden, die Sexualpartner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wie z. B. eine doppelte Barriere (Kondom/Spermizid für den Mann, Kondom/Diaphragma für den Mann) oder die Anwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung durch die Partnerin , Intrauterinpessar (IUP) oder eine andere Methode mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate dafür weniger als 1 % pro Jahr beträgt. Alle an der Studie teilnehmenden Probanden müssen über sicherere Sexualpraktiken beraten werden, einschließlich der Verwendung wirksamer Barrieremethoden, um das Risiko einer HIV-Übertragung zu minimieren.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Bereit, sich allen erforderlichen Studienverfahren zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Ein oder mehrere reaktive HIV-Testergebnisse beim Screening oder bei der Einschreibung, auch wenn eine HIV-Infektion nicht bestätigt ist. Beim Screening muss auch eine negative HIV-Ribonukleinsäure (RNA) nachgewiesen werden.
• Nach Einschätzung des zuständigen Prüfarztes oder seines Beauftragten besteht ein „hohes Risiko“ für eine HIV-Infektion. Dies kann eines oder mehrere der folgenden Dinge umfassen:

Der negative Partner in einem HIV-serodiskordenten Paar Männer, die Sex gegen Waren oder Geld eintauschen Männer, die in den letzten 6 Monaten ungeschützten rezeptiven Analverkehr hatten Männer, die in den letzten 3 Monaten mehr als 3 Sexualpartner hatten Männer, die eine sexuelle Beziehung hatten übertragbare Krankheit innerhalb der letzten 6 Monate Jedes andere Verhalten, das vom Prüfer als „hohes Risiko“ eingestuft wird

• Miteinschreibung in eine andere HIV-Interventionsforschungsstudie (bereitgestellt durch Selbstbericht oder andere verfügbare Dokumentation) oder vorherige Anmeldung und Erhalt des aktiven Arms (d. h. KEIN Placebo) einer HIV-Impfstoffstudie (bereitgestellt durch verfügbare Dokumentation).
• Anwendung einer antiretroviralen (ARV) Therapie (z. B. zur Post-Expositions-Prophylaxe (PEP) oder Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) in den letzten 30 Tagen, fünf Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung der angewandten Behandlung (je nachdem, was der Fall ist). (länger) vor der Studieneinschreibung.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Studienteilnahme beeinträchtigen wird.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Einer der folgenden Laborwerte während des Screeningzeitraums. Positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Hämoglobin weniger als 11 Gramm (g)/Deziliter (dl). Absolute Neutrophilenzahl weniger als 750 Zellen/mm^3. Thrombozytenzahl weniger als oder gleich 100.000/mm^3 Vorliegen einer Koagulopathie, definiert durch einen INR von mehr als 1,5 oder einen PTT von mehr als 45 Sekunden. Berechnete Kreatinin-Clearance von weniger als 70 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung. Während des Screening-Zeitraums ist ein einzelner Wiederholungstest zulässig, um ein Ergebnis zu überprüfen Ausnahme: HIV-Tests.
• Probanden mit einer Alaninaminotransferase (ALT), alkalischer Phosphatase (ALP) oder Bilirubin größer oder gleich 1,5xULN (isoliertes Bilirubin größer als 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt).
• Vorgeschichte der folgenden Herzerkrankungen: Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, dokumentierte hypertrophe Kardiomyopathie, anhaltende ventrikuläre Tachykardie.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–160 mmHg, der diastolische Blutdruck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 45–100 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute).
• Ausschlusskriterien für das Screening (EKG (eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig) für männliche Probanden:

Herzfrequenz (Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 Schlägen pro Minute kann innerhalb von 30 Minuten erneut überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen) – weniger als 45 und mehr als 100 Schläge pro Minute.

QRS-Dauer – größer als 120 ms. QTc-Intervall (B oder F) – größer als 450 ms. Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit der Repolarisation).

Jede Reizleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, Links- oder Rechts-Komplettschenkelblock, AV-Block [2. Grades oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom [WPW]).

Sinuspausen länger als 3 Sekunden. Jede erhebliche Arrhythmie, die nach Ansicht des Hauptermittlers und des medizinischen Monitors die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt.

Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (größer oder gleich 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).

• Andauernder intravenöser Drogenkonsum – episodischer Konsum oder jeglicher Konsum in den letzten 90 Tagen ist ausgeschlossen (nach Einschätzung des Studienprüfers).
• Der Proband hat eine Tätowierung oder eine andere dermatologische Erkrankung über der Gesäßregion, die die Interpretation der ISRs beeinträchtigen kann.
• Verwendung von hochdosiertem Aspirin oder anderen Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern, die die Fähigkeit zur Verabreichung intramuskulärer Injektionen beeinträchtigen würden.
• Aktive Hauterkrankung oder -störung (z. B. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Psoriasis, Urtikaria). Leichte Fälle von lokalisierter Akne oder Follikulitis oder anderen leichten Hauterkrankungen sind nach Ermessen des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors möglicherweise kein Ausschluss.