Åpen studie av DS-8273a for å vurdere dens sikkerhet og tolerabilitet, og vurdere dens farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper hos personer med avanserte solide svulster eller lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Har en histologisk eller cytologisk dokumentert avansert solid svulst eller lymfom som har fått tilbakefall fra eller er refraktær for standardbehandling, og som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
• Mann eller kvinne >= 18 år.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Har tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som: Blodplateantall >= 100 X 10*9/L Hemoglobinnivå >= 9,0 g/dL Absolutt antall nøytrofile >= 1,5 x 10*9/L
• Har tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som: Kreatininclearance >= 60 ml/minutt, beregnet ved bruk av den modifiserte Cockroft Gault-ligningen, ([{140 - alder i år} × {faktisk vekt i kg}] delt på [{72 × serum kreatinin i mg/dL} multiplisert med 0,85 hvis kvinne]), ELLER kreatinin <= 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Har tilstrekkelig leverfunksjon, definert som: ASAT/ALT <= 3 X ULN (hvis levermetastaser er tilstede, <= 5 X ULN) Bilirubin <= 1,5 X ULN
• Har tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon, definert som: Internasjonalt normalisert forhold og aktivert partiell tromboplastintid <= 1,5 X ULN
• Forsøkspersonen skal kunne gi skriftlig informert samtykke og overholde protokollbesøk og prosedyrer.
• Forsøksperson (mann og kvinne) i fertil/reproduktivt potensial må godta å bruke doble barriere-prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen må være fullstendig informert om sykdommen sin og undersøkelsesprotokollen til studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen (inkludert autorisasjon fra helseforsikringsloven om portabilitet og ansvarlighet, hvis gjeldende) før utførelse av noen studiespesifikke prosedyrer eller tester.
• Er villig til å gi forhåndseksisterende diagnostiske eller reseksjonerte tumorprøver, som parafininnstøpte snitt. Det er valgfritt å gi en ny tumorbiopsiprøve.
• Etter behandlingsfri periode før påmelding til studien: i) Kirurgi: 4 uker for større kirurgi (f.eks. laparotomi og torakotomi); 2 uker for mindre omfattende kirurgi (f.eks. kolostomi) ii) Stråling: 4 uker (2 uker for palliativ bestråling til benmetastaser [unntatt bekkenbestråling] og hjernemetastaser) iii) Kjemoterapi (inkludert systemisk behandling med kreftbehandling og retinoidbehandling) ): 3 uker (6 uker for nitrosourea antineoplastisk middel og mitomycin C) iv) Antistoffbasert behandling: 4 uker v) Småmolekylære midler: Hvis myelosuppresjon ikke forventes, 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; ellers 3 uker vi) Hormonbehandling: 3 uker. Tidligere og samtidig bruk av hormonerstatningsterapi, bruk av gonadotropinfrigjørende hormonmodulatorer for prostatakreft og bruk av somatostatinanaloger for nevroendokrine svulster er tillatt dersom slik behandling ikke er endret innen 8 uker før studiemedikamentell behandling. vii) Pleurodese: 2 uker

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med primær malignitet i sentralnervesystemet.
• Har en ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler, kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
• Har fått en allogen benmarg eller allogen stamcelletransplantasjon.
• Har en samtidig medisinsk tilstand som vil øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
• Har klinisk aktive hjernemetastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller som krever behandling med steroider eller antikonvulsiva for å kontrollere assosierte symptomer. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke trenger behandling med steroider kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling. Det må ha gått minst 4 uker mellom slutten av strålebehandlingen i hele hjernen og påmelding til studien (2 uker for stereotaktisk strålebehandling).
• Har uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandlinger, definert som toksisiteter (kjemoterapi, hormonbehandling, stråling og/eller kirurgi) som ennå ikke er løst til NCI-CTCAE, v4, grad <= 1 eller baseline; annet enn alopecia, hudtoksisitet (grad 1), ifølge NCI-CTCAE, v4. Personer med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter etterforskerens og sponsorens skjønn (f.eks. grad 2 kjemoterapi-indusert perifer nevropati).
• Hadde en autolog transplantasjon innen 3 måneder etter oppstart av studiemedikamentell behandling.
• Deltok i en terapeutisk klinisk studie innen 3 uker (2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, for småmolekylære midler) før studiemedikamentell behandling, eller nåværende deltakelse i andre terapeutiske undersøkelsesprosedyrer.
• Forlengelse av korrigert QT-intervall ved Fridericias metode (QTcF) i hvile, hvor gjennomsnittlig QTcF-intervall er > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner basert på trippelt elektrokardiogram (EKG).
• Gravid eller ammende.
• Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene.
• Tidligere behandling med en human DR5-agonist.
• Forventet levealder < 3 måneder etter etterforskerens oppfatning