DS-8273a の安全性と忍容性を評価し、進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者における薬物動態学的および薬力学的特性を評価するための DS-8273a の非盲検試験

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に進行性固形腫瘍またはリンパ腫が証明されており、標準治療から再発した、または標準治療に抵抗性であり、利用できる標準治療がない。
• 18歳以上の男性または女性。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 です。
• 以下のように定義される適切な骨髄機能を有する。 血小板数 >= 100 X 10*9/L ヘモグロビンレベル >= 9.0 g/dL 絶対好中球数 >= 1.5 x 10*9/L
• 適切な腎機能を持っている。次のように定義されます: クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分、修正コックロフト ゴールト方程式を使用して計算 ([{140 - 年齢} × {実際の体重 kg}] 除算 [{72 × 血清)クレアチニン（mg/dL）｝女性の場合は0.85を掛ける]）、またはクレアチニン<= 1.5 X 正常値の上限（ULN）
• 適切な肝機能を備えている。次のように定義されます。 AST/ALT <= 3 X ULN (肝転移がある場合は、<= 5 X ULN) ビリルビン <= 1.5 X ULN
• 国際正規化比および活性化部分トロンボプラスチン時間 <= 1.5 X ULN として定義される適切な血液凝固機能を備えています。
• 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコルの訪問および手順に従うことができる必要があります。
• 妊娠/生殖能力のある被験者（男性および女性）は、二重バリア避妊手段を使用するか、研究期間中および研究薬の最後の投与後90日間性交を避けることに同意する必要があります。
• 被験者は、自身の病気および治験計画の治験上の性質（予見可能なリスクおよび起こり得る副作用を含む）について十分に説明を受けなければならず、治験審査委員会が承認したインフォームド・コンセントフォーム（健康保険相互運用性および説明責任法の承認を含む場合は、健康保険の相互運用性および責任に関する法律の承認を含む）に署名し、日付を記入する必要があります。該当する）研究特有の手順やテストを実施する前。
• パラフィン包埋切片など、既存の診断用または切除された腫瘍サンプルを喜んで提供します。 新鮮な腫瘍生検サンプルの提供は任意です。
• 研究に登録する前の無治療期間に続く： i) 手術：大手術（開腹術や開胸術など）には 4 週間。それほど広範囲ではない手術（人工肛門造設術など）の場合は2週間 ii）放射線照射：4週間（骨転移（骨盤照射を除く）および脳転移に対する緩和的放射線照射の場合は2週間） iii）化学療法（抗がん剤治療およびレチノイド治療による全身治療を含む） ): 3 週間 (ニトロソウレア系抗悪性腫瘍剤およびマイトマイシン C の場合は 6 週間) iv) 抗体ベースの治療: 4 週間 v) 低分子標的薬剤: 骨髄抑制が予想されない場合は、2 週間または 5 半減期のいずれか長い方。それ以外の場合は 3 週間 vi) ホルモン治療: 3 週間。 ホルモン補充療法の以前および同時の使用、前立腺がんに対するゴナドトロピン放出ホルモンモジュレーターの使用、および神経内分泌腫瘍に対するソマトスタチン類似体の使用は、治験薬による治療前8週間以内に治療法が変更されていない場合には許可されます。 vii) 胸膜癒着術: 2週間

除外基準:

• 原発性中枢神経系悪性腫瘍の病歴がある。
• IV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、または活動性B型肝炎またはC型肝炎感染症を患っている。
• 同種骨髄移植または同種幹細胞移植を受けている。
• 研究者またはスポンサーの意見では、毒性のリスクを高める可能性のある付随的な病状がある。
• 臨床的に活動性の脳転移があり、未治療で症候性であるか、関連する症状を制御するためにステロイドまたは抗けいれん剤による治療が必要であると定義されます。 脳転移が治療され、症状がなくなり、ステロイドによる治療を必要としない被験者も、放射線療法の急性毒性影響から回復している場合には、研究に含まれる可能性がある。 全脳放射線療法の終了から研究登録までに少なくとも 4 週間が経過していなければなりません (定位放射線療法の場合は 2 週間)。
• 以前の抗がん療法による未解決の毒性を有しており、NCI-CTCAE、v4、グレード<= 1またはベースラインまでまだ解決されていない毒性（化学療法、ホルモン治療、放射線および/または手術）として定義されます。 NCI-CTCAE v4 によると、脱毛症以外の皮膚毒性 (グレード 1)。 慢性グレード 2 毒性のある被験者は、治験責任医師および治験依頼者の裁量により適格となる場合があります (グレード 2 の化学療法誘発末梢神経障害など)。
• -治験薬による治療開始から3か月以内に自家移植を受けた。
• -治験薬による治療前3週間以内（低分子標的薬剤の場合は2週間または5半減期のいずれか長い方）の治療臨床研究に参加している、または他の治療研究手順に現在参加している。
• 安静時のフリデリシア法（QTcF）による補正QT間隔の延長。3回の心電図（ECG）に基づいて、平均QTcF間隔は男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上です。
• 妊娠中または授乳中。
• 治験責任医師の意見において、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある薬物乱用または医学的、心理的もしくは社会的状態。
• ヒトDR5アゴニストによる治療歴がある。
• 研究者の意見では余命は3か月未満