Otwarte badanie DS-8273a w celu oceny jego bezpieczeństwa i tolerancji oraz oceny jego właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

• Ma udokumentowany histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity lub chłoniaka, który uległ nawrotowi lub jest oporny na standardowe leczenie i dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
• Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat.
• Ma status sprawności 0-1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, zdefiniowaną jako: Liczba płytek krwi >= 100 X 10*9/L Poziom hemoglobiny >= 9,0 g/dL Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10*9/L
• Ma odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako: Klirens kreatyniny >= 60 ml/minutę, obliczony przy użyciu zmodyfikowanego równania Cockrofta-Gaulta, ([{140 - wiek w latach} × {rzeczywista masa ciała w kg}] podzielone przez [{72 × surowica kreatynina w mg/dl} pomnożona przez 0,85 dla kobiet]), LUB kreatynina <= 1,5 X górna granica normy (GGN)
• Ma odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako: AspAT/AlAT <= 3 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, <= 5 X GGN) Bilirubina <= 1,5 X GGN
• Ma odpowiednią funkcję krzepnięcia krwi, zdefiniowaną jako: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji <= 1,5 X GGN
• Pacjent powinien być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i przestrzegać protokołu wizyt i procedur.
• Uczestnik (mężczyzna i kobieta) w wieku rozrodczym/potencjalnym rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie dwuskładnikowych środków antykoncepcyjnych lub unikać współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik musi zostać w pełni poinformowany o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz musi podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz świadomej zgody (w tym zezwolenie na ustawę o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur lub testów specyficznych dla danego badania.
• Jest chętny do dostarczenia wcześniej istniejących diagnostycznych lub usuniętych próbek guza, takich jak skrawki zatopione w parafinie. Dostarczenie świeżej próbki biopsji guza jest opcjonalne.
• Po okresie wolnym od leczenia przed włączeniem do badania: i) Chirurgia: 4 tygodnie w przypadku poważnych operacji (np. laparotomii i torakotomii); 2 tygodnie w przypadku mniej rozległych operacji (np. kolostomii) ii) Radioterapia: 4 tygodnie (2 tygodnie w przypadku paliatywnego napromieniania przerzutów do kości [z wyjątkiem napromieniania miednicy] i przerzutów do mózgu) iii) Chemioterapia (w tym leczenie systemowe z terapią przeciwnowotworową i terapią retinoidami ): 3 tygodnie (6 tygodni dla środka przeciwnowotworowego nitrozomocznika i mitomycyny C) iv) Terapia oparta na przeciwciałach: 4 tygodnie v) Środki drobnocząsteczkowe ukierunkowane: jeśli nie oczekuje się zahamowania czynności szpiku kostnego, 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; w innym przypadku 3 tygodnie vi) Leczenie hormonalne: 3 tygodnie. Dozwolone jest wcześniejsze i równoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej, stosowanie modulatorów hormonu uwalniającego gonadotropiny w przypadku raka prostaty oraz stosowanie analogów somatostatyny w przypadku guzów neuroendokrynnych, jeśli taka terapia nie została zmieniona w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. vii) Pleurodeza: 2 tygodnie

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię pierwotnego nowotworu złośliwego ośrodkowego układu nerwowego.
• Ma niekontrolowaną infekcję wymagającą IV antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych, znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Otrzymał allogeniczny szpik kostny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Ma współistniejące schorzenie, które w opinii Badacza lub Sponsora zwiększa ryzyko toksyczności.
• Ma klinicznie czynne przerzuty do mózgu, określone jako nieleczone i objawowe lub wymagające leczenia sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi w celu opanowania towarzyszących objawów. Osoby z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie są już objawowe i które nie wymagają leczenia steroidami, mogą zostać włączone do badania, jeśli wyzdrowiały po ostrym toksycznym działaniu radioterapii. Między zakończeniem radioterapii całego mózgu a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie (2 tygodnie w przypadku radioterapii stereotaktycznej).
• Ma nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, zdefiniowane jako toksyczności (chemioterapia, leczenie hormonalne, radioterapia i/lub zabieg chirurgiczny), które nie zostały jeszcze rozwiązane na podstawie NCI-CTCAE, v4, stopnia <= 1 lub wartości wyjściowej; inne niż łysienie, toksyczność skórna (stopień 1), zgodnie z NCI-CTCAE, v4. Pacjenci z przewlekłą toksycznością Stopnia 2 mogą być kwalifikowani według uznania Badacza i Sponsora (np. neuropatia obwodowa stopnia 2 wywołana chemioterapią).
• Miał autologiczny przeszczep w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem.
• Uczestniczył w terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni (2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w przypadku leków ukierunkowanych na małe cząsteczki) przed leczeniem badanym lekiem lub obecnie uczestniczy w innych terapeutycznych procedurach badawczych.
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT metodą Fridericii (QTcF) w spoczynku, gdzie średni odstęp QTcF wynosi > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet na podstawie trzykrotnego elektrokardiogramu (EKG).
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego.
• Wcześniejsze leczenie ludzkim agonistą DR5.
• Przewidywana długość życia < 3 miesiące w ocenie Badacza