Открытое исследование DS-8273a для оценки его безопасности и переносимости, а также для оценки его фармакокинетических и фармакодинамических свойств у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную распространенную солидную опухоль или лимфому, которая рецидивировала после стандартного лечения или резистентна к нему, и для которого стандартное лечение недоступно.
• Мужчина или женщина >= 18 лет.
• Имеет статус эффективности 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Имеет адекватную функцию костного мозга, определяемую как: Количество тромбоцитов >= 100 X 10*9/л Уровень гемоглобина >= 9,0 г/дл Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10*9/л
• Имеет адекватную функцию почек, определяемую как: клиренс креатинина >= 60 мл/мин, рассчитанный с использованием модифицированного уравнения Кокрофта-Голта ([{140 - возраст в годах} × {фактический вес в кг}], разделенный на [{72 × сывороточный креатинин в мг/дл}, умноженный на 0,85, если женщина]), ИЛИ креатинин <= 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Имеет адекватную функцию печени, определяемую как: АСТ/АЛТ <= 3 X ВГН (при наличии метастазов в печени <= 5 X ВГН) Билирубин <= 1,5 X ВГН
• Имеет адекватную функцию свертывания крови, определяемую как: Международное нормализованное отношение и активированное частичное тромбопластиновое время <= 1,5 X ULN
• Субъект должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол посещения и процедуры.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного/репродуктивного возраста должны дать согласие на использование двойных барьерных средств контрацепции или воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект должен быть полностью проинформирован о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты), а также должен подписать и поставить дату на форме информированного согласия, утвержденной Институциональным наблюдательным советом (включая разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования, если применимо) перед выполнением каких-либо специальных процедур или тестов исследования.
• Готов предоставить ранее существовавшие диагностические или резецированные образцы опухоли, например срезы, залитые парафином. Предоставление свежего образца биопсии опухоли не является обязательным.
• После периода без лечения до включения в исследование: i) Операция: 4 недели для серьезной операции (например, лапаротомия и торакотомия); 2 недели для менее обширной хирургии (например, колостома) ii) Лучевая терапия: 4 недели (2 недели для паллиативного облучения метастазов в кости [за исключением облучения таза] и метастазов в головной мозг) iii) Химиотерапия (включая системное лечение с противоопухолевой терапией и ретиноидной терапией) ): 3 недели (6 недель для противоопухолевого препарата нитромочевины и митомицина С) iv) Терапия на основе антител: 4 недели v) Таргетные препараты с малыми молекулами: если миелосупрессия не ожидается, 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше; в противном случае — 3 недели. vi) Гормональное лечение: 3 недели. Допускается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии, применение модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы и применение аналогов соматостатина при нейроэндокринных опухолях, если такая терапия не была изменена в течение 8 недель до лечения исследуемым препаратом. vii) плевродез: 2 недели

Критерий исключения:

• Имеет в анамнезе первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы.
• Имеет неконтролируемую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов, известную инфекцию вируса иммунодефицита человека или активную инфекцию гепатита В или С.
• Получил аллогенную трансплантацию костного мозга или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Имеет сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может увеличить риск токсичности.
• Имеет клинически активные метастазы в головной мозг, определяемые как невылеченные и симптоматические, или требующие терапии стероидами или противосудорожными препаратами для контроля сопутствующих симптомов. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые больше не проявляют симптомов и которым не требуется лечение стероидами, могут быть включены в исследование, если они оправились от острого токсического эффекта лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии всего головного мозга и включением в исследование должно пройти не менее 4 недель (2 недели для стереотаксической лучевой терапии).
• Имеет нерешенную токсичность от предыдущей противораковой терапии, определяемую как токсичность (химиотерапия, гормональное лечение, облучение и/или хирургия), которая еще не разрешилась до NCI-CTCAE, v4, степень <= 1 или исходный уровень; кроме алопеции, кожная токсичность (1-я степень), согласно NCI-CTCAE, v4. Субъекты с хронической токсичностью 2 степени могут иметь право на участие по усмотрению исследователя и спонсора (например, периферическая нейропатия 2 степени, вызванная химиотерапией).
• Имела аутологичную трансплантацию в течение 3 месяцев после начала лечения исследуемым препаратом.
• Участвовал в терапевтическом клиническом исследовании в течение 3 недель (2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, для низкомолекулярных таргетных агентов) до лечения исследуемым лекарственным средством или текущего участия в других терапевтических исследовательских процедурах.
• Удлинение скорректированного интервала QT по методу Фридериции (QTcF) в состоянии покоя, где средний интервал QTcF составляет > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин на основании трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ).
• Беременные или кормящие грудью.
• Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
• Предшествующее лечение человеческим агонистом DR5.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев, по мнению исследователя