Estudio abierto de DS-8273a para evaluar su seguridad y tolerabilidad, y evaluar sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas en sujetos con tumores sólidos avanzados o linfomas

Criterios de inclusión:

• Tiene un tumor sólido avanzado documentado histológica o citológicamente o un linfoma que ha recaído o es refractario al tratamiento estándar, y para quien no hay un tratamiento estándar disponible.
• Hombre o mujer >= 18 años.
• Tiene un estado funcional 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Tiene una función adecuada de la médula ósea, definida como: Recuento de plaquetas >= 100 X 10*9/L Nivel de hemoglobina >= 9,0 g/dL Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10*9/L
• Tiene una función renal adecuada, definida como: Aclaramiento de creatinina >= 60 ml/minuto, calculado usando la ecuación modificada de Cockroft Gault, ([{140 - edad en años} × {peso real en kg}] dividido por [{72 × suero creatinina en mg/dL} multiplicada por 0,85 si es mujer]), O creatinina <= 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Tiene una función hepática adecuada, definida como: AST/ALT <= 3 X ULN (si hay metástasis hepáticas, <= 5 X ULN) Bilirrubina <= 1,5 X ULN
• Tiene una función de coagulación sanguínea adecuada, definida como: Razón internacional normalizada y tiempo de tromboplastina parcial activada <= 1,5 X LSN
• El sujeto debe poder dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas y los procedimientos del protocolo.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil/reproductiva deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto debe estar completamente informado sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y debe firmar y fechar un Formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de revisión institucional (incluida la autorización de la Ley de portabilidad y responsabilidad del seguro médico, si es necesario). aplicable) antes de la realización de cualquier procedimiento o prueba específica del estudio.
• Está dispuesto a proporcionar muestras de tumores extirpados o diagnósticos preexistentes, como secciones incluidas en parafina. Proporcionar una muestra de biopsia tumoral fresca es opcional.
• Después del período sin tratamiento antes de la inscripción en el estudio: i) Cirugía: 4 semanas para cirugía mayor (p. ej., laparotomía y toracotomía); 2 semanas para cirugía menos extensa (p. ej., colostomía) ii) Radiación: 4 semanas (2 semanas para irradiación paliativa a metástasis óseas [excepto irradiación pélvica] y metástasis cerebral) iii) Quimioterapia (incluido tratamiento sistémico con terapia contra el cáncer y terapia con retinoides ): 3 semanas (6 semanas para el agente antineoplásico nitrosourea y mitomicina C) iv) Terapia basada en anticuerpos: 4 semanas v) Agentes dirigidos a moléculas pequeñas: Si no se espera mielosupresión, 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo; en caso contrario, 3 semanas vi) Tratamiento hormonal: 3 semanas. El uso previo y simultáneo de terapia de reemplazo hormonal, el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y el uso de análogos de somatostatina para tumores neuroendocrinos están permitidos si dicha terapia no se ha cambiado dentro de las 8 semanas anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio. vii) Pleurodesis: 2 semanas

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de malignidad primaria del sistema nervioso central.
• Tiene una infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos por vía intravenosa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por hepatitis B o C.
• Ha recibido un trasplante alogénico de médula ósea o de células madre.
• Tiene una condición médica concomitante que aumentaría el riesgo de toxicidad, en opinión del Investigador o Patrocinador.
• Tiene metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no presentan síntomas y que no requieren tratamiento con esteroides pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia. Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas entre el final de la radioterapia total del cerebro y la inscripción en el estudio (2 semanas para la radioterapia estereotáctica).
• Tiene toxicidades no resueltas de terapias anticancerígenas anteriores, definidas como toxicidades (quimioterapia, tratamiento hormonal, radiación y/o cirugía) aún no resueltas en NCI-CTCAE, v4, Grado <= 1 o base; además de alopecia, toxicidad cutánea (Grado 1), según NCI-CTCAE, v4. Los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles según el criterio del investigador y el patrocinador (p. ej., neuropatía periférica inducida por quimioterapia de grado 2).
• Tuvo un trasplante autólogo dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Participó en un estudio clínico terapéutico dentro de las 3 semanas (2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, para agentes dirigidos a moléculas pequeñas) antes del tratamiento con el fármaco del estudio, o participación actual en otros procedimientos terapéuticos de investigación.
• Prolongación del intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) en reposo, donde el intervalo QTcF medio es > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres según un electrocardiograma (ECG) por triplicado.
• Embarazada o amamantando.
• Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del Investigador, puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.
• Tratamiento previo con un agonista DR5 humano.
• Esperanza de vida < 3 meses a juicio del Investigador