A DS-8273a nyílt elnevezésű vizsgálata biztonságosságának és tolerálhatóságának, valamint farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságainak felmérésére előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómás betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált előrehaladott szolid daganata vagy limfómája van, amely a standard kezelésre kiújult, vagy arra refrakter, és akire nem áll rendelkezésre standard kezelés.
• Férfi vagy nő >= 18 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-1.
• Megfelelő csontvelőfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva: Thrombocytaszám >= 100 x 10*9/L Hemoglobinszint >= 9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10*9/L
• Megfelelő veseműködése van, a következőképpen definiálva: Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc, a módosított Cockroft Gault-egyenlet alapján számítva, ([{140 - életkor években} × {tényleges súly kg-ban}] osztva [{72 × szérum kreatinin mg/dl-ben} szorozva 0,85-tel, ha nő]), VAGY kreatinin <= a normál felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Megfelelő májműködése van, a következőképpen definiálva: AST/ALT <= 3 X ULN (ha májmetasztázisok vannak, <= 5 X ULN) Bilirubin <= 1,5 X ULN
• Megfelelő véralvadási funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva: Nemzetközi normalizált arány és aktivált parciális tromboplasztin idő <= 1,5 X ULN
• Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és betartsa a protokoll látogatásait és eljárásait.
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő alanynak (férfi és nő) bele kell egyeznie a kettős barrier fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy kerülnie kell a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig.
• Az alanynak teljes körű tájékoztatást kell kapnia betegségéről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és a lehetséges mellékhatásokat), valamint alá kell írnia és kelteznie kell az Intézményi Felülvizsgálati Testület által jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (beleértve az egészségbiztosítási hordozhatósági és elszámoltathatósági törvény felhatalmazását is, ha alkalmazható) bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy teszt elvégzése előtt.
• Hajlandó már meglévő diagnosztikai vagy reszekált tumormintákat, például paraffinba ágyazott metszeteket biztosítani. A friss tumorbiopsziás minta biztosítása opcionális.
• A vizsgálatba való beiratkozás előtti kezelésmentes időszakot követően: i) Műtét: 4 hét nagy műtét esetén (pl. laparotomia és thoracotomia); 2 hét kevésbé kiterjedt műtét (pl. kolosztómia) esetén ii) Besugárzás: 4 hét (2 hét a csontáttétek palliatív besugárzása esetén [kivéve a kismedencei besugárzás] és az agyi metasztázisok esetén) iii) Kemoterápia (beleértve a szisztémás kezelést rákellenes terápiával és retinoid terápiával) ): 3 hét (6 hét a nitrozourea antineoplasztikus szer és a mitomicin C esetén) iv) Antitest alapú terápia: 4 hét v) Kis molekulájú célzott szerek: Ha nem várható mieloszuppresszió, 2 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb; egyébként 3 hét vi) Hormonális kezelés: 3 hét. A hormonpótló terápia korábbi és egyidejű alkalmazása, a gonadotropin-releasing hormon modulátorok alkalmazása prosztatarák esetén, valamint a szomatosztatin analógok alkalmazása neuroendokrin daganatok esetén megengedett, ha az ilyen terápiát a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző 8 héten belül nem változtatták meg. vii) Pleurodesis: 2 hét

Kizárási kritériumok:

• A kórelőzményében elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganat szerepel.
• Kontrollálatlan fertőzése van, amely intravénás antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel, ismert humán immunhiány vírus fertőzése vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzése van.
• Allogén csontvelő- vagy allogén őssejt-transzplantációt kapott.
• Olyan kísérő egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint növelné a toxicitás kockázatát.
• Klinikailag aktív agyi metasztázisai vannak, amelyeket kezeletlennek és tünetinek definiálnak, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek kezelésére. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, már nem tünetmentes és szteroidos kezelést nem igénylő alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, ha felépültek a sugárterápia akut toxikus hatásából. Legalább 4 hétnek kell eltelnie a teljes agy sugárkezelésének vége és a vizsgálatba való beiratkozás között (2 hét sztereotaxiás sugárterápia esetén).
• Korábbi rákellenes terápiákból származó megoldatlan toxicitása van, amely toxicitásként (kemoterápia, hormonkezelés, sugárkezelés és/vagy műtét) még nem oldódott meg NCI-CTCAE, v4, Grade <= 1 vagy alapvonal; alopecia kivételével, bőrtoxicitás (1. fokozat), az NCI-CTCAE v4 szerint. A krónikus 2. fokozatú toxicitásban szenvedő alanyok a vizsgáló és a szponzor döntése alapján jogosultak lehetnek (pl. 2. fokozatú kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia).
• Autológ átültetésen esett át a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 3 hónapon belül.
• Részt vett egy terápiás klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 3 héten belül (2 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik hosszabb, kis molekulájú célzott szerek esetében), vagy jelenleg részt vett más terápiás vizsgálati eljárásokban.
• A korrigált QT-intervallum meghosszabbítása Fridericia-módszerrel (QTcF) nyugalmi állapotban, ahol az átlagos QTcF intervallum > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél háromszori elektrokardiogram (EKG) alapján.
• Terhes vagy szoptató.
• Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését.
• Előzetes kezelés humán DR5 agonistával.
• A vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam < 3 hónap