Otevřená studie DS-8273a za účelem posouzení jeho bezpečnosti a snášenlivosti a posouzení jeho farmakokinetických a farmakodynamických vlastností u subjektů s pokročilými pevnými nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný pokročilý solidní nádor nebo lymfom, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu a pro které není k dispozici žádná standardní léčba.
• Muž nebo žena >= 18 let.
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Má adekvátní funkci kostní dřeně, definovanou jako: Počet krevních destiček >= 100 X 10*9/L Hladina hemoglobinu >= 9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10*9/L
• Má adekvátní funkci ledvin, definovanou jako: Clearance kreatininu >= 60 ml/min, vypočtená pomocí upravené rovnice Cockroft Gault, ([{140 – věk v letech} × {skutečná hmotnost v kg}] děleno [{72 × sérum kreatinin v mg/dl} vynásobený 0,85 u žen]), NEBO kreatinin <= 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Má adekvátní funkci jater, definovanou jako: AST/ALT <= 3 X ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, <= 5 X ULN) Bilirubin <= 1,5 X ULN
• Má adekvátní funkci srážení krve, definovanou jako: Mezinárodní normalizovaný poměr a aktivovaný parciální tromboplastinový čas <= 1,5 X ULN
• Subjekt by měl být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokolární návštěvy a postupy.
• Subjekt (muž a žena) ve fertilním/reprodukčním potenciálu musí souhlasit s použitím dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhnout pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekt musí být plně informován o svém onemocnění a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou (včetně povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění, pokud použitelné) před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii.
• Je ochoten poskytnout již existující diagnostické nebo resekované vzorky nádorů, jako jsou řezy zalité v parafínu. Poskytnutí čerstvého vzorku biopsie nádoru je volitelné.
• Po období bez léčby před zařazením do studie: i) Chirurgie: 4 týdny pro velký chirurgický zákrok (např. laparotomie a torakotomie); 2 týdny u méně rozsáhlého chirurgického zákroku (např. kolostomie) ii) Radiace: 4 týdny (2 týdny pro paliativní ozařování kostních metastáz [s výjimkou ozáření pánve] a mozkových metastáz) iii) Chemoterapie (včetně systémové léčby protinádorovou terapií a retinoidní terapií ): 3 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinové antineoplastické činidlo a mitomycin C) iv) Protilátková terapie: 4 týdny v) Cílená činidla s malými molekulami: Pokud se neočekává myelosuprese, 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; jinak 3 týdny vi) Hormonální léčba: 3 týdny. Předchozí a současné použití hormonální substituční terapie, použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin pro rakovinu prostaty a použití somatostatinových analogů pro neuroendokrinní nádory jsou povoleny, pokud taková terapie nebyla změněna během 8 týdnů před léčbou studovaným lékem. vii) Pleurodéza: 2 týdny

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze primární malignitu centrálního nervového systému.
• Má nekontrolovanou infekci vyžadující IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika, známou infekci virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
• Absolvoval alogenní transplantaci kostní dřeně nebo alogenní kmenové buňky.
• Má souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšil riziko toxicity.
• Má klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole přidružených příznaků. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a které nevyžadují léčbu steroidy, mohou být zahrnuty do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie. Mezi ukončením radioterapie celého mozku a zařazením do studie musí uplynout minimálně 4 týdny (2 týdny pro stereotaktickou radioterapii).
• Má nevyřešené toxicity z předchozích protirakovinných terapií, definované jako toxicity (chemoterapie, hormonální léčba, ozařování a/nebo chirurgický zákrok), které dosud nevyřešily NCI-CTCAE, v4, stupeň <= 1 nebo výchozí úroveň; jiná než alopecie, kožní toxicita (1. stupeň), podle NCI-CTCAE, v4. Subjekty s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího a sponzora (např. periferní neuropatie indukovaná chemoterapií 2. stupně).
• Měl autologní transplantaci do 3 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem.
• Účast na terapeutické klinické studii během 3 týdnů (2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, u látek cílených na malé molekuly) před léčbou studovaným lékem nebo současnou účastí na jiných terapeutických výzkumných postupech.
• Prodloužení korigovaného QT intervalu Fridericiovou metodou (QTcF) v klidu, kde průměrný interval QTcF je > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy na základě trojitého elektrokardiogramu (EKG).
• Těhotné nebo kojící.
• Zneužívání látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie.
• Předchozí léčba lidským agonistou DR5.
• Očekávaná délka života < 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele