Nab-紫杉醇治疗皮肤 SCC

非黑色素瘤皮肤癌是美国最常见的癌症类型，皮肤鳞状细胞癌占这些恶性肿瘤的 20%。 一生中发生皮肤 SCC 的风险约为 10%。 这种风险随着年龄的增长而增加，并根据一个人居住的纬度而变化。 由于阳光照射模式改变和人口老龄化等多种因素，美国的发病率正在上升。 早期检测至关重要，因为绝大多数患者通过明确的局部治疗治愈，总体 5 年治愈率超过 90%。

尽管绝大多数皮肤 SCC 都是以治愈为目的进行手术治疗，但根据报告的研究，估计病死率在 1-5% 之间。 如果区域淋巴结受累，标准治疗方法是淋巴结清扫术，然后考虑辅助治疗（放疗 +/- 化疗）。 然而，这些患者中的一部分最终将发展为无法切除或远处转移的复发。

不可切除的鳞状细胞癌通常采用包括细胞毒性化疗在内的全身方法进行治疗。 然而，确定特定药物功效的临床调查非常有限，并且没有以严格的方式进行研究。 疗效数据主要来自病例报告和有限的病例系列以及极少数的 II 期试验。 至于靶向治疗，西妥昔单抗治疗在 36 名患者的 II 期试验中表现出有限的活性 (RR 11%)。 许多肿瘤学家倾向于使用铂类药物、紫杉烷类药物和基于 5-FU 的方案进行治疗。 但是没有标准存在。 因此，需要更系统地探索特定化学治疗剂的功效，以制定标准治疗方法。

Nab-紫杉醇是一种有趣的治疗选择，因为它在其他具有 SCC 组织学的恶性肿瘤中显示出疗效。 在临床实践中，尽管缺乏严格的临床研究，许多肿瘤学家仍使用紫杉醇。 紫杉醇的使用受到与溶剂 Cermaphor EL 相关的毒性的限制。

Nab-紫杉醇是紫杉醇的白蛋白结合形式。 在其他恶性肿瘤如乳腺癌中，白蛋白结合型紫杉醇与紫杉醇相关的改善反应率和进展时间相关。 基于白蛋白结合型紫杉醇的化疗已证明对具有 SCC 组织学的其他恶性肿瘤有效，包括头颈癌和非小细胞肺癌。

SPARC（酸性分泌蛋白，富含半胱氨酸），也称为骨连接蛋白和 BM-40，是一种 43kD 的分泌性细胞外基质糖蛋白，于 1984 年首次被发现，并注意到对白蛋白具有高结合亲和力。 SPARC 通过与生长因子如 VEGF 和碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF) 相互作用进一步影响血管生成。 它与抑制与其受体结合的血小板衍生生长因子 (PDGF) 结合。 SPARC 与 bFGF 相互作用并抑制内皮细胞的迁移。

SPARC 的过度表达已在许多肿瘤类型中发现，包括乳腺癌、黑色素瘤、脑、结肠、皮肤和其他几种肿瘤，并且与肿瘤侵袭和转移增加有关。 例如，在黑色素瘤中，SPARC 表达在临床上与侵袭性和转移表型相关。 在黑色素瘤模型中，SPARC 与 E-钙粘蛋白减少和 N-钙粘蛋白表达增加有关，表明它可能在恶性转化的早期阶段调节上皮-间质转化。 SPARC 表达也与增加的乳腺癌细胞侵袭性有关。 在小鼠模型中，SPARC 的缺失已被证明可以抑制紫外线诱导的鳞状细胞癌的发展。

SPARC 的另一个肿瘤促进机制是它与炎症的相互作用。 有证据表明 SPARC 可能在抑制对肿瘤细胞的免疫反应中发挥作用。 缺乏 SPARC 表达的黑色素瘤细胞诱导中性粒细胞募集，增加趋化因子如 IL-8、GRO 和白三烯，并导致肿瘤细胞排斥。 在 SPARC 存在的情况下，这一观察结果减少了中性粒细胞的募集，这在其他模型中也有所体现，包括 SPARC 无效小鼠与野生型小鼠。 SPARC 可能调节涉及 Fas 配体的中性粒细胞凋亡途径。

SPARC 能够在多个层面影响肿瘤进展。 它在上皮-间充质转化中发挥作用。 它通过抑制免疫监视和促进血管生成来促进肿瘤生长和转移，并且与转移细胞侵袭性相关。

SPARC 在许多肿瘤和肿瘤微环境中的过度表达及其对白蛋白的高结合亲和力使得白蛋白结合药物递送具有吸引力。 通过 gp60 和小窝介导的白蛋白转运途径，白蛋白从血管转运到肿瘤中。 白蛋白结合紫杉醇 (nab-paclitaxel) 于 2005 年 1 月被 FDA 批准用于治疗转移性乳腺癌。 Nab-紫杉醇利用这种携带紫杉醇进入肿瘤细胞的运输。 它可能优先保留在过度表达 SPARC 的组织中。 SPARC 已被证明在头颈部鳞状细胞癌中过表达（61%，而在正常头颈部组织中为 0%）。

已经在局部晚期头颈部鳞状细胞癌中检查了动脉内白蛋白结合型紫杉醇的使用，反应率为 75-78%。 一项回顾性分析表明，肿瘤组织中 SPARC 上调与接受动脉内白蛋白结合型紫杉醇治疗的 16 名头颈部鳞状细胞癌患者的反应增加有关。

这是一项单臂 II 期研究，评估每周（28 天周期的第 1、8 和 15 天）白蛋白结合型紫杉醇 (abraxane) 对无法切除的局部或远处转移性皮肤鳞状细胞癌 (SCC) 患者的疗效. 将使用 Simon 2 舞台设计。 如果前 12 名患者没有反应，则得出反应率不超过 3% 的结论，并且试验将在第一阶段结束时因无效而停止。 否则，该试验将再招募 9 名患者，总共 21 名患者。

总之，不可切除的局部晚期或远处转移性皮肤鳞状细胞癌的发展预示着非常差的预后。 虽然肿瘤学家使用各种类型的全身治疗，但选择是基于轶事经验和数量有限的病例系列和小型 II 期研究。 Nab-紫杉醇已在 SCC 形态的几种恶性肿瘤中表现出显着的抗肿瘤活性。 紫杉烷通常用作不可切除的皮肤 SCC 的全身治疗。 该研究将允许前瞻性评估 Abraxane 作为一线全身细胞毒性化疗（细胞毒性治疗的定义线）在治疗晚期 SCC 中的活性。 这项 II 期研究的假设是，abraxane 将表现出显着的抗肿瘤活性，该活性由最佳总体反应率的主要终点定义。 据推测，增加的 SPARC 表达将与对白蛋白结合型紫杉醇治疗的反应相关，并作为治疗反应的生物标志物。