Studio in aperto di DS-8273a per valutarne la sicurezza e la tollerabilità e valutarne le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche in soggetti con tumori solidi avanzati o linfomi

Criterio di inclusione:

• Ha un tumore solido avanzato o un linfoma documentato istologicamente o citologicamente che ha avuto una recidiva o è refrattario al trattamento standard e per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
• Uomo o donna >= 18 anni.
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
• Ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: Conta piastrinica >= 100 X 10*9/L Livello di emoglobina >= 9,0 g/dL Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10*9/L
• Ha una funzionalità renale adeguata, definita come: Clearance della creatinina >= 60 mL/minuto, come calcolato utilizzando l'equazione di Cockroft Gault modificata, ([{140 - età in anni} × {peso effettivo in kg}] diviso per [{72 × siero creatinina in mg/dL} moltiplicato per 0,85 se femmina]), OPPURE creatinina <= 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Ha una funzionalità epatica adeguata, definita come: AST/ALT <= 3 X ULN (se sono presenti metastasi epatiche, <= 5 X ULN) Bilirubina <= 1,5 X ULN
• Ha un'adeguata funzione di coagulazione del sangue, definita come: rapporto internazionale normalizzato e tempo di tromboplastina parziale attivata <= 1,5 X ULN
• Il soggetto deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le visite e le procedure del protocollo.
• Il soggetto (maschio e femmina) in età fertile/riproduttiva deve accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Il soggetto deve essere pienamente informato della propria malattia e della natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e deve firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (inclusa l'autorizzazione della Health Insurance Portability and Accountability Act, se applicabile) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura o prova specifica dello studio.
• È disposto a fornire campioni tumorali diagnostici o resecati preesistenti, come sezioni incluse in paraffina. Fornire un nuovo campione di biopsia tumorale è facoltativo.
• Dopo il periodo libero dal trattamento prima dell'arruolamento nello studio: i) Chirurgia: 4 settimane per interventi di chirurgia maggiore (ad es. laparotomia e toracotomia); 2 settimane per interventi chirurgici meno estesi (ad es. colostomia) ii) Radiazioni: 4 settimane (2 settimane per irradiazione palliativa alle metastasi ossee [ad eccezione dell'irradiazione pelvica] e metastasi cerebrali) iii) Chemioterapia (incluso trattamento sistemico con terapia antitumorale e terapia con retinoidi ): 3 settimane (6 settimane per l'agente antineoplastico nitrosourea e la mitomicina C) iv) Terapia a base di anticorpi: 4 settimane v) Agenti mirati a piccole molecole: se non si prevede mielosoppressione, 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la durata maggiore; altrimenti 3 settimane vi) Trattamento ormonale: 3 settimane. L'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva, l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata e l'uso di analoghi della somatostatina per i tumori neuroendocrini sono consentiti se tale terapia non è stata modificata entro 8 settimane prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. vii) Pleurodesi: 2 settimane

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di tumore maligno primario del sistema nervoso centrale.
• Ha un'infezione incontrollata che richiede antibiotici EV, antivirali o antimicotici, infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota o infezione attiva da epatite B o C.
• Ha ricevuto un midollo osseo allogenico o un trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Ha una condizione medica concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.
• Ha metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non richiedono trattamento con steroidi possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia. Devono essere trascorse almeno 4 settimane tra la fine della radioterapia dell'intero cervello e l'arruolamento nello studio (2 settimane per la radioterapia stereotassica).
• Ha tossicità irrisolte da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (chemioterapia, trattamento ormonale, radiazioni e/o intervento chirurgico) non ancora risolte secondo NCI-CTCAE, v4, Grado <= 1 o al basale; oltre all'alopecia, tossicità cutanea (Grado 1), secondo NCI-CTCAE, v4. I soggetti con tossicità cronica di grado 2 possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor (ad esempio, neuropatia periferica indotta da chemioterapia di grado 2).
• - Ha subito un trapianto autologo entro 3 mesi dall'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• - Partecipazione a uno studio clinico terapeutico entro 3 settimane (2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due sia più lungo, per agenti mirati a piccole molecole) prima del trattamento con il farmaco in studio o partecipazione attuale ad altre procedure terapeutiche sperimentali.
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) a riposo, dove l'intervallo QTcF medio è > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine sulla base di un triplo elettrocardiogramma (ECG).
• Incinta o allattamento.
• Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio clinico o la valutazione dei risultati dello studio clinico.
• Precedente trattamento con un agonista DR5 umano.
• Aspettativa di vita < 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore