Studie for å evaluere sikkerhetstoleransen og akseptabiliteten av langtidsvirkende injeksjoner av humant immunsviktvirus (HIV) integrasehemmer, GSK1265744, hos HIV-uinfiserte menn (ECLAIR)

Inklusjonskriterier:

• Ikke-reaktiv HIV-test ved screening eller påmelding.
• Menn 18 til 65 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• I fare for å få HIV, definert som å ha minst én tilfeldig sexpartner i løpet av de siste 24 månedene.
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking på tidspunktet for screening.
• Hvis de deltar i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder, må menn godta å bruke kondom. Forsøkspersoner som er seksuelle partnere til kvinner med fertil alder må også samtykke i å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode under studiens varighet, for eksempel dobbel barriere (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma) eller kvinnelig partner bruk av hormonell prevensjon , intrauterin enhet (IUD) eller annen metode med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten for dette er mindre enn 1 % per år. Alle forsøkspersoner som deltar i studien må veiledes om tryggere seksuell praksis, inkludert bruk av effektive barrieremetoder for å minimere risikoen for HIV-overføring.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Villig til å gjennomgå alle nødvendige studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• En eller flere reaktive HIV-testresultater ved screening eller påmelding, selv om HIV-infeksjon ikke er bekreftet. Negativ HIV-ribonukleinsyre (RNA) må også dokumenteres ved screening.
• Vurdert av etterforskeren eller utpekt som å ha "høy risiko" for HIV-infeksjon. Dette kan inkludere ett eller flere av følgende:

Den negative partneren i et HIV-serodiscordant par Menn som bytter sex mot varer eller penger Menn som har hatt ubeskyttet mottakelig analt samleie i løpet av de siste 6 månedene Menn som har hatt mer enn 3 seksuelle partnere i løpet av de siste 3 månedene Menn som har hatt seksuell overført sykdom i løpet av de siste 6 månedene Enhver annen atferd vurdert av etterforskeren som "høy risiko"

• Samregistrering i en hvilken som helst annen HIV-intervensjonsforskningsstudie (tilveiebrakt av egenrapport eller annen tilgjengelig dokumentasjon) eller tidligere påmelding og mottak av den aktive armen (dvs. IKKE en placebo) av en HIV-vaksinestudie (levert av tilgjengelig dokumentasjon).
• Bruk av antiretroviral (ARV) terapi (f.eks. for post-eksponeringsprofylakse (PEP) eller pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) i løpet av de siste 30 dagene, fem halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av den påførte behandlingen (avhengig av hva som er lengre) før studieopptaket.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Historie om narkotika- eller alkoholforbruk som etter hovedetterforskerens oppfatning vil forstyrre studiedeltakelsen.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Enhver av følgende laboratorieverdier i løpet av screeningsperioden. Positivt hepatitt C-antistoffresultat Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) Hemoglobin mindre enn 11 gram (g)/desi liter (dL) Absolutt nøytrofiltall mindre enn 750 celler/mm^3 Blodplateantall mindre enn eller lik 100 000/mm^3 Tilstedeværelse av koagulopati som definert av en INR større enn 1,5 eller en PTT større enn 45 sekunder. Beregnet kreatininclearance mindre enn 70 ml/minutt ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen. En enkelt gjentatt test er tillatt i løpet av screeningsperioden for å verifisere et resultat, med unntak av HIV-tester.
• Personer med en alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) eller bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin større enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Anamnese med følgende hjertesykdommer: hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, dokumentert hypertrofisk kardiomyopati, vedvarende ventrikkeltakykardi.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-160 mmHg, eller det diastoliske blodtrykket er utenfor området 45-90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 45-100 slag per minutt (bpm).
• Eksklusjonskriterier for screening (EKG (en enkelt gjentakelse er tillatt for kvalifikasjonsavgjørelse) for mannlige forsøkspersoner:

Hjertefrekvens (En puls fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering) - mindre enn 45 og høyere enn 100 bpm.

QRS-varighet - større enn 120 msek. QTc-intervall (B eller F) - større enn 450 msek. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).

Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom).

Sinus pauser mer enn 3 sekunder. Enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskeren og medisinsk monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.

Ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (større enn eller lik 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).

• Pågående intravenøs bruk av medikamenter - episodisk bruk eller bruk i løpet av de siste 90 dagene er ekskluderende (som vurdert av studieforskeren).
• Personen har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over gluteusregionen som kan forstyrre tolkningen av ISR.
• Bruk av høydose aspirin eller andre antikoagulerende eller blodplatehemmende medisiner som kan forstyrre evnen til å motta intramuskulære injeksjoner.
• Aktiv hudsykdom eller lidelse (dvs. infeksjon, betennelse, dermatitt, eksem, legemiddelutslett, psoriasis, urticaria). Milde tilfeller av lokalisert akne eller follikulitt eller annen mild hudtilstand er kanskje ikke utelukkende etter vurdering av etterforskeren eller medisinsk monitor).