Åbent studie af DS-8273a for at vurdere dets sikkerhed og tolerabilitet og vurdere dets farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer eller lymfomer

Inklusionskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret fremskreden solid tumor eller lymfom, der er recidiverende fra eller er refraktær over for standardbehandling, og for hvem der ikke findes standardbehandling.
• Mand eller kvinde >= 18 år.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: Blodpladetal >= 100 X 10*9/L Hæmoglobinniveau >= 9,0 g/dL Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10*9/L
• Har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som: Kreatininclearance >= 60 ml/minut, som beregnet ved hjælp af den modificerede Cockroft Gault-ligning, ([{140 - alder i år} × {faktisk vægt i kg}] divideret med [{72 × serum kreatinin i mg/dL} ganget med 0,85 hvis kvinde]), ELLER kreatinin <= 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Har tilstrækkelig leverfunktion, defineret som: ASAT/ALT <= 3 X ULN (hvis levermetastaser er til stede, <= 5 X ULN) Bilirubin <= 1,5 X ULN
• Har tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion, defineret som: International normaliseret ratio og aktiveret partiel tromboplastintid <= 1,5 X ULN
• Forsøgspersonen skal være i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolbesøg og procedurer.
• Forsøgsperson (mand og kvinde) i den fødedygtige/reproduktionsdygtige alder skal indvillige i at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsesprotokollens undersøgelseskarakter (inklusive forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en Informed Consent Form (inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act-autorisation) godkendt af Institutional Review Board. relevant) før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller test.
• Er villig til at levere allerede eksisterende diagnostiske eller resekerede tumorprøver, såsom paraffinindlejrede snit. Det er valgfrit at give en frisk tumorbiopsiprøve.
• Efter behandlingsfri periode før tilmelding til undersøgelsen: i) Kirurgi: 4 uger til større operation (f.eks. laparotomi og thorakotomi); 2 uger til mindre omfattende operationer (f.eks. kolostomi) ii) Stråling: 4 uger (2 uger til palliativ bestråling til knoglemetastaser [undtagen bækkenbestråling] og hjernemetastaser) iii) Kemoterapi (inklusive systemisk behandling med anticancerterapi og retinoidbehandling) ): 3 uger (6 uger for nitrosourea antineoplastisk middel og mitomycin C) iv) Antistofbaseret behandling: 4 uger v) Målrettede midler til små molekyler: Hvis myelosuppression ikke forventes, 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; ellers 3 uger vi) Hormonbehandling: 3 uger. Tidligere og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi, brug af gonadotropin-frigivende hormonmodulatorer til prostatacancer og brug af somatostatinanaloger til neuroendokrine tumorer er tilladt, hvis en sådan behandling ikke er blevet ændret inden for 8 uger før undersøgelsens lægemiddelbehandling. vii) Pleurodesis: 2 uger

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med primær malignitet i centralnervesystemet.
• Har en ukontrolleret infektion, der kræver IV-antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler, kendt human immundefektvirusinfektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
• Har modtaget en allogen knoglemarvs- eller allogen stamcelletransplantation.
• Har en samtidig medicinsk tilstand, der ville øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens eller sponsorens mening.
• Har klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlet og symptomatisk, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, der ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med steroider, kan indgå i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling. Der skal være gået mindst 4 uger mellem afslutningen af ​​helhjernestrålebehandling og studieindskrivning (2 uger for stereotaktisk strålebehandling).
• Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapier, defineret som toksiciteter (kemoterapi, hormonbehandling, stråling og/eller kirurgi), som endnu ikke er løst til NCI-CTCAE, v4, Grad <= 1 eller baseline; andet end alopeci, hudtoksicitet (grad 1), ifølge NCI-CTCAE, v4. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være berettiget efter efterforskerens og sponsorens skøn (f.eks. grad 2 kemoterapi-induceret perifer neuropati).
• Fik en autolog transplantation inden for 3 måneder efter påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.
• Deltog i et terapeutisk klinisk studie inden for 3 uger (2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, for små molekyler målrettede midler) før studiemedicinsk behandling eller aktuel deltagelse i andre terapeutiske undersøgelsesprocedurer.
• Forlængelse af korrigeret QT-interval ved Fridericias metode (QTcF) i hvile, hvor gennemsnittet af QTcF-interval er > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder baseret på tredobbelt elektrokardiogram (EKG).
• Gravid eller ammende.
• Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater.
• Forudgående behandling med en human DR5-agonist.
• Forventet levetid < 3 måneder efter efterforskerens vurdering