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HIV非感染男性におけるヒト免疫不全ウイルス（HIV）インテグラーゼ阻害剤GSK1265744の長時間作用型注射の安全性忍容性と受容性を評価する研究（ECLAIR）

2017年12月13日 更新者：ViiV Healthcare

HIV非感染男性におけるHIVインテグラーゼ阻害剤GSK1265744の長時間作用型注射の安全性、忍容性、受容性を評価する第IIa相試験（ECLAIR）

この研究は、成人男性被験者におけるGSK1265744長時間作用型注射剤（744 LA）の安全性、忍容性、および受容性を評価するための第IIa相無作為多部位二群二重盲検試験です。 注射剤の安全性と忍容性を評価するために、HIV 非感染男性に 41 週目まで 744 LA (800 ミリグラム (mg) 用量を 12 週間間隔で 3 時点で投与) を投与しました。 適格な参加者は、5:1 の比率でランダムに割り当てられ、744 LA または一致するプラセボを受け取ります。 参加者は、研究の経口段階で4週間毎日744（30 mg錠）または対応するプラセボを経口投与され、その後1週間の休薬期間が続きます。 経口段階での安全性ラボ評価に続いて、参加者は注射段階に入り、12 週間間隔の 3 つの時点で 744 LA またはプラセボの筋肉内 (IM) 注射を受けます。 IM注射は、800 mgの744または対応する対照で構成されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

127

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20005
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30339
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe、New Mexico、アメリカ、87505
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • GSK Investigational Site
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、アメリカ、23606
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • スクリーニングまたは登録時の非反応性 HIV 検査。
  • インフォームドコンセントに署名した時点で18歳から65歳までの男性。
  • HIV 感染のリスクがある状態とは、過去 24 か月以内に少なくとも 1 人のカジュアルセックスパートナーがいることと定義されます。
  • 健康であることは、スクリーニング時の病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断されます。
  • 妊娠の可能性のある女性と性行為に参加する場合、男性はコンドームの使用に同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性の性的パートナーである被験者は、研究期間中、二重バリア（男性用コンドーム/殺精子剤、男性用コンドーム/ペッサリー）や女性パートナーのホルモン避妊薬の使用など、許容可能な避妊方法を実践することにも同意する必要があります。 、子宮内避妊具（IUD）、またはその他の方法の予想失敗率が年間 1% 未満であることを示す公表データがある。 研究に参加するすべての被験者は、HIV感染のリスクを最小限に抑えるための効果的なバリア方法の使用を含む、より安全な性行為についてカウンセリングを受ける必要があります。
  • 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
  • 必要なすべての学習手順を受ける意欲がある

除外基準:

  • HIV 感染が確認されない場合でも、スクリーニングまたは登録時に 1 つ以上の反応性 HIV 検査結果が得られます。 陰性の HIV リボ核酸 (RNA) もスクリーニング時に文書化する必要があります。
  • 記録捜査官または被指名人によって、HIV 感染の「リスクが高い」と評価された。 これには、次の 1 つ以上が含まれる場合があります。

HIV 血清不一致のカップルにおける否定的なパートナー セックスを物品や金銭と交換する男性 過去 6 か月以内に無防備な受容的な肛門性交を行った男性 過去 3 か月以内に 3 人以上の性的パートナーがいた男性過去6か月以内に伝染病を患ったことがある 研究者によって「高リスク」と評価されたその他の行動

  • 他のHIV介入研究研究への同時登録（自己申告またはその他の入手可能な文書によって提供される）、またはHIVワクチン試験の実薬群（すなわち、プラセボではない）の事前登録および受領（入手可能な文書によって提供される）。
  • 過去 30 日間の抗レトロウイルス (ARV) 療法の使用 (例: 曝露後予防 (PEP) または曝露前予防 (PrEP) のため)、5 半減期、または適用された治療の生物学的効果の持続期間の 2 倍 (いずれか)より長い）研究登録前に。
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • -治験責任医師が研究への参加を妨げると判断した薬物またはアルコールの摂取歴。
  • -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
  • スクリーニング期間中の以下の検査値のいずれか。 C 型肝炎抗体陽性結果 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性 ヘモグロビン 11 グラム (g)/デシリットル (dL) 未満 好中球絶対数 750 細胞/mm^3 未満 血小板数 100,000/mm^3 以下1.5 を超える INR または 45 秒を超える PTT によって定義される凝固障害の存在 Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 70 mL/分未満である スクリーニング期間中、結果を検証するために 1 回の反復試験が許可されます。 HIV検査は除く。
  • 1.5xULN以上のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）またはビリルビンを有する対象（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、1.5xULNを超える単離ビリルビンは許容される）。
  • 以下の心臓病の病歴：心筋梗塞、うっ血性心不全、証明された肥大型心筋症、持続性心室頻拍。
  • 被験者の最高血圧が 90 ～ 160 mmHg の範囲外であるか、最低血圧が 45 ～ 90 mmHg の範囲外であるか、心拍数が 45 ～ 100 拍/分 (bpm) の範囲外である。
  • 男性被験者のスクリーニング (ECG (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます)) の除外基準:

心拍数（適格性を確認するために、心拍数が 100 ～ 110 bpm であることを 30 分以内に再チェックできます） - 45 未満かつ 100 bpm を超えています。

QRS 持続時間 - 120 ミリ秒を超える。 QTc 間隔 (B または F) - 450 ミリ秒以上。 以前の心筋梗塞の証拠（再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません）。

あらゆる伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）。

Sinus 3 秒を超える一時停止。 主任研究者および医療モニターの意見によると、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。

非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）。

  • 継続的な静脈内薬物使用 - 一時的な使用または過去 90 日間の使用は除外されます (治験責任医師の評価による)。
  • 対象者は、ISR の解釈を妨げる可能性のある臀部領域を覆うタトゥーまたはその他の皮膚病状を持っています。
  • 筋肉内注射を受ける能力を妨げる高用量のアスピリンまたはその他の抗凝固薬または抗血小板薬の使用。
  • 活動性の皮膚疾患または障害（すなわち、感染症、炎症、皮膚炎、湿疹、薬疹、乾癬、蕁麻疹）。 局所的なざ瘡や毛嚢炎、またはその他の軽度の皮膚状態の軽度の場合は、記録調査官または医療モニターの裁量により除外されない場合があります。）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1
参加者は、744 (30 mg 錠剤) を 4 週間毎日経口摂取し、その後 1 週間の休薬期間を経て、12 週間間隔の 3 時点で 800 mg の 744 LA を筋肉内 (IM) 注射します。 17週目と29週目
薬：744タブレット
白色〜ほぼ白色の楕円形のフィルムコーティングされた経口投与用30mg錠
薬：744 LA注射
筋肉内 (IM) 注射による投与用の、遊離酸として 200 mg/mL の 744 を含む無菌の白色からわずかに着色した懸濁液
実験的：アーム2
参加者は、対応するプラセボを4週間毎日経口投与され、その後1週間の休薬期間が続き、12週間間隔の3つの時点で生理食塩水の筋肉内（IM）注射が行われます：第5週、第17週、および第29週
薬：プラセボ錠剤
微結晶セルロース、Opadry フィルムコーティング、白 OY-S-28876
薬：プラセボ注射
滅菌生理食塩水 0.9% 塩化ナトリウム注射液

