피부 SCC에서 Nab-파클리탁셀을 사용한 치료

비흑색종 피부암은 이러한 악성종양의 20%를 차지하는 피부 SCC와 함께 미국에서 가장 흔한 유형의 암을 나타냅니다. 피부 SCC가 발생할 위험은 일생 동안 약 10%입니다. 이 위험은 나이가 들면서 증가하고 거주하는 위도에 따라 다릅니다. 미국의 발병률은 변화된 태양 노출 패턴과 인구 고령화를 포함한 여러 요인의 결과로 증가하고 있습니다. 대다수가 90% 이상의 전체 5년 완치율로 최종 국소 요법으로 완치되기 때문에 조기 발견이 중요합니다.

대부분의 피부 SCC는 치료 목적으로 외과적으로 치료되지만 보고된 연구에 따라 예상되는 치사율 범위는 1-5%입니다. 국소 림프절이 관련된 경우 표준 치료 접근법은 림프절 절제술과 보조 요법(방사선 +/- 화학 요법)을 고려하는 것입니다. 그러나 이들 환자 중 일부는 궁극적으로 절제 불가능하거나 원격 전이 재발을 일으킬 것입니다.

Unresectable SCC는 일반적으로 세포 독성 화학 요법을 포함하는 전신 접근법을 사용하여 치료됩니다. 그러나 특정 약제의 효능을 결정하기 위한 임상 조사는 매우 제한적이며 엄격한 방식으로 연구되지 않았습니다. 효능 데이터는 대부분 증례 보고 및 제한된 증례 시리즈와 매우 적은 수의 2상 시험에서 비롯됩니다. 표적 요법의 경우, cetuximab을 사용한 치료는 36명의 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 제한된 활성(RR 11%)을 보였습니다. 많은 종양 전문의는 백금 제제, 탁산 및 5-FU 기반 요법으로 치료하는 경향이 있습니다. 그러나 표준이 없습니다. 따라서 표준 치료법 개발을 목표로 특정 화학요법제의 효능을 보다 체계적으로 탐색할 필요가 있습니다.

Nab-파클리탁셀은 SCC 조직학을 가진 다른 악성종양에서 입증된 효능을 고려할 때 치료에 사용할 수 있는 흥미로운 옵션입니다. 임상 실습에서 많은 종양 전문의는 엄격한 임상 조사가 부족함에도 불구하고 파클리탁셀을 사용합니다. 파클리탁셀의 사용은 용매 Cermaphor EL과 관련된 독성으로 인해 제한됩니다.

Nab-파클리탁셀은 파클리탁셀의 알부민 결합 형태입니다. 유방암과 같은 다른 악성 종양에서 nab-paclitaxel은 paclitaxel에 비해 개선된 반응률 및 진행 시간과 관련이 있습니다. Nab-파클리탁셀 기반 화학 요법은 두경부 암종 및 NSCLC를 포함하는 SCC 조직학을 가진 다른 악성 종양에서 효능을 입증했습니다.

오스테오넥틴 및 BM-40으로도 알려진 SPARC(산성 및 시스테인이 풍부한 분비 단백질)은 1984년에 처음 확인된 43kD 분비 세포외 매트릭스 당단백질이며 알부민에 대한 높은 결합 친화력을 갖는 것으로 알려져 있습니다. SPARC는 VEGF 및 기본 섬유아세포 성장 인자(bFGF)와 같은 성장 인자와 상호작용하여 혈관신생에 더 영향을 미칩니다. 혈소판 유래 성장 인자(PDGF)와 결합하여 수용체에 대한 결합을 억제합니다. SPARC는 bFGF와 상호 작용하여 내피 세포의 이동을 억제합니다.

SPARC의 과발현은 유방, 흑색종, 뇌, 결장, 피부 및 기타 여러 종양을 포함한 많은 종양 유형에서 발견되었으며 종양 침윤 및 전이 증가와 관련이 있습니다. 예를 들어, 흑색종에서 SPARC 발현은 공격성 및 전이성 표현형과 임상적으로 상관관계가 있습니다. 흑색종 모델에서 SPARC는 감소된 E-cadherin 및 증가된 N-cadherin 발현과 관련이 있으며, 이는 악성 변형의 초기 단계에서 상피-중간엽 전이를 조절할 수 있음을 시사합니다. SPARC 발현은 또한 증가된 유방암 세포 침입성과 관련이 있습니다. SPARC의 부재는 마우스 모델에서 UV 유발 편평 세포 암종의 발달을 억제하는 것으로 나타났습니다.

SPARC의 또 다른 종양 촉진 메커니즘은 염증과의 상호 작용입니다. SPARC가 종양 세포에 대한 면역 반응을 약화시키는 역할을 할 수 있다는 증거가 있습니다. SPARC 발현이 결여된 흑색종 세포는 호중구 모집을 유도하고 IL-8, GRO 및 류코트리엔과 같은 화학주성 인자를 증가시켜 종양 세포 거부를 초래했습니다. 이 관찰은 SPARC의 존재 하에서 호중구 동원을 감소시켰으며, 이는 SPARC null 대 야생형 마우스를 포함하는 다른 모델에서도 주목되었습니다. SPARC는 Fas 리간드와 관련된 호중구의 세포사멸 경로를 조절할 수 있습니다.

SPARC는 여러 수준에서 종양 진행에 영향을 미칠 수 있습니다. 그것은 상피-중간엽 변형에서 역할을 합니다. 그것은 면역 감시를 억제하고 혈관 신생을 촉진하여 종양 성장 및 전이를 촉진하며 전이성 세포 공격성과 관련이 있습니다.

많은 종양 및 종양 미세 환경에서 SPARC의 과발현 및 알부민에 대한 높은 결합 친화력은 알부민 결합 약물 전달을 매력적으로 만듭니다. gp60 및 카베올라 매개 알부민 수송 경로를 통해 알부민은 혈관에서 종양으로 수송됩니다. 알부민 결합 파클리탁셀(nab-paclitaxel)은 2005년 1월 전이성 유방암 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다. Nab-파클리탁셀은 파클리탁셀을 종양 세포로 운반하는 이 수송을 이용합니다. 거기에서 SPARC를 과발현하는 조직에서 우선적으로 유지될 수 있습니다. SPARC는 두경부의 편평 세포 암종에서 과발현되는 것으로 나타났습니다(61%, 정상 두경부 조직의 0%).

동맥 내 nab-paclitaxel의 사용은 반응률이 75-78%인 두경부의 국소 진행성 편평 세포 암종에서 조사되었습니다. 후향적 분석에서 종양 조직의 SPARC 상향 조절은 동맥 내 nab-paclitaxel을 투여받은 두경부 편평 세포 암종 환자 16명의 반응 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

이것은 절제 불가능한 국소 또는 원격 전이성 피부 편평 세포 암종(SCC) 환자에게 매주(28일 주기의 1, 8, 15일) 투여된 nab-paclitaxel(아브락산) 치료의 효능을 평가하는 단일군 2상 연구입니다. . Simon 2 스테이지 디자인이 사용됩니다. 처음 12명의 환자에서 반응이 보이지 않으면 반응률이 3% 이하인 것으로 결론을 내리고 1단계 종료 시 무익성으로 인해 시험을 중단합니다. 그렇지 않으면 시험에 9명의 환자가 추가로 등록되어 총 21명이 됩니다.

요약하면, 절제 불가능한 국소 진행성 또는 원격 전이성 피부 SCC의 발달은 매우 나쁜 예후를 부여합니다. 다양한 유형의 전신 요법이 종양 전문의에 의해 사용되는 반면 선택은 일화적 경험과 제한된 수의 사례 시리즈 및 소규모 2상 연구를 기반으로 합니다. Nab-파클리탁셀은 SCC 형태의 여러 악성 종양에서 상당한 항종양 활성을 입증했습니다. 탁산은 종종 절제 불가능한 피부 SCC의 전신 치료제로 사용됩니다. 이 연구는 진행된 SCC의 치료에서 1차 전신 세포독성 화학요법(세포독성 요법의 정의된 라인)으로서 아브락산의 활성에 대한 전향적 평가를 허용할 것입니다. 이 2상 연구의 가설은 아브락산이 최상의 전체 반응률이라는 1차 종점에 의해 정의된 상당한 항종양 활성을 나타낼 것이라는 것입니다. 증가된 SPARC 발현이 nab-파클리탁셀 치료에 대한 반응과 상관관계가 있고 치료 반응에 대한 바이오마커 역할을 할 것이라는 가설이 있습니다.