Open-label studie van DS-8273a om de veiligheid en verdraagbaarheid ervan te beoordelen, en de farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen te beoordelen bij proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren of lymfomen

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde solide tumor of lymfoom dat is teruggevallen van of ongevoelig is voor standaardbehandeling en voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is.
• Man of vrouw >= 18 jaar.
• Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Heeft een adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als: Aantal bloedplaatjes >= 100 X 10*9/L Hemoglobinegehalte >= 9,0 g/dL Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10*9/L
• Heeft een adequate nierfunctie, gedefinieerd als: creatinineklaring >= 60 ml/minuut, zoals berekend met behulp van de aangepaste Cockroft Gault-vergelijking, ([{140 - leeftijd in jaren} × {werkelijk gewicht in kg}] gedeeld door [{72 × serum creatinine in mg/dL} vermenigvuldigd met 0,85 indien vrouwelijk]), OF creatinine <= 1,5 X bovengrens van normaal (ULN)
• Heeft een adequate leverfunctie, gedefinieerd als: ASAT/ALAT <= 3 X ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, <= 5 X ULN) Bilirubine <= 1,5 X ULN
• Heeft een adequate bloedstollingsfunctie, gedefinieerd als: internationaal genormaliseerde ratio en geactiveerde partiële tromboplastinetijd <= 1,5 x ULN
• De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven en protocolbezoeken en procedures kunnen naleven.
• Proefpersonen (mannelijk en vrouwelijk) die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière of het vermijden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon moet volledig op de hoogte zijn van zijn ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moet een door de Institutional Review Board goedgekeurd Informed Consent-formulier ondertekenen en dateren (inclusief toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act, indien van toepassing) vóór het uitvoeren van studiespecifieke procedures of tests.
• Is bereid om reeds bestaande diagnostische of gereseceerde tumormonsters te verstrekken, zoals in paraffine ingebedde secties. Het verstrekken van een vers tumorbiopsiemonster is optioneel.
• Na behandelingsvrije periode voorafgaand aan deelname aan de studie: i) Chirurgie: 4 weken voor grote operaties (bijv. laparotomie en thoracotomie); 2 weken voor minder uitgebreide chirurgie (bijv. colostoma) ii) Bestraling: 4 weken (2 weken voor palliatieve bestraling van botmetastasen [behalve bekkenbestraling] en hersenmetastasen) iii) Chemotherapie (inclusief systemische behandeling met antikankertherapie en retinoïdetherapie ): 3 weken (6 weken voor nitroso-ureum antineoplastisch middel en mitomycine C) iv) Antilichaam-gebaseerde therapie: 4 weken v) Op kleine moleculen gerichte middelen: als myelosuppressie niet wordt verwacht, 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is; anders 3 weken vi) Hormonale behandeling: 3 weken. Eerder en gelijktijdig gebruik van hormoonvervangingstherapie, het gebruik van gonadotropine-releasing hormoonmodulatoren voor prostaatkanker en het gebruik van somatostatine-analogen voor neuro-endocriene tumoren zijn toegestaan ​​als dergelijke therapie niet is veranderd binnen 8 weken vóór de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. vii) Pleurodese: 2 weken

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een voorgeschiedenis van primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
• Heeft een ongecontroleerde infectie waarvoor IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn, een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Heeft een allogene beenmerg- of allogene stamceltransplantatie ondergaan.
• Heeft een bijkomende medische aandoening die het risico op toxiciteit zou verhogen, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.
• Heeft klinisch actieve hersenmetastasen, gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, of waarvoor behandeling met steroïden of anticonvulsiva nodig is om de bijbehorende symptomen onder controle te krijgen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen in de studie worden opgenomen als ze zijn hersteld van het acute toxische effect van radiotherapie. Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken tussen het einde van de radiotherapie van de gehele hersenen en de inschrijving voor het onderzoek (2 weken voor stereotactische radiotherapie).
• Heeft onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën, gedefinieerd als toxiciteiten (chemotherapie, hormonale behandeling, bestraling en/of chirurgie) die nog niet zijn opgelost tot NCI-CTCAE, v4, Graad <= 1 of baseline; anders dan alopecia, huidtoxiciteit (Graad 1), volgens NCI-CTCAE, v4. Proefpersonen met chronische graad 2-toxiciteiten kunnen in aanmerking komen volgens het oordeel van de onderzoeker en sponsor (bijv. door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie graad 2).
• Had een autologe transplantatie binnen 3 maanden na het starten van de studiegeneesmiddelbehandeling.
• Deelgenomen aan een therapeutisch klinisch onderzoek binnen 3 weken (2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voor op kleine moleculen gerichte middelen) voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, of huidige deelname aan andere therapeutische onderzoeksprocedures.
• Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval volgens de methode van Fridericia (QTcF) in rust, waarbij het gemiddelde QTcF-interval > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen is op basis van drievoudig elektrocardiogram (ECG).
• Zwanger of borstvoeding.
• Drugsmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren.
• Voorafgaande behandeling met een menselijke DR5-agonist.
• Levensverwachting < 3 maanden naar het oordeel van de Onderzoeker