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入フェーズでグレード 2 以上のイベントに参加した参加者の数
時間枠：41週目まで
臨床有害事象 (AE) は、成人および小児 AE の重症度を格付けする後天性免疫不全症候群部門 (DAIDS) 表バージョン 1.0 (2004 年 12 月) を使用して格付けされました。 2009 年 8 月の説明。 グレードは次のとおりです。 1 (軽度) = 通常の社会的活動および機能的活動にまったくまたは最小限の干渉を引き起こす症状。 2 (中等度)= 通常の社会的および機能的活動に最小限以上の干渉を引き起こす症状。 3 (重度) = 通常の社会的および機能的活動を実行できなくなる症状。 4 (生命を脅かす可能性がある): 基本的なセルフケア機能を実行できなくなる症状、または永続的な障害、持続的な障害、または死亡を防ぐために必要な医学的または手術的介入が必要な症状。 データは、注射段階（第 5 週～第 41 週）におけるグレード 2 以上のイベントについて提示されています。
41週目まで
注射段階で注射部位反応（ISR）関連の併用薬を受けた参加者の数
時間枠：41週目まで
注射段階で参加者が摂取した併用薬剤は、神経系、筋骨格系、生殖器泌尿器系、性ホルモン、各種、呼吸器系、皮膚科、消化管と代謝、感覚器官、全身性ホルモン製剤、性ホルモン、血液および造血器官、心血管系を除く。 注射段階（第 5 週～第 41 週）中に上記のクラスのいずれかの薬を服用した参加者が提示されています。
41週目まで
注射段階でグレード 2 以上の検査結果を経験した参加者の数
時間枠：41週目まで
臨床検査結果の重症度は、成人および小児 AE の重症度を等級分けするための DAIDS 表、バージョン 1.0 (2004 年 12 月) に従って等級分けされました。 2009 年 8 月の説明。 DAIDS は、この一般的なガイドラインに基づいてイベントをグレード 1 ～ 5 として表示します。グレード 1、軽度。グレード 2、中程度。グレード 3、重度。グレード 4、生命を脅かす可能性があります。 注射段階（第 5 週～第 14 週）でグレード 2 以上の検査結果を経験した参加者の数に関するデータが提示されています。
41週目まで
注射段階で異常な心電図 (ECG) 所見があった参加者の数
時間枠：41週目まで
完全な 12 誘導 ECG には、心拍数、PR、QRS、QT、および QTc 間隔が含まれていました。 測定は、参加者を半仰臥位で 5 分間休ませた後に行われました。 ＥＣＧは、注入段階（第５週～第４１週）の第５週、第１７週、第２９週、および第４１週に実行された。 41 週目までの、臨床的に有意ではない異常 (A-NCS) および臨床的に有意な異常 (A-CS) として特徴付けられる ECG 異常が提示されています。 注入段階の ECG では A-CS 所見はありませんでした。
41週目まで
注射段階における収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) のバイタルサイン評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (5 週目) から 41 週目まで
5分間の休息の後、SBPとDBPのバイタルサイン測定を実施しました。 ベースラインは、注射段階の 5 週目の最初の注射として定義されました。 ベースラインからの変化は、17 週目、29 週目、および 41 週目の個々のベースライン後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースライン (5 週目) から 41 週目まで
注射段階の心拍数 (HR) のバイタルサイン評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (5 週目) から 41 週目まで
バイタルサイン測定は、5 分間の休息後に HR について実行されました。 ベースラインは、注射段階の 5 週目の最初の注射として定義されました。 ベースラインからの変化は、17 週目、29 週目、および 41 週目の個々のベースライン後の値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。
ベースライン (5 週目) から 41 週目まで
最大グレードで定義される注入フェーズの ISR を持つ参加者の数
時間枠：41週目まで
一般的な ISR には、痛み、紅斑、結節、および 5 人以上の参加者によるその他の ISR が含まれていました。 注射段階（第 5 週～第 41 週）について、注射段階での針の長さごとの痛みイベント、針の長さごとの腫れイベント、針の長さごとの衝突イベントを経験した参加者の数が最大グレードごとに示されています。
41週目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
注射段階の投与間隔 [AUC(0-tau)] にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積の血漿薬物動態評価
時間枠：41週目まで
薬物動態分析のための血液サンプルは、注射前の最初の注射フェーズの初日から採取されました。 各注射来院時に、注射前の5週目、17週目、29週目に血液サンプルを採取し、注射の1週間後6週目、18週目、30週目に、そして注射の12週間後17週目、29週目に血液サンプルを採取しました。 29週目と41週目。 各注射から 12 週間後に採取したサンプルは、その後の投与間隔の投与前サンプルとして役立ちました。 最初の注射の 4 週間後と 8 週間後 (9 週目と 13 週目)、追加の 2 つのサンプルを収集し、2 回目と 3 回目の注射の 6 週間後に追加の 1 つのサンプルを収集しました (23 週目と 35 週目)。 一定の投与間隔（すなわち、12時間）で標的組織（血漿中）で利用可能な薬物の量の尺度であるAUC(0-タウ)について評価を実施した。
41週目まで
投与間隔終了時の濃度 (Ctau) および注射段階での最大観察濃度 (Cmax) の血漿薬物動態評価
時間枠：41週目まで
薬物動態分析のための血液サンプルは、注射前の最初の注射フェーズの初日から採取されました。 各注射来院時に、注射前の5週目、17週目、29週目に血液サンプルを採取し、注射の1週間後6週目、18週目、30週目に、そして注射の12週間後17週目、29週目に血液サンプルを採取しました。 29週目と41週目。 各注射から 12 週間後に採取したサンプルは、その後の投与間隔の投与前サンプルとして役立ちました。 最初の注射の 4 週間後と 8 週間後 (9 週目と 13 週目)、追加の 2 つのサンプルを収集し、2 回目と 3 回目の注射の 6 週間後に追加の 1 つのサンプルを収集しました (23 週目と 35 週目)。 評価は、投与間隔の終了時の濃度として定義されるCtauおよび観察された最大血漿濃度として定義されるCmaxについて実施した。
41週目まで
最大観察濃度までの時間（Tmax）、注射段階における見かけの終末期半減期（t1/2）の血漿薬物動態評価
時間枠：41週目まで
薬物動態分析のための血液サンプルは、注射前の最初の注射フェーズの初日から採取されました。 各注射来院時に、注射前の5週目、17週目、29週目に血液サンプルを採取し、注射の1週間後6週目、18週目、30週目に、そして注射の12週間後17週目、29週目に血液サンプルを採取しました。 29週目と41週目。 各注射から 12 週間後に採取したサンプルは、その後の投与間隔の投与前サンプルとして役立ちました。 最初の注射の 4 週間後と 8 週間後 (9 週目と 13 週目)、追加の 2 つのサンプルを収集し、2 回目と 3 回目の注射の 6 週間後に追加の 1 つのサンプルを収集しました (23 週目と 35 週目)。 評価は、観察された最大血漿濃度までの時間として定義される tmax と、血液中の薬物濃度が元の量の半分に減少するのにかかる時間として定義される t1/2 について実行されました。
41週目まで
人口動態因子 BMI および注射段階の針長による AUC(0-タウ) の血漿薬物動態評価
時間枠：41週目まで
BMIの中央値は1平方メートルあたり26キログラムでした。 血漿薬物動態評価は、BMI 中央値を上回るか下回る BMI ごとに AUC (0-タウ) について実施されました (上限と下限は 50%、上部の要約には、母集団の BMI 中央値以上、またはそれ以下の BMI を持つすべての参加者が含まれます)概要には、BMI中央値未満のBMIを持つすべての参加者が含まれていました）。 針の長さ (1.5 インチおよび 2 インチ) による AUC (0-タウ) の評価も実行されました。 針の長さと BMI は相関があり、BMI が 30 キログラム/平方メートルを超える参加者には長い針が推奨されました。
41週目まで
人口動態因子 BMI および注射段階の針の長さによる Ctau および Cmax の血漿薬物動態評価
時間枠：41週目まで

BMIの中央値は1平方メートルあたり26キログラムでした。 血漿薬物動態評価は、BMI 中央値を上回るか下回る BMI ごとに Ctau および Cmax について実施されました (上限と下限の 50 パーセント、上側の概要には母集団の BMI 中央値以上の BMI を持つすべての参加者が含まれ、下側の概要にはすべての参加者が含まれます) BMI中央値未満のBMIを持つ参加者。

）。針の長さ (1.5 インチおよび 2 インチ) による Ctau および Cmax の評価も実行されました。 針の長さと BMI は相関があり、BMI が 30 キログラム/平方メートルを超える参加者には長い針が推奨されました。
41週目まで
人口動態因子 BMI および注射段階の針の長さによる Tmax および t1/2 の血漿薬物動態評価
時間枠：41週目まで
BMIの中央値は1平方メートルあたり26キログラムでした。 血漿薬物動態評価は、BMI 中央値を上回るか下回る BMI 別の tmax および t1/2 について実施されました (上限と下限の 50 パーセント、上側の要約には母集団の BMI 中央値以上の BMI を持つすべての参加者が含まれ、下側の要約にはすべての参加者が含まれます) BMI中央値未満のBMIを持つ参加者）。 評価は、針の長さ (1.5 インチおよび 2 インチ) ごとの tmax および t1/2 についても実行されました。 針の長さと BMI は相関があり、BMI が 30 キログラム/平方メートルを超える参加者には長い針が推奨されました。
41週目まで
ISR の重症度およびグレードと針の長さによって定義される注入段階の ISR 症状を持つ参加者の数
時間枠：41週目まで
カベトグラビル注射の受容性は、重度の ISR および ISR 症状を患った参加者の数で評価されました。 重症度に関する ISR 検査には、痛み、そう痒症、触ると温かい、打撲傷、変色、紅斑、腫れ、硬結、および隆起事象の評価が含まれます。 注射段階の一般的な ISR 症状には、参加者 5 人以上の痛み、紅斑、結節、およびその他の ISR が含まれていました。 データは、注入フェーズ (W5 ～ W41) について、グレードおよび針の長さ別に示されています。
41週目まで
経口段階でAE、グレード2～4のAE、重篤な有害事象（SAE）を患った参加者の数
時間枠：4週目まで
臨床 AE は、成人および小児 AE の重症度を格付けするための DAIDS 表、バージョン 1.0 (2004 年 12 月) を使用して格付けされました。 2009 年 8 月の説明。 グレードは次のとおりです。 1 (軽度) = 通常の社会的活動および機能的活動にまったくまたは最小限の干渉を引き起こす症状。 2 (中等度)= 通常の社会的および機能的活動に最小限以上の干渉を引き起こす症状。 3 (重度) = 通常の社会的および機能的活動を実行できなくなる症状。 4 (生命を脅かす可能性がある): 基本的なセルフケア機能を実行できなくなる症状、または永続的な障害、持続的な障害、または死亡を防ぐために必要な医学的または手術的介入が必要な症状。 データは、注射段階（第 5 週～第 41 週）におけるグレード 2 以上のイベントについて提示されています。
4週目まで
研究期間全体で同時に投薬を受けた参加者の数
時間枠：41週目まで
注射段階で参加者が摂取した併用薬は、神経系、筋骨格系、生殖器、泌尿器系、性ホルモン、各種、呼吸器系、皮膚科、消化管と代謝、全身用の抗感染症薬などでした。 、感覚器官、性ホルモンを除く全身性ホルモン製剤、血液および造血器官、心血管系、抗腫瘍剤および免疫調節剤、抗寄生虫製品、殺虫剤および忌避剤。 研究期間全体の注射段階（1日目から41週目まで）に上記のクラスのいずれかの薬を服用した参加者が提示されました。
41週目まで
グレード別の経口段階で肝臓化学および血液学毒性を含む最大の臨床化​​学を経験した参加者の数
時間枠：4週目まで
肝臓化学および血液毒性を含む臨床化学の重症度は、成人および小児の AE の重症度を等級付けするための DAIDS 表、バージョン 1.0 (2004 年 12 月) に従って等級付けされました。 2009 年 8 月の説明。 DAIDS は、この一般的なガイドラインに基づいてイベントをグレード 1 ～ 5 として表示します。グレード 1、軽度。グレード 2、中程度。グレード 3、重度。グレード 4、生命を脅かす可能性があります。 経口相（1 日目から 4 週目まで）の最大臨床化学および血液学毒性のデータがグレードごとに示されています。
4週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ViiV Healthcare

協力者

GlaxoSmithKline

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年3月27日

一次修了 (実際)

2015年5月15日

研究の完了 (実際)

2016年2月23日

試験登録日

最初に提出

2014年2月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年2月27日

最初の投稿 (見積もり)

2014年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月13日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 201120 (New business and New Technology Project of Nanfang Hospital)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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