Étude pour évaluer la tolérance et l'acceptabilité de l'innocuité des injections à action prolongée de l'inhibiteur de l'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), GSK1265744, chez les hommes non infectés par le VIH (ECLAIR)

Critère d'intégration:

• Test VIH non réactif lors du dépistage ou de l'inscription.
• Hommes âgés de 18 à 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• À risque de contracter le VIH, défini comme ayant au moins un partenaire sexuel occasionnel au cours des 24 derniers mois.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque au moment du dépistage.
• S'ils participent à une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer, les hommes doivent accepter d'utiliser des préservatifs. Les sujets qui sont des partenaires sexuels de femmes en âge de procréer doivent également accepter de pratiquer une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude, telle que la double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme) ou l'utilisation par la partenaire féminine d'une contraception hormonale , dispositif intra-utérin (DIU) ou autre méthode dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus bas est inférieur à 1 % par an. Tous les sujets participant à l'étude doivent être conseillés sur les pratiques sexuelles plus sûres, y compris l'utilisation de méthodes de barrière efficaces pour minimiser le risque de transmission du VIH.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Disposé à subir toutes les procédures d'étude requises

Critère d'exclusion:

• Un ou plusieurs résultats de test VIH réactifs lors du dépistage ou de l'inscription, même si l'infection par le VIH n'est pas confirmée. L'acide ribonucléique (ARN) VIH négatif doit également être documenté lors du dépistage.
• Évalué par l'enquêteur attitré ou la personne désignée comme étant à « risque élevé » d'infection par le VIH. Cela peut inclure un ou plusieurs des éléments suivants :

Le partenaire séronégatif dans un couple sérodiscordant pour le VIH Les hommes qui échangent des relations sexuelles contre des biens ou de l'argent Les hommes qui ont eu des rapports anaux réceptifs non protégés au cours des 6 derniers mois Les hommes qui ont eu plus de 3 partenaires sexuels au cours des 3 derniers mois Les hommes qui ont eu un rapport sexuel maladie transmise au cours des 6 derniers mois Tout autre comportement évalué par l'investigateur comme "à haut risque"

• Co-inscription à toute autre étude de recherche interventionnelle sur le VIH (fournie par auto-évaluation ou autre documentation disponible) ou inscription préalable et réception du bras actif (c'est-à-dire PAS un placebo) d'un essai de vaccin contre le VIH (fournie par la documentation disponible).
• Utilisation d'un traitement antirétroviral (ARV) (par exemple, pour la prophylaxie post-exposition (PEP) ou la prophylaxie pré-exposition (PrEP) au cours des 30 derniers jours, cinq demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du traitement appliqué (selon la période plus longtemps) avant l'inscription à l'étude.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation de drogue ou d'alcool qui, de l'avis du chercheur principal, interférera avec la participation à l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• L'une des valeurs de laboratoire suivantes pendant la période de dépistage. Résultat positif d'anticorps contre l'hépatite C Antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) Hémoglobine inférieure à 11 grammes (g)/déc litre (dL) Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 750 cellules/mm^3 Numération plaquettaire inférieure ou égale à 100 000/mm^3 Présence d'une coagulopathie telle que définie par un INR supérieur à 1,5 ou un PTT supérieur à 45 s Clairance de la créatinine calculée inférieure à 70 ml/minute à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault Un seul test répété est autorisé pendant la période de dépistage pour vérifier un résultat, avec le à l'exception des tests VIH.
• Sujets avec une alanine aminotransférase (ALT), une phosphatase alcaline (ALP) ou une bilirubine supérieure ou égale à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
• Antécédents des maladies cardiaques suivantes : infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie hypertrophique documentée, tachycardie ventriculaire soutenue.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 160 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 45 à 100 battements par minute (bpm).
• Critères d'exclusion pour le dépistage (ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) pour les sujets masculins :

Fréquence cardiaque (une fréquence cardiaque de 100 à 110 bpm peut être revérifiée dans les 30 minutes pour vérifier l'éligibilité) - inférieure à 45 et supérieure à 100 bpm.

Durée QRS supérieure à 120 msec. Intervalle QTc (B ou F) supérieur à 450 msec. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation).

Toute anomalie de conduction (incluant, mais non spécifique, le bloc de branche complet gauche ou droit, le bloc AV [2e degré ou plus], le syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]).

Sinus Pauses supérieures à 3 secondes. Toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical, interférera avec la sécurité du sujet individuel.

Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (supérieure ou égale à 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs).

• L'utilisation continue de drogues par voie intraveineuse - l'utilisation épisodique ou toute utilisation au cours des 90 derniers jours est exclusive (selon l'évaluation de l'investigateur de l'étude).
• Le sujet a un tatouage ou une autre affection dermatologique recouvrant la région fessière qui peut interférer avec l'interprétation des ISR.
• Utilisation d'aspirine à forte dose ou de tout autre médicament anticoagulant ou antiplaquettaire qui interférerait avec la capacité de recevoir des injections intramusculaires.
• Maladie ou trouble cutané actif (c.-à-d. infection, inflammation, dermatite, eczéma, éruption médicamenteuse, psoriasis, urticaire). Les cas bénins d'acné localisée ou de folliculite ou d'autres affections cutanées bénignes peuvent ne pas être exclusifs à la discrétion de l'enquêteur au dossier ou du moniteur médical).