Étude ouverte du DS-8273a pour évaluer son innocuité et sa tolérance, et évaluer ses propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques chez des sujets atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés

Critère d'intégration:

• A une tumeur solide ou un lymphome avancé histologiquement ou cytologiquement documenté qui a rechuté ou est réfractaire au traitement standard, et pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.
• Homme ou femme >= 18 ans.
• A un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
• A une fonction médullaire adéquate, définie comme suit : Numération plaquettaire >= 100 X 10*9/L Taux d'hémoglobine >= 9,0 g/dL Numération absolue des neutrophiles >= 1,5 x 10*9/L
• A une fonction rénale adéquate, définie comme suit : clairance de la créatinine > 60 ml/minute, telle que calculée à l'aide de l'équation modifiée de Cockroft Gault, ([{140 - âge en années} × {poids réel en kg}] divisé par [{72 × sérum créatinine en mg/dL} multipliée par 0,85 si femme]), OU créatinine <= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• A une fonction hépatique adéquate, définie comme : AST/ALT <= 3 X LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, <= 5 X LSN) Bilirubine <= 1,5 X LSN
• A une fonction de coagulation sanguine adéquate, définie comme suit : rapport international normalisé et temps de thromboplastine partielle activée <= 1,5 X LSN
• Le sujet doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux visites et procédures protocolaires.
• Le sujet (homme et femme) en âge de procréer/reproducteur doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet doit être pleinement informé de sa maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doit signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (y compris l'autorisation de la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie, si applicable) avant l'exécution de toute procédure ou test spécifique à l'étude.
• Est disposé à fournir des échantillons préexistants de diagnostic ou de tumeur réséquée, tels que des coupes incluses dans la paraffine. La fourniture d'un échantillon frais de biopsie tumorale est facultative.
• Après la période sans traitement avant l'inscription à l'étude : i) Chirurgie : 4 semaines pour une intervention chirurgicale majeure (par exemple, laparotomie et thoracotomie ); 2 semaines pour une intervention chirurgicale moins étendue (par exemple, une colostomie) ii) Radiation : 4 semaines (2 semaines pour l'irradiation palliative des métastases osseuses [à l'exception de l'irradiation pelvienne] et des métastases cérébrales) iii) Chimiothérapie (y compris traitement systémique avec thérapie anticancéreuse et thérapie aux rétinoïdes ) : 3 semaines (6 semaines pour l'agent antinéoplasique nitrosourée et la mitomycine C) iv) Thérapie à base d'anticorps : 4 semaines v) Agents ciblant les petites molécules : Si une myélosuppression n'est pas attendue, 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue ; sinon, 3 semaines vi) Traitement hormonal : 3 semaines. L'utilisation antérieure et simultanée d'un traitement hormonal substitutif, l'utilisation de modulateurs hormonaux libérant des gonadotrophines pour le cancer de la prostate et l'utilisation d'analogues de la somatostatine pour les tumeurs neuroendocrines sont autorisées si un tel traitement n'a pas été modifié dans les 8 semaines précédant le traitement médicamenteux à l'étude. vii) Pleurodèse : 2 semaines

Critère d'exclusion:

• A des antécédents de malignité primaire du système nerveux central.
• A une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV, des antiviraux ou des antifongiques, une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine ou une infection active par l'hépatite B ou C.
• A reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques.
• A une condition médicale concomitante qui augmenterait le risque de toxicité, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.
• A des métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant une thérapie avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement aux stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie. Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie du cerveau entier et l'inscription à l'étude (2 semaines pour la radiothérapie stéréotaxique).
• A des toxicités non résolues de traitements anticancéreux antérieurs, définis comme des toxicités (chimiothérapie, traitement hormonal, radiothérapie et/ou chirurgie) non encore résolues selon NCI-CTCAE, v4, grade <= 1 ou ligne de base ; autre que l'alopécie, toxicité cutanée (Grade 1), selon NCI-CTCAE, v4. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur et du promoteur (par exemple, neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie de grade 2).
• A eu une greffe autologue dans les 3 mois suivant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• Participation à une étude clinique thérapeutique dans les 3 semaines (2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, pour les agents ciblés à petites molécules) avant le traitement médicamenteux à l'étude, ou participation actuelle à d'autres procédures thérapeutiques expérimentales.
• Prolongation de l'intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia (QTcF) au repos, où l'intervalle QTcF moyen est > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes sur la base d'un triple électrocardiogramme (ECG).
• Enceinte ou allaitante.
• Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique.
• Traitement préalable avec un agoniste DR5 humain.
• Espérance de vie < 3 mois de l'avis de l'investigateur