Исследование по оценке безопасности, переносимости и приемлемости инъекций длительного действия ингибитора интегразы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), GSK1265744, у ВИЧ-неинфицированных мужчин (ECLAIR)

Критерии включения:

• Нереактивный тест на ВИЧ при скрининге или зачислении.
• Мужчины от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия.
• Риск заражения ВИЧ определяется как наличие хотя бы одного случайного полового партнера за последние 24 месяца.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг во время скрининга.
• Вступая в половую связь с женщиной детородного возраста, мужчины должны дать согласие на использование презервативов. Субъекты, которые являются сексуальными партнерами женщин с потенциалом деторождения, также должны согласиться практиковать приемлемый метод контрацепции на время исследования, такой как двойной барьер (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма) или использование партнером-женщиной гормональной контрацепции. , внутриматочная спираль (ВМС) или другой метод, опубликованные данные которого показывают, что самая низкая ожидаемая частота неудач для этого составляет менее 1% в год. Все участники исследования должны быть проинформированы о более безопасных сексуальных практиках, включая использование эффективных барьерных методов для сведения к минимуму риска передачи ВИЧ.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Готовность пройти все необходимые процедуры обучения

Критерий исключения:

• Один или несколько положительных результатов теста на ВИЧ при скрининге или зачислении, даже если ВИЧ-инфекция не подтверждена. Отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВИЧ также должен быть задокументирован при скрининге.
• По оценке следователя или назначенного им лица, он находится в группе «высокого риска» заражения ВИЧ. Это может включать одно или несколько из следующего:

Отрицательный партнер в ВИЧ-серодискордантной паре Мужчины, обменивающие секс на товары или деньги Мужчины, имевшие незащищенный рецептивный анальный половой акт в течение последних 6 месяцев Мужчины, имевшие более 3 половых партнеров в течение последних 3 месяцев передающееся заболевание в течение последних 6 месяцев Любое другое поведение, оцененное исследователем как «высокий риск»

• Совместное участие в любом другом интервенционном исследовании ВИЧ (предоставляется самоотчетом или другой доступной документацией) или предварительная регистрация и получение активной группы (т. е. НЕ плацебо) испытания вакцины против ВИЧ (предоставляется доступной документацией).
• Использование антиретровирусной (АРВ) терапии (например, для постконтактной профилактики (ПКП) или доконтактной профилактики (ДКП) в течение последних 30 дней, пяти периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта применяемого лечения (в зависимости от того, что дольше) до зачисления на обучение.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Употребление наркотиков или алкоголя в анамнезе, которое, по мнению главного исследователя, помешает участию в исследовании.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Любой из следующих лабораторных показателей в период скрининга. Положительный результат на антитела к гепатиту С Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) Гемоглобин менее 11 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов менее 750 клеток/мм^3 Количество тромбоцитов менее или равно 100 000/мм^3 Наличие коагулопатии, определяемое МНО более 1,5 или АЧТВ более 45 с. Расчетный клиренс креатинина менее 70 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта. исключение тестов на ВИЧ.
• Субъекты с аланинаминотрансферазой (АЛТ), щелочной фосфатазой (ЩФ) или билирубином выше или равным 1,5xВГН (выделенный билирубин выше 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
• В анамнезе следующие заболевания сердца: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, документированная гипертрофическая кардиомиопатия, устойчивая желудочковая тахикардия.
• Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90–160 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45–90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 45–100 ударов в минуту (уд/мин).
• Критерии исключения для скрининга (ЭКГ (допускается однократное повторение для определения приемлемости) для субъектов мужского пола:

Частота сердечных сокращений (частота сердечных сокращений от 100 до 110 ударов в минуту может быть повторно проверена в течение 30 минут, чтобы подтвердить право на участие) - менее 45 и более 100 ударов в минуту.

Продолжительность комплекса QRS - более 120 мсек. Интервал QTc (B или F) — более 450 мс. Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).

Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]).

Синусовые паузы более 3 секунд. Любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя, будет мешать безопасности отдельного субъекта.

Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (больше или равна 3 последовательным желудочковым эктопическим сокращениям).

• Текущее внутривенное употребление наркотиков — эпизодическое или любое употребление за последние 90 дней является исключением (по оценке исследователя).
• У субъекта есть татуировка или другое дерматологическое заболевание в области ягодичных мышц, которое может помешать интерпретации ISR.
• Использование высоких доз аспирина или любых других антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов, которые могут повлиять на возможность получения внутримышечных инъекций.
• Активное кожное заболевание или расстройство (например, инфекция, воспаление, дерматит, экзема, лекарственная сыпь, псориаз, крапивница). Легкие случаи локализованного акне или фолликулита или другие легкие состояния кожи не могут быть исключением по усмотрению следователя или медицинского наблюдателя).