DS-8273a 的开放标签研究，以评估其安全性和耐受性，并评估其在晚期实体瘤或淋巴瘤受试者中的药代动力学和药效学特性

纳入标准：

• 有组织学或细胞学记录的晚期实体瘤或淋巴瘤，标准治疗已复发或难治，并且没有标准治疗可用。
• 男性或女性 >= 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-1。
• 具有足够的骨髓功能，定义为： 血小板计数 >= 100 X 10*9/L 血红蛋白水平 >= 9.0 g/dL 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10*9/L
• 具有足够的肾功能，定义为：肌酐清除率 >= 60 mL/分钟，使用改良的 Cockroft Gault 方程式计算，（[{140 - 年龄} × {实际体重 kg}] 除以 [{72 × 血清肌酐以 mg/dL} 乘以 0.85，如果是女性])，或肌酐 <= 1.5 X 正常上限 (ULN)
• 具有足够的肝功能，定义为： AST/ALT <= 3 X ULN（如果存在肝转移，则 <= 5 X ULN） 胆红素 <= 1.5 X ULN
• 具有足够的凝血功能，定义为：国际标准化比率和活化的部分凝血活酶时间 <= 1.5 X ULN
• 受试者应该能够提供书面知情同意并遵守协议访问和程序。
• 具有生育/生殖潜力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用双重屏障避孕措施或避免性交。
• 受试者必须充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质（包括可预见的风险和可能的副作用），并且必须签署机构审查委员会批准的知情同意书并注明日期（包括健康保险携带和责任法案授权，如果适用）在执行任何研究特定程序或测试之前。
• 愿意提供预先存在的诊断或切除的肿瘤样本，例如石蜡包埋切片。 提供新鲜的肿瘤活检样本是可选的。
• 在参加研究之前的无治疗期之后： i) 手术：大手术（例如剖腹手术和开胸手术）需要 4 周；范围较小的手术（例如结肠造口术）需要 2 周 ii) 放疗：4 周（骨转移的姑息性放疗 [盆腔放疗除外] 和脑转移需要 2 周） iii) 化疗（包括抗癌治疗和类视黄醇治疗的全身治疗)：3 周（亚硝基脲类抗肿瘤药物和丝裂霉素 C 为 6 周）iv）基于抗体的治疗：4 周 v）小分子靶向药物：如果预期不会出现骨髓抑制，2 周或 5 个半衰期，以较长者为准；否则，3 周 vi) 激素治疗：3 周。 如果在研究药物治疗前 8 周内未改变此类疗法，则允许先前和同时使用激素替代疗法、使用促性腺激素释放激素调节剂治疗前列腺癌以及使用生长抑素类似物治疗神经内分泌肿瘤。 vii) 胸膜固定术：2 周

排除标准：

• 有原发性中枢神经系统恶性肿瘤病史。
• 有需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染、已知的人类免疫缺陷病毒感染或活动性乙型或丙型肝炎感染。
• 已接受同种异体骨髓或同种异体干细胞移植。
• 根据研究者或申办者的意见，患有会增加毒性风险的伴随疾病。
• 有临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 经治疗的脑转移不再有症状且不需要类固醇治疗的受试者如果已从放射治疗的急性毒性作用中恢复，则可以纳入研究。 从全脑放射治疗结束到研究登记之间必须至少间隔 4 周（立体定向放射治疗为 2 周）。
• 具有先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为毒性（化疗、激素治疗、放射和/或手术）尚未解决至 NCI-CTCAE，v4，等级 <= 1 或基线；除了脱发，皮肤毒性（1 级），根据 NCI-CTCAE，v4。 具有慢性 2 级毒性的受试者可能符合研究者和申办者的判断（例如，2 级化疗引起的周围神经病变）。
• 在开始研究药物治疗后的 3 个月内进行了自体移植。
• 在研究药物治疗前 3 周内（对于小分子靶向药物，2 周或 5 个半衰期，以较长者为准）参加了治疗性临床研究，或目前正在参与其他治疗性研究程序。
• 通过 Fridericia 方法 (QTcF) 在静止时延长校正后的 QT 间期，根据三次心电图 (ECG)，男性的平均 QTcF 间期 > 450 ms，女性 > 470 ms。
• 怀孕或哺乳。
• 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的药物滥用或医学、心理或社会状况。
• 先前使用人类 DR5 激动剂治疗。
• 研究者认为预期寿命 < 3 个月