Offene Studie von DS-8273a zur Bewertung seiner Sicherheit und Verträglichkeit sowie seiner pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Hat einen histologisch oder zytologisch dokumentierten fortgeschrittenen soliden Tumor oder Lymphom, der nach der Standardbehandlung einen Rückfall erlitten hat oder auf diese nicht anspricht und für den keine Standardbehandlung verfügbar ist.
• Mann oder Frau >= 18 Jahre alt.
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Hat eine ausreichende Knochenmarksfunktion, definiert als: Thrombozytenzahl >= 100 x 10*9/l, Hämoglobinspiegel >= 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10*9/l
• Hat eine ausreichende Nierenfunktion, definiert als: Kreatinin-Clearance >= 60 ml/Minute, berechnet unter Verwendung der modifizierten Cockroft-Gault-Gleichung, ([{140 – Alter in Jahren} × {tatsächliches Gewicht in kg}] geteilt durch [{72 × Serum Kreatinin in mg/dl} multipliziert mit 0,85 bei Frauen]), ODER Kreatinin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Hat eine ausreichende Leberfunktion, definiert als: AST/ALT <= 3 X ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, <= 5 X ULN) Bilirubin <= 1,5 X ULN
• Hat eine ausreichende Blutgerinnungsfunktion, definiert als: International normalisiertes Verhältnis und aktivierte partielle Thromboplastinzeit <= 1,5 X ULN
• Der Proband sollte in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten.
• Probanden (männlich und weiblich) im gebärfähigen/reproduktionsfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere zustimmen oder Geschlechtsverkehr während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden.
• Der Proband muss vollständig über seine Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert sein und eine vom Institutional Review Board genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren (einschließlich der Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act, falls). anwendbar) vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Tests.
• Ist bereit, bereits vorhandene diagnostische oder resezierte Tumorproben, wie etwa in Paraffin eingebettete Schnitte, zur Verfügung zu stellen. Die Bereitstellung einer frischen Tumorbiopsieprobe ist optional.
• Folgende behandlungsfreie Zeit vor der Aufnahme in die Studie: i) Operation: 4 Wochen für größere chirurgische Eingriffe (z. B. Laparotomie und Thorakotomie); 2 Wochen für weniger umfangreiche Operationen (z. B. Kolostomie) ii) Bestrahlung: 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung von Knochenmetastasen [außer Beckenbestrahlung] und Hirnmetastasen) iii) Chemotherapie (einschließlich systemischer Behandlung mit Krebstherapie und Retinoidtherapie). ): 3 Wochen (6 Wochen für antineoplastisches Nitrosoharnstoffmittel und Mitomycin C) iv) Antikörperbasierte Therapie: 4 Wochen v) gezielte Wirkstoffe auf kleinen Molekülen: Wenn keine Myelosuppression zu erwarten ist, 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; andernfalls 3 Wochen vi) Hormonbehandlung: 3 Wochen. Die vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, die Verwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Modulatoren bei Prostatakrebs und die Verwendung von Somatostatin-Analoga bei neuroendokrinen Tumoren sind zulässig, wenn diese Therapie nicht innerhalb von 8 Wochen vor der medikamentösen Behandlung der Studie geändert wurde. vii) Pleurodese: 2 Wochen

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte von primären bösartigen Erkrankungen des Zentralnervensystems.
• Hat eine unkontrollierte Infektion, die IV-Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert, eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Hat eine allogene Knochenmarks- oder allogene Stammzelltransplantation erhalten.
• Hat eine begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
• Hat klinisch aktive Hirnmetastasen, die als unbehandelt und symptomatisch definiert sind oder eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erfordern. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Symptome mehr aufweisen und keine Behandlung mit Steroiden benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben. Zwischen dem Ende der Ganzhirn-Strahlentherapie und der Studieneinschreibung müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein (2 Wochen bei stereotaktischer Strahlentherapie).
• Hat ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (Chemotherapie, Hormonbehandlung, Bestrahlung und/oder Operation), die noch nicht auf NCI-CTCAE, v4, Grad <= 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind; außer Alopezie, Hauttoxizität (Grad 1), gemäß NCI-CTCAE, v4. Probanden mit chronischen Toxizitäten Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes und Sponsors teilnahmeberechtigt sein (z. B. Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie Grad 2).
• Hatte innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der medikamentösen Studienbehandlung eine autologe Transplantation.
• Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 3 Wochen (2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, für niedermolekulare zielgerichtete Wirkstoffe) vor der medikamentösen Behandlung der Studie oder aktuelle Teilnahme an anderen therapeutischen Prüfverfahren.
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls nach der Fridericia-Methode (QTcF) in Ruhe, wobei das mittlere QTcF-Intervall bei Männern > 450 ms und bei Frauen > 470 ms beträgt, basierend auf einem dreifachen Elektrokardiogramm (EKG).
• Schwanger oder stillend.
• Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können.
• Vorherige Behandlung mit einem menschlichen DR5-Agonisten.
• Lebenserwartung < 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